硼替佐米對老年多發(fā)性骨髓瘤患者血清中白介素-6、C反應(yīng)蛋白和β2微球蛋白水平的影響及臨床療效觀察

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(鄭州市骨科醫(yī)院小兒骨科，河南 鄭州 450001)

多發(fā)性骨髓瘤在臨床上比較常見，屬于骨髓漿細(xì)胞惡性增生，機(jī)體內(nèi)過度生成M蛋白或單克隆免疫球蛋白導(dǎo)致的感染、骨痛、高鈣血癥、腎功能不全等是其主要臨床表現(xiàn)[1]。本研究旨在探討應(yīng)用硼替佐米治療老年多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床療效及對相關(guān)指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料入組鄭州市骨科醫(yī)院2016年1月至2018年1月收治的老年多發(fā)性骨髓瘤患者100例，所選患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：1)患者入院時(shí)經(jīng)診斷均符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》[2]標(biāo)準(zhǔn)，確診為多發(fā)性骨髓瘤患者；2)患者年齡均超過60歲；3)患者及其家屬均自愿配合研究開展，并簽署知情同意書。排除合并心、肝、腎等重要臟器衰竭患者，血液系統(tǒng)疾病患者，自身免疫系統(tǒng)疾病患者；對本研究應(yīng)用藥物過敏患者；不愿意配合研究、未簽署研究知情同意書患者。100例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組、對照組2組，每組50例，觀察組50例患者中，男30例，女20例；年齡61～84(72.2±6.2)歲；疾病類型：IgG型21例，IgM型10例，IgG型9例，輕鏈型6例，不分泌型4例。對照組50例患者中，男28例，女22例；年齡60～82(71.7±6.1)歲；疾病類型：IgG型22例，IgM型10例，IgG型10例，輕鏈型5例，不分泌型3例。2組患者性別、年齡、疾病類型等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法100例老年多發(fā)性骨髓瘤患者依據(jù)分組分別接受治療，對照組50例患者給予常規(guī)化療，觀察組50例患者在常規(guī)化療基礎(chǔ)上加用硼替佐米。對照組50例患者采用CTD方案進(jìn)行常規(guī)化療，地塞米松40 mg，于第1、2、4、5、8、9、11及12天進(jìn)行靜脈滴注；環(huán)磷酰胺500 mg，于第1、8、15天進(jìn)行靜脈滴注；沙利度胺片100 mg，每天口服。觀察組50例患者在此基礎(chǔ)上，加以注射用硼替佐米1.3 mg·m-2，于第1、4、8和11天進(jìn)行皮下治療。2組患者均以3周為1周期，4周期后比較2組患者的臨床療效。

1.3觀察指標(biāo)比較觀察2組患者治療前后的相關(guān)指標(biāo)：1)抽取患者空腹外周靜脈血，進(jìn)行離心后檢測相關(guān)指標(biāo)，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測患者血清中白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)水平；2)采用全自動升華分析儀對患者血清中β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)進(jìn)行檢測，試驗(yàn)方法為免疫比濁法；3)通過全自動血液分析儀檢測血紅蛋白，試驗(yàn)方法為十二烷基硫酸鈉法；4)通過骨髓涂片對患者骨髓漿細(xì)胞數(shù)的比例進(jìn)行檢測。

比較觀察2組患者的臨床療效，依據(jù)國際骨髓瘤工作組制定的標(biāo)準(zhǔn)，將結(jié)果分為嚴(yán)格完全緩解(sCR)、非常好部分緩解(VFPR)、部分緩解(PR)、復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的最小緩解(MR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)，以sCR+VFPR+PR+MR計(jì)算治療總有效率。

2 結(jié)果

2.12組患者血清中IL-6、CRP以及β2-MG水平比較2組患者治療前血清中IL-6、CRP以及β2-MG水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組患者血清中IL-6、CRP以及β2-MG水平均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；治療后，觀察組患者血清中IL-6、CRP以及β2-MG水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1 2組患者血清中IL-6、CRP以及β2-MG水平比較

2.22組臨床療效比較觀察組患者臨床治療總有效率為94.0%，高于對照組患者的74.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 n

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤好發(fā)于老年患者，近些年我國老年多發(fā)性骨髓瘤患者發(fā)病率有增長的趨勢，死亡率均上升。臨床治療考慮到老年患者機(jī)體免疫功能弱，較多合并其他功能異常等情況，同時(shí)化療的耐受性低，因此諸多條件受到抑制。結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤起病緩慢、癥狀較多，且難以治愈的特性，當(dāng)前臨床上治療老年患者除了采用常規(guī)治療外，提倡應(yīng)用硼替佐米等新型抗腫瘤藥物進(jìn)行治療，從而達(dá)到抑制多發(fā)性骨髓瘤通過骨髓微環(huán)境抑制旁分泌途徑而引發(fā)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞增殖的效果[3-4]。

本研究發(fā)現(xiàn)，多發(fā)性骨髓瘤患者血清中IL-6增高與其疾病有著密切的關(guān)系，與細(xì)胞S期細(xì)胞數(shù)相關(guān)。其中CRP為炎癥刺激后肝細(xì)胞合成的蛋白，會導(dǎo)致腫瘤增殖，而且CRP還可直接影響腫瘤細(xì)胞增殖變化與疾病發(fā)展[5]。不同發(fā)病階段的老年多發(fā)性骨髓瘤患者存在不同程度的炎性反應(yīng)，伴隨病情的加重，患者的炎性反應(yīng)也更強(qiáng)烈。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過常規(guī)化療的對照組及常規(guī)化療基礎(chǔ)上加用硼替佐米聯(lián)合治療的觀察組患者IL-6與CRP水平均比治療前低，且觀察組患者降低的效果更顯著，這一結(jié)果表明硼替佐米與常規(guī)化療的結(jié)合能夠很好抑制患者炎癥因子表達(dá)，且可通過抑制細(xì)胞增殖幫助患者延緩病情發(fā)展。另外，β2-MG為淋巴細(xì)胞分泌的小分子蛋白，合成量通常保持恒定狀態(tài)，患者疾病誘發(fā)時(shí)β2-MG水平上升。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2組患者治療后該指標(biāo)均有所下降，觀察組患者下降更明顯，再次證實(shí)硼替佐米發(fā)揮重要的治療作用。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)[6]研究結(jié)果相同。

在臨床療效方面，觀察組患者治療效率高達(dá)94.0%，高于對照組患者的74.0%。有資料指出，應(yīng)用硼替佐米與化療聯(lián)合進(jìn)行治療，其發(fā)揮作用機(jī)制主要有以下幾點(diǎn)：1)硼替佐米能夠抑制轉(zhuǎn)錄因子核因子活性，對IL-6、CRP表達(dá)有下調(diào)作用，此外還能促進(jìn)T細(xì)胞與B細(xì)胞增殖，分泌抗體加入炎癥反應(yīng)，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的效果；2)應(yīng)用硼替佐米能夠發(fā)揮其直接消滅骨髓瘤細(xì)胞的效果，減少對應(yīng)的數(shù)量；3)能夠抑制多種蛋白質(zhì)降解，加速細(xì)胞的凋亡，預(yù)防形成新血管，將抗腫瘤的作用最大化，于是患者的β2-MG水平得到控制并下降。

在不良反應(yīng)方面，硼替佐米可能引發(fā)患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變、胃腸道不適以及血液系統(tǒng)等，需要醫(yī)療人員及時(shí)為患者采取一定措施加以防范。本研究未出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀。

綜上所述，臨床上針對老年多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)積極為其提供常規(guī)化療聯(lián)合硼替佐米治療，能夠降低患者學(xué)者IL-6、CRP和β2-MG水平，且臨床不會游泳。