骨瘤康顆粒聯合唑來膦酸治療腎虛痰凝型骨轉移癌痛療效及對尿NTx水平的影響

莊國柱

(遼寧省撫順市中醫院，遼寧 撫順 113000)

骨是晚期惡性腫瘤患者轉移最為多發的部位之一，超過60%患者可經血液循環或淋巴系統轉移至骨質[1]；而骨轉移癌痛被認為是導致患者生活質量下降的主要原因，劇烈疼痛常引起恐懼、絕望情緒，嚴重影響治療依從性[2]。以往西醫針對骨轉移癌痛患者主要采用鎮痛、抑制骨質吸收等對癥干預，盡管可部分緩解疼痛癥狀，但長期應用存在療效下降、不良反應多發等問題，嚴重者甚至出現骨髓抑制、心腎功能障礙，嚴重影響治療依從性和耐受性[3]。大量相關研究顯示，中醫藥用于骨轉移癌痛患者治療可在緩解疼痛的同時，有效改善精神心理狀態，提高生活質量，同時其與西藥聯用還可發揮增效作用，已逐漸成為臨床治療重要途徑之一[4]。2015年1月—2016年12月筆者觀察了骨瘤康顆粒聯合唑來膦酸治療腎虛痰凝型骨轉移癌痛療效及對尿膠原交聯氨基末端肽(NTx)水平的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治腎虛痰凝型骨轉移癌痛患者80例，均符合《臨床腫瘤內科手冊》[5]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中有關診斷標準，年齡40～70歲，KPS評分≥60分，VAS評分≥6分；排除入組前3個月應用研究相關藥物者，其他原因導致疼痛者，接受放療者，凝血功能障礙者，過敏體質者，重要臟器功能障礙者，精神系統疾病者及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組40例，男23例，女17例；年齡43～68(56.43±6.70)歲；原發惡性腫瘤類型：肺癌18例，乳腺癌14例，前列腺癌10例，肝癌6例，胃癌2例。觀察組40例，男25例，女15例；年齡41～69(56.29±6.67)歲；原發惡性腫瘤類型：肺癌20例，乳腺癌13例，前列腺癌11例，肝癌5例，胃癌1例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予唑來膦酸(山東新時代藥業有限公司生產，國藥準字H20041979，規格：4 mg)4 mg加入100 mL生理鹽水中靜脈滴注，連用3次，每2次間隔3周；觀察組則在對照組基礎上加用骨瘤康顆粒治療，組方：熟地黃30 g、補骨脂20 g、骨碎補20 g、牡丹皮15 g、山慈菇15 g、威靈仙15 g、半枝蓮 15 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時間均為12周；2組患者如疼痛難以忍受可給予鹽酸羥考酮(英國 NAPP PHARMACEUTICALS LIMITED生產，國藥準字J20110015，規格：20 mg)輔助鎮痛，每次20 mg，至少12 h以上重復給藥。

1.3觀察指標 記錄患者治療后7，14，28 d鹽酸羥考酮用量，采用VAS評分進行疼痛程度評價，采用KPS評分和疼痛影響評估量表評分進行日常生活質量評價，采用放射免疫法檢測尿NTx水平，統計2組臨床療效及不良反應發生情況。

1.4臨床療效評定標準[7]顯效：癥狀體征明顯緩解或消失，VAS評分減分率>70%；有效：癥狀體征有所緩解，VAS評分減分率為40%～70%；無效：未達有效標準。

1.5統計學方法 選擇SPSS 20.0軟件進行數據處理；計量資料以均數±標準差表示，比較采用t檢驗；計數資料采用2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組治療后鹽酸羥考酮日用量比較 觀察組治療后7，14，28 d鹽酸羥考酮用量均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組鹽酸羥考酮日用量比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后VAS評分和KPS評分比較 2組治療后VAS評分顯著降低(P均<0.05)，KPS評分顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評分改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后VAS評分和KPS評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后疼痛影響評估量表評分比較 2組治療后日常活動、情緒、步行能力、與他人關系及睡眠評分均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評分均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后尿NTx水平比較 2組治療后尿NTx水平均顯著降低(P均<0.05)；且觀察組治療后尿NTx水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后疼痛影響評估量表評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后尿NTx水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.62組不良反應發生情況比較 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 2組不良反應發生情況比較 例

3 討 論

惡性腫瘤骨轉移好發于40歲以上中老年人群，其發生率居于遠處轉移第3位，僅次于肝、肺；而對于因惡性腫瘤死亡患者尸體解剖過程中發現75%～85%出現骨轉移[8]。骨轉移癌痛患者早期和主要臨床表現為局部疼痛與壓痛，且易合并失眠、肢體功能障礙及病理性骨折[9]。已有研究顯示，惡性腫瘤骨轉移灶發生發展與破骨細胞異常激活關系密切；破骨細胞活性上升可顯著溶解骨基質，而其溶解終產物即為NTx[10]；而NTx已被證實在人體內具有較高穩定性，可敏感準確反映破骨細胞活性狀態，同時其水平與骨膠原降解速率呈明顯正相關性[11]。

目前臨床治療骨轉移癌痛主要目的在于快速有效降低疼痛程度和改善生活質量；唑來膦酸是一類二磷酸化合物，可通過高效吸附骨骼羥基磷灰石成分，拮抗骨質溶解和破骨細胞吸收活性，繼而達到降低骨質破壞程度、避免新發骨轉移出現及緩解疼痛多重作用[12]。但唑來膦酸單純長期應用后對于骨質破壞抑制效果減弱，而可能導致的嚴重不良反應和高昂價格亦使得相當一部分患者放棄治療[13]。

祖國傳統醫學將骨轉移癌痛歸于“骨瘤”“骨痹”等范疇，認為骨瘤貼骨而生，久之發為極痛[14]。病者外邪侵體，正邪交結于臟腑經絡，以致氣體升降無序，血瘀阻絡，聚結不通則痛；同時腫瘤傷及機體正氣，氣血虧虛，無法榮養筋脈亦可誘發疼痛[15]。故中醫治療骨轉移癌痛當以滋腎通絡、散結止痛為主。本研究所用骨瘤康顆粒組方中熟地黃滋陰補腎，補骨脂益腎壯陽，骨碎補強骨止痛，牡丹皮涼血化瘀，山慈菇解毒散結，威靈仙祛風通絡，而半枝蓮祛瘀消腫，諸藥合用可共奏補腎陰、通血絡及解毒邪之功效。現代藥理學研究顯示，地黃提取物可有效提高模型小鼠骨密度和骨礦物質水平，抑制疼痛傷害感受器敏感性[16]；山慈菇能夠有效抑制腫瘤細胞增殖速率，發揮良好鎮靜鎮痛效應[17]；補骨脂中皂苷成分則具有降低轉移瘤骨質破壞程度，提高鎮痛藥物止痛效應等作用[18]。

本研究結果顯示，觀察組治療后7，14，28 d鹽酸羥考酮用量均顯著低于對照組；2組治療后VAS評分和尿NTx水平均顯著降低，KPS評分、日常活動、情緒、步行能力、與他人關系及睡眠評分均顯著提高，且觀察組治療后以上指標均顯著優于對照組；觀察組治療總有效率顯著高于對照組；2組不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示骨瘤康顆粒聯合唑來膦酸治療腎虛痰凝型骨轉移癌痛可有效減少止痛藥物用量，降低疼痛程度，提高日常生活質量，下調尿NTx水平，且藥物安全性好。

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