宮頸癌篩查患者中人乳頭瘤病毒16/18陽性后聯合陰道鏡檢查的可行性分析

(河南中醫藥大學第一附屬醫院婦產科，河南 鄭州 450000)

宮頸癌是最常見的婦科腫瘤之一，嚴重威脅女性生命健康。近年來，我國大力開展宮頸癌篩查，基本做到了宮頸癌的早發現、早診斷、早處理的二級預防，有效降低了其死亡率。宮頸癌的篩查原有模式為細胞學檢查[1]。但相關研究[2-3]表明，人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)16/18是導致宮頸癌的重要原因，70%的宮頸癌與其相關。為此，美國癌癥協會發布的最新宮頸癌篩查指南指出，HPV16/18可作為宮頸癌篩查的首選方案，推薦直接行陰道鏡檢查[4]。我院以該指南為依據，為評估HPV16/18聯合陰道鏡檢查的應用價值，選取了1 862例HPV-DNA分型檢測為HPV16/18陽性患者，行陰道鏡檢查。現報道如下。

1 資料及方法

1.1一般資料選取我院2014年3月至2018年6月期間收治的1 862例HPV-DNA分型檢測為HPV16/18陽性患者，并行陰道鏡檢查。患者年齡25～62(38.87±9.66)歲。納入標準[5-6]：1)患者在納入時間內在我院發現HPV16/18陽性，并行陰道鏡檢查，且有具體的臨床資料、隨訪資料；2)年齡不低于18歲，有性生活史，無精神病、神經病病史；3)排除嚴重凝血功能障礙、肝功能損害、腎功能損害等患者；4)同意在我院行陰道鏡檢查，并宮頸活檢及病理檢測；5)患者及其家屬知情同意；6)經我院倫理委員會審核、通過。

1.2資料記錄方法所有患者的宮頸癌篩查資料、陰道鏡檢查、病理資料、隨訪資料等均由我院經嚴格培訓的6名錄入員進行整理、錄入，并分別交叉核對。

1.3HPV檢測取患者宮頸管分泌物，置于保存液中，使用醫用核酸分子快速導流雜交基因分型試劑盒檢測。可檢測出HPV16型、18型、31型等13種高危型以及HPV6型、11型等5種低危型。

1.4相關計算公式1)敏感性：指正確判斷患者的百分率，敏感性=真陽性數/(真陽性數+假陰性數)×100%；2)特異性：指正確判斷非患者的百分率，特異性=假陽性數/(真陰性數+假陽性數)×100%；3)陽性預測值：指篩查人數患該疾病的可能性，陽性預測值=真陽性數/(真陽性數+假陽性數)×100%；4)陰性預測值：指篩查人數不患者該疾病的可能性，陰性預測值= 真陰性數/(假陰性數+真陰性數)×100%。

1.5統計學處理采用SPSS 19.0分析處理數據，計數資料用百分數表示，比較用χ2檢驗，HPV16/18感染與宮頸癌的關系用Logistic回歸分析計算，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1宮頸病變級別與HPV16/18感染的關系HPV16感染者中，宮頸上皮內瘤變(CIN)Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ和宮頸癌的患病率分別為7.20%、7.36%、7.79%、7.04%， HPV18感染者中分別為1.83%、1.18%、0.43%、0.81%。HPV16/18感染者中，各級別宮頸病變總的患病率為33.61%，其中≥CINⅡ者患病率為24.59%，占73.16%。見表1。

表1 宮頸病變級別與HPV16/18感染的關系 n(%)

2.2不同年齡段各宮頸病變組織中HPV16/18感染率CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌中<30歲者HPV16感染率分別為79.38%、83.24%、92.57%、100.00%，HPV18感染率分別為20.62%、16.76%、7.43%、0.00%；30～39歲者HPV16感染率分別為88.53%、92.12%、96.84%、81.42%，HPV18感染率分別為11.47%、7.88%、3.16%、18.58%；40～49歲者HPV16感染率分別為81.38%、89.56%、94.62%、90.45%，HPV18感染率分別為18.62%、10.44%、5.38%、9.55%；≥50歲者HPV16感染率分別為71.52%、87.81%、91.72%、92.44%，HPV18感染率分別為28.48%、12.19%、8.28%、7.56%。由此可見30歲以上女性HPV16感染率呈現出隨年齡的增長而降低的趨勢，而HPV18則隨年齡的增長而增高。

2.3HPV16/18對高級別宮頸病變組織的診斷價值HPV16/18在≥CINⅡ和≥CINⅢ的宮頸病變診斷中的具有很高敏感性、特異性。其中HPV16/18對≥CINⅡ的敏感性分別為90.17%、17.25，特異性為11.97%、88.03，陽性預測值為25.4%、32.00%，陰性預測值為78.87%、76.53%；HPV16/l8對≥CINⅢ的敏感性分別為92.3%、7.70%，特異性為11.98%、86.57%，陽性預測值為16.51%、9.75%，陰性預測值為89.20%、83.26%。

表2 HPV16/18對高級別宮頸病變組織的診斷價值 %(n/n)

3 討論

宮頸癌是臨床上常見的婦科惡性腫瘤之一，其病因尚不明確，可能與HPV、人類巨細胞病毒、早婚、多產、配偶陰莖癌、配偶前列腺癌等有關[7]。宮頸癌每年新發病例可達42～50萬人，其發病率呈現上升趨勢，我國宮頸癌發病率達14.6/10萬人，位居世界第2位[8-9]。近40年來，我國大力開展宮頸癌的篩查，做到了較好的二級預防，使宮頸癌的發病率、死亡率大大降低。宮頸癌的篩查常使用薄層液基細胞學檢查，該方案具有操作簡單、檢測方便、易于復診等特點，但相關研究表明，薄層液基細胞學檢查的敏感性和特異性均較低，可能導致漏診的發生，延誤患者就診時機[10]。

現代醫學證明，HPV是導致宮頸癌的重要原因之一，99%的宮頸癌患者發現有HPV感染，70%的患者有HPV16/18型感染。HPV感染導致宮頸癌的情況越來越受到臨床一線工作者的重視，HPV檢測不僅具有取材簡單、方便等優點，而且能有效指導臨床醫生對患者的治療方案選擇、評價、預后等[11]。陰道鏡被譽為婦科檢查的“火眼金睛”，廣泛應用于生殖器病變、陰道、宮頸病變等的檢查中，具有可視性、操作簡單性、無痛等特點。臨床上，可用陰道鏡檢查準確選取病變部位，提高了病理檢測的準確性，為臨床診斷及患者的后續治療提供了更可靠的依據。在美國癌癥學會發布的最新宮頸癌篩查指南中指出，HPV16/18可作為宮頸癌篩查的首選方案，陽性者推薦直接行陰道鏡檢查。全國陰道鏡及宮頸病理學協作組指出，HPV16/18陽性患者可直接行陰道鏡檢查，而其他HPV陽性患者行薄層液基細胞學檢查[12-13]。

相關研究[14]表明，HPV16/18在不同年齡宮頸癌組織中分布有所不同。本研究結果顯示，1 862例患者中，HPV16的感染率為88.56%，HPV18感染率為11.4%，HPV16的感染率是HPV18的7.8倍，與相關研究相似。30歲以上女性HPV16感染率呈現出隨年齡的增長而降低的趨勢，而HPV18則隨年齡的增長而增高。在30歲以下人群中，HPV16的感染率隨病變程度的加重而增加。本研究結果顯示，在30歲以下的女性中，CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌的HPV16感染率分別為79.38%、83.24%、92.57%、100.00%，進一步證實了上面的研究結果。本研究也發現，在50歲以上人群中也出現了類似結果，這提示可能在所有年齡階段均有出現HPV16感染率隨病變程度的加重而增加的現象，但需進一步研究確認。所有結果中，HPV18的感染率均低于HPV16，但在宮頸癌中，HPV18感染率較高，提示HPV18檢測的重要性。

有研究[15]通過HPV16/18分型檢測發現，≥CINⅡ的敏感性、特異性分別為80.34%、23.54%和10.29%、16.68%，≥CINⅢ的敏感性、特異性為7.38%、13.25%和13.27%、86.35%。本研究結果顯示，HPV16/18對≥CINⅡ的敏感性分別為90.17%、17.25%，特異性分別為11.97%、88.03%，陽性預測值分別為25.40%、32.00%，陰性預測值分別為78.87%、76.53%；HPV16/l8對≥CINⅢ的敏感性分別為92.30%、7.70%，特異性分別為11.98%、86.57%，陽性預測值分別為16.51%、9.75%，陰性預測值分別為89.20%、83.26%。上述結果提示HPV16檢測具有較高的敏感性，HPV18檢測具有較高的特異性。這說明，HPV16/18陽性后聯合陰道鏡檢查具有較高的可行性，對臨床診斷、治療及預后具有指導性意義。