環磷腺苷葡胺治療嬰幼兒喘息性疾病療效觀察

章禮真

嬰幼兒喘息性疾病是指毛細支氣管炎、喘息性支氣管炎、嬰幼兒哮喘[1]。臨床以喘息為主要表現，少數患兒可發生急性呼吸衰竭、心力衰竭，甚至中毒性腦病而危及生命。近年研究發現，嬰幼兒喘息性疾病與哮喘關系密切，目前認為約1/3的毛細支氣管炎將來發展為哮喘。支氣管的收縮與舒張與其上皮細胞中環磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)含量及其與環磷酸鳥苷(cyclic guanosinc monophosphate，cGMP)比值大小相關[2]。當某些致病因子引起支氣管上皮細胞中cAMP減少和(或)增加cGMP，都可能導致支氣管平滑肌痙攣，引起喘息[3]。而對嬰幼兒喘息性疾病的治療，目前國內臨床多選用全身糖皮質激素為主的綜合治療，療效肯定，但由于激素對機體免疫功能有抑制作用，且造成感染不易控制。針對上述情況，本研究選擇環磷腺苷葡胺治療嬰幼兒喘息性支氣管炎、毛細支氣管炎、嬰幼兒哮喘，探討環磷腺苷葡胺治療嬰幼兒喘息性疾病的療效、安全性，其目的是為嬰幼兒喘息性疾病尋找一種安全有效及副作用小的治療方法，避免全身使用糖皮質激素給患兒帶來的不良反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年8月至2016年6月銅陵市婦幼保健院兒科收治住院的嬰幼兒喘息性疾病100例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各50例。觀察組中男34例，女16例；年齡1個月至3歲，平均1.3歲；喘息性支氣管炎26例，毛細支氣管炎19例，嬰幼兒哮喘5例。對照組中男30例，女20例；年齡1個月至3歲，平均1.4歲；喘息性支氣管炎25例，毛細支氣管炎17例，嬰幼兒哮喘8例。兩組患兒在年齡、性別、疾病分布方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《諸福棠實用兒科學》第7版中嬰幼兒喘息性支氣管炎、毛細支氣管炎及嬰幼兒哮喘的診斷標準[4]。

1.3 納入標準 (1)符合嬰幼兒喘息性支氣管炎、毛細支氣管炎及嬰幼兒哮喘的診斷標準；(2)年齡1個月至3歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)支氣管肺發育不良、肺結核、支氣管異物、先天性喉喘鳴、先天性心臟病所致的喘息；(2)未按設計方案治療的病例，資料不全者；(3)對環磷酸苷葡胺過敏者。

1.5 治療方法 兩組均給予常規治療，如止咳、控制感染等，合并心力衰竭、呼吸衰竭給予相應的對癥治療。觀察組給予環磷腺苷葡胺注射液(江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司)靜脈滴注，每次2～5 mg/kg，每日1～2次，療程5 d。布地奈德霧化混懸液(阿斯利康公司)霧化吸入，每次0.5 mg，每日2～3次，療程7 d。對照組給予甲潑尼龍注射液(國藥集團容生制藥有限公司)靜脈滴注，每次1～2 mg/kg，每日2次，療程5 d。布地奈德霧化吸入同觀察組。

1.6 觀察指標 兩組患兒臨床療效，喘息、咳嗽、肺部體征改善時間，住院時間及不良反應。

1.7 療效判定標準 (1)治愈：治療5～7 d咳嗽、喘息消失，肺部喘鳴音消失；(2)好轉：治療5～7 d咳嗽、喘息、肺部喘鳴音臨床癥狀體征減輕或消失；(3)無效：治療5～7 d咳嗽、喘息、肺部喘鳴音臨床癥狀體征均無改善或加重[5]。

2 結果

2.1 兩組臨床總有效率比較 見表1。

表1 兩組臨床總有效率比較[n(%)]

表1結果表明，兩組臨床總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組臨床癥狀、體征消退時間及住院時間的比較 見表2。

表2 兩組臨床癥狀體征消退時間及住院時間比較

表2結果表明，兩組患兒臨床癥狀、肺部體征改善時間及住院時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 不良反應 兩組均未見不良反應發生，對照組因全身使用糖皮質激素，發生院內感染4例。

3 討論

嬰幼兒喘息性疾病共同的特點是喘息。喘息性支氣管炎是一組臨床綜合征，由于各種原因致氣管上皮損傷，產生炎性因子，氣道發生高反應，支氣管平滑肌痙攣。患兒主要表現為咳嗽、氣促、喘息。毛細支氣管炎由多種病原體感染，其中以呼吸道合胞病毒感染最多見，見于2歲以內小兒，6個月以下多見。臨床以喘憋較重，伴有咳嗽，肺部喘鳴音為主要表現。一般全身中毒癥狀輕，少有高熱，部分患兒可以出現紫紺、呼吸困難、呼吸衰竭、心力衰竭等。近年研究發現，毛細支氣管炎與哮喘關系密切，其發病機制是感染后的免疫損傷[6]。病原體除直接呼吸道黏膜外，還與在多種炎性因子(如白細胞介素等)參與相關，誘導人體產生異常免疫應答，促進氣道高反應，引起支氣管平滑肌痙攣，臨床上出現喘息或哮喘[7]。約有1/3的毛細支氣管炎將來發展成為哮喘。

嬰幼兒哮喘目前一致認為是具有遺傳背景的個體，在環境因素的作用下，當有某些誘發因素存在時(如感染、煙塵、冷空氣等)，使患兒機體致敏，釋放組胺等生物活性物質，產生炎癥介質(如白細胞介素、白三烯等)。使氣道上皮細胞中cAMP降低，導致cAMP/cGMP比值失衡，導致cAMP降低，cAMP/cGMP比值下降，組織損傷，黏膜水腫，引起氣道高反應。臨床出現喘息、胸悶、咳嗽，嚴重者出現呼吸衰竭，危及生命。喘息性支氣管炎、毛細支氣管炎、嬰幼兒哮喘，在喘息的發病機制中，其共同的結果一致，即氣道中cAMP/cGMP比值下降，導致氣道高反應。臨床出現喘息、呼吸困難、咳嗽、肺部啰音。支氣管的收縮與舒張主要取決于支氣管上皮細胞內cAMP含量及cAMP/cGMP比值。當細胞內cAMP減少，cAMP/cGMP比值下降時，氣道發生高反應，引起喘息[8]。環磷腺苷葡胺是環磷酸腺苷與葡甲胺結合而成的cAMP衍生物，進入細胞內發揮第二信使作用，直接提高細胞內cAMP含量，使支氣管平滑肌內cAMP/cGMP比值增高，抑制炎癥介質產生，從而防治或控制喘息發作[9]。筆者于2012年曾經用環磷腺苷葡胺治療毛細支氣管炎，收到了良好的效果。鑒于此經驗，本研究選擇環磷腺苷葡胺治療嬰幼兒喘息性疾病探討其臨床應用價值。本研究結果顯示，觀察組療效、臨床癥狀體征消失時間、住院時間與對照組相當，且均未發生不良反應，對照組因全身使用糖皮質激素，發生院內感染4例。嬰幼兒喘息性疾病的治療目前國內臨床多選用全身糖皮質激素，雖然治療效果是肯定的，但激素對人體免疫功能有抑制作用，易造成炎癥擴散，從本研究中也能反映。運用此方法，探討環磷腺苷葡胺治療嬰幼兒喘息性疾病的療效與安全性。推廣環磷腺苷葡胺治療嬰幼兒喘息性疾病在臨床應用，解決嬰幼兒喘息性疾病治療過于依賴激素，從而避免全身使用糖皮質激素給患兒帶來的不良反應，減少醫院感染的發生，縮短住院時間，降低醫療費用，具有積極的意義。環磷腺苷葡胺治療嬰幼兒喘息性疾病與全身使用糖皮質激素療效相當，而且安全無不良反應，這種新型平喘藥值得臨床廣泛使用。

[1] 許錦姬.小兒喘息性疾病相關因素分析[J].中國婦幼保健,2012,27(24):3752-3753.

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