早產兒高膽紅素血癥的影響因素

穆懷鑫， 李娟

早產兒與足月兒相比存在明顯的發病危險，高膽紅素血癥的危險因素之一即為早產兒[1]。高膽紅素血癥是因膽紅素代謝不平衡所致的血清膽紅素升高的臨床常見癥狀[2]。約60%足月兒在生后早期出現高膽紅素血癥，而早產兒的發生率可達80%[3]。未結合膽紅素具有脂溶性，可透過血腦屏障產生膽紅素介導的神經功能障礙，影響新生兒健康并危及生命。疾病或藥物可改變膽紅素與白蛋白結合的能力，使膽紅素介導的神經功能障礙發生率增加[4]，及早發現并及時治療早產兒高膽紅素血癥有助于改善生存質量。為了解我國北方地區早產兒高膽紅素血癥的現狀，現分析本院高膽紅素血癥早產兒的臨床資料，探討其影響因素，為早期干預、合理治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年6月至2016年12月中國醫科大學附屬盛京醫院新生兒科收治的胎齡<37周、診斷為高膽紅素血癥經光照等治療的早產兒237例為觀察組，其中男142例，女95例。選擇同期住院、非高膽紅素血癥的早產兒142例作為對照組，其中男77例，女65例。兩組早產兒在性別方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 由于目前尚無診斷早產兒高膽紅素血癥的指南性文獻，Maisels等[5]依據專家共識制定了胎齡35周以下不同胎齡早產兒膽紅素水平光照治療的標準，即：胎齡<28周早產兒開始光療的血清總膽紅素水平為50～60 mg/L；28～29周者為60～80 mg/L；30～31周者為80～100 mg/L；32～33周者為100～120 mg/L；34周及以上胎齡者為120～140 mg/L。

1.3 納入標準 (1)符合高膽紅素血癥的診斷標準；(2)胎齡<37周；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)直接膽紅素增高性疾病如膽道或消化道畸形；(2)入院不足24 h死亡或放棄治療者。

1.5 方法 收集母孕期資料、早產兒資料及早產兒疾病情況，匯總后進行統計分析。入院后抽取動脈血2 mL，采用奧林巴斯400 600 2700全自動分析儀，釩酸鹽法測定膽紅素。

2 結果

2.1 兩組母孕期及新生兒情況比較 見表1。

表1 兩組母孕期及新生兒因素比較

表1結果表明，觀察組剖宮分娩率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組胎齡、出生體質量、1 min Apgar評分低于對照組，血紅蛋白平均值均顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組首次胃腸喂養時間、第一次排胎便時間顯著晚于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組患兒酸中毒、新生兒敗血癥(早發+晚發)、新生兒溶血病、化膿性腦膜炎發生率均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 早產兒高膽紅素血癥的影響因素 將表1兩組比較差異有統計學意義的項目進行多因素Logistic逐步回歸分析(向前步進：似然比LR)，結果發現，1 min Apgar評分≤7分、剖宮分娩、第一次排胎便時間>24 h、新生兒敗血癥(早發+晚發)、高血紅蛋白水平為早產兒高膽紅素血癥的危險因素。見表2。

表2 早產兒高膽紅素血癥影響因素的多因素分析

3 討論

本研究發現敗血癥是早產兒高膽紅素血癥的危險因素，這與Olusanya等[6]研究一致:紅細胞可被細菌和毒素破壞，使膽紅素生成過多，細菌和毒素又可抑制肝酶活力，使肝臟代謝膽紅素能力下降。母親剖宮產造成新生兒高膽紅素血癥的機制目前仍不清楚，可能是硬膜外麻醉時所用的麻醉藥通過胎盤到達胎兒血循環中，使新生兒紅細胞膜的通透性增加，紅細胞破壞增加，膽紅素產生增加。本研究發現高血紅蛋白水平可使血清膽紅素增高，高血紅蛋白水平可使血漿未結合膽紅素水平迅速升高并維持較高水平，可能與改變了膽紅素在血漿與組織間分布有關[7]。胎便排出延遲可加重高膽紅素血癥，Bader等[8]認為，由于胎便排出延遲，膽紅素的腸肝循環增加，葡糖苷酸被腸道的葡萄糖醛酸酶裂解，使更多的未結合膽紅素通過腸肝循環入血，早產兒膽紅素腸肝循環率明顯高于足月兒及成人且早產兒葡萄糖醛酸酶活性較強，進一步增加了未結合膽紅素水平。研究發現于呼吸機輔助通氣下的早產兒患高膽紅素血癥比例高，這可能與患兒臨床狀態不穩定且病情危重有關[9]，本研究未發現明顯差異。我們發現，血型不合性溶血病、胎齡小、低出生體質量、敗血癥是導致高膽紅素血癥的危險因素，這與Olusanya等[6]的報道基本一致。積極控制這些危險因素，例如加強孕期檢查，識別出血型不兼容、臍帶、胎盤等異常因素，加強公共衛生教育為預防高膽紅素血癥的最主要措施[6]。Kuzniewicz等[10]發現男孩發生高膽紅素血癥的比例要高于女孩，主要因為男孩G6PD酶活性低于女孩。本研究結果為性別不是早產兒高膽紅素血癥的影響因素，這可能與國家、地域、基因型不同及樣本數量有關。新生兒最常見的產傷性疾病為頭顱血腫，血腫在吸收過程中，紅細胞破壞過多，血液中未結合膽紅素升高，超過肝臟的處理能力，即出現高膽紅素血癥。早產兒體質量小，頭顱小，生產過程相對順利，發生頭顱血腫的比例較低，本研究中兩組頭顱血腫例數均較少，差異無統計數意義。韓旭穎[11]報道在足月兒窒息復蘇時可引起再灌注損傷，同時復蘇時給予高濃度吸氧，都可使體內氧自由基生成過多導致過氧化損傷，膽紅素具有與維生素E相似的抗氧化作用，為了減輕組織抗氧化的負荷，膽紅素抗氧化作用被激活發揮出來，因此大量膽紅素被消化，反而降低了高膽紅素血癥的程度。本研究發現窒息可使早產兒膽紅素水平升高，這可能與早產兒肝酶活性較足月兒低，排泄膽紅素能力弱，且在窒息缺氧中產生的酸中毒抑制了γ蛋白和葡萄糖醛酸轉移酶的活性，使肝酶活力受抑制，退黃時間延長[12]。

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[11]韓旭穎.窒息影響新生兒高膽紅素血癥情況分析[J].中國醫學創新,2013,10(22):106-108.

[12]邵肖梅，葉鴻瑁，邱小汕.實用新生兒學[M].4版.北京：人民衛生出版社，2011：273.