探討硫普羅寧聯合拉米夫定治療肺結核合并慢性乙型肝炎患者的臨床療效

呂程

在抗結核的治療過程中患者的肝功能會受到嚴重損害,同時由于機體對乙型肝炎病毒(HBV)產生特異性免疫反應,更加重了肝功能的損害程度, 導致部分患者不得不停止藥物治療。但是一旦停止治療會增強結核分枝桿菌的耐藥性, 嚴重影響到整體治療效果和預后［1］。因此, 在確?？菇Y核治療效果的同時減少對肝功能的損傷成為亟待解決的問題［2］。硫普羅寧和拉米夫定是目前臨床上治療肺結核合并慢性乙型肝炎的常用藥物, 本次研究著重探討分析兩種藥物聯合使用的臨床療效, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年11月～2017年4月收治的肺結核合并慢性乙型肝炎患者90例作為本次研究對象,采用雙盲法將患者分為A組、B組、C組, 各30例。A組患者中男18例, 女12例；年齡23～59歲, 平均年齡(36.2±7.1)歲；肺結核病程3～8年, 平均病程(5.9±1.8)年；乙型肝炎病程6～15年, 平均病程(8.1±2.7)年；肺結核類型：血型播散型11例, 繼發性19例。B組患者中男17例, 女13例；年齡24～58歲 , 平均年齡 (36.3±7.2)歲；肺結核病程 3～9年 ,平均病程(6.1±1.7)年；乙型肝炎病程6～16年, 平均病程(8.5±2.6)年；肺結核類型：血型播散型12例, 繼發性18例。C組患者中男16例, 女14例；年齡25～60歲, 平均年齡(36.5±7.4)歲；肺結核病程4～9年, 平均病程(5.8±1.7)年；乙型肝炎病程7～14年, 平均病程(8.2±2.6)年；肺結核類型：血型播散型10例, 繼發性20例。三組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 三組患者均按照2HTELfx/4HT方案進行抗結核治療(H:異煙肼, 0.3 g/d；T:利福噴丁, 0.45 g/次, 2次/周；E:乙胺丁醇, 0.75 g/d；Lfx：左氧氟沙星, 0.4 g/d), 常規保肝治療(甘草酸二銨或護肝片等), 口服維生素C等。B組患者在此基礎上增加拉米夫定治療, 口服100 mg, 1次/d。C組患者在B組的基礎上增加硫普羅寧治療, 口服300 mg, 1次/d。連續治療6個月, 定期檢查肝功能, 如果發現ALT或AST≥120 U/L、TBIL≥34.2 μmol/L, 停止抗結核治療, 給予甘草酸二銨靜脈滴注或還原性谷胱甘肽解毒治療, 待轉氨酶及TBIL檢測結果降至正常水平后再恢復抗結核治療。

1.3 觀察指標及療效評價標準［3］觀察比較三組患者治療前后ALT、AST及TBIL肝功能指標水平及治療效果。療效評價標準：顯效：臨床癥狀及體征完全消失, 肝功能恢復正常,血清HBV-DNA＜105copies/ml；有效：臨床癥狀及體征基本消失,肝功能基本恢復正常, 血清HBV-DNA＜105copies/ml, 但乙型肝炎e抗原(HBeAg)檢測結果呈陽性；無效：臨床癥狀及體征無明顯改善甚至加重, 肝功能及血清檢測結果未能達到上述標準?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療前后肝功能指標水平比較 三組患者治療前ALT、AST及TBIL水平比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。A組治療后ALT、AST及TBIL水平較治療前明顯升高, 差異有統計學意義(P＜0.05)；B組治療前后ALT、AST及TBIL水平比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；C組治療后ALT、AST及TBIL水平較治療前明顯降低, 差異有統計學意義(P＜0.05)。C組治療后ALT、AST及TBIL水平明顯低于B組和A組, B組治療后ALT、AST及TBIL水平明顯低于A組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組患者治療前后肝功能指標水平比較( ±s)

表1 三組患者治療前后肝功能指標水平比較( ±s)

注：與C組比較, aP＜0.05；與B組比較, bP＜0.05

組別 例數 時間 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)A組 30 治療前 65.7±9.7 66.6±9.5 18.8±2.3治療后 77.3±10.2ab 78.6±10.1ab 23.1±2.8ab B組 30 治療前 66.8±11.3 66.1±11.3 18.9±1.5治療后 64.7±10.5a 64.8±9.2a 19.4±2.5a C組 30 治療前 65.3±8.5 65.7±8.8 19.3±2.1治療后 55.2±6.7 50.5±7.6 16.1±1.9

2.2 三組患者臨床療效比較 A組顯效10例, 有效8例,無效12例, 總有效率為60.00%；B組顯效16例, 有效7例,無效7例, 總有效率為76.67%；C組顯效20例, 有效9例,無效1例, 總有效率為96.67%。C組總有效率明顯優于A組和B組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

在肺結核合并慢性乙型肝炎患者的治療過程中, 抗結核藥物對肝功能的損害是一個非常棘手的臨床問題, 常因患者肝功能下降而不得不停止治療, 嚴重影響治療的順利進行。同時由于停藥導致結核分枝桿菌的耐藥性增強, 增加肺結核的治療難度［4］。因此, 如何在確保治療順利進行的前提下有效地降低藥物對肝功能的損害, 成為治療的關鍵。硫普羅寧是一種含有活性巰基的甘氨酸衍生物,具有增強肝臟解毒能力、促進肝細胞再生、恢復肝臟正常功能的作用。拉米夫定是臨床常用的治療慢性乙型肝炎的核苷酸類似物, 能夠明顯減少肝臟HBV含量, 改善因HBV所導致的肝細胞損傷狀況。兩種藥物聯合使用分別從不同途徑減輕肝功能損傷程度, 降低轉氨酶水平, 改善肝功能［5-10］。

本次研究中, C組肝功能指標水平均明顯優于A組和B組, 差異有統計學意義(P＜0.05), C組總有效率明顯優于A組和B組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述, 硫普羅寧聯合拉米夫定治療肺結核合并慢性乙型肝炎患者能夠有效降低抗結核藥物對肝功能的損傷, 有利于治療的順利進行, 療效顯著, 值得應用。

［1］房愛杰.硫普羅寧聯合拉米夫定治療對肺結核合并慢性乙型肝炎患者肝功能和血清纖維化指標的影響.中國中西醫結合消化雜志, 2017, 25(9):698-701.

［2］王飛, 康定理, 胡秀瓊, 等.硫普羅寧聯合拉米夫定在肺結核合并慢性乙型肝炎治療中的作用.中國藥房, 2016, 27(29):4112-4115.

［3］惠石生, 陳立章, 李戰戰.拉米夫定對肺結核合并慢性乙型肝炎患者抗結核治療肝損害干預作用的Meta分析.中南大學學報(醫學版), 2015, 40(8):912-920.

［4］譚永紅.拉米夫定在慢性乙型肝炎合并肺結核治療中的應用.中國醫藥指南, 2013, 11(30):497-498.

［5］王景民, 孫秀利, 王新宏.肺結核合并慢性乙型肝炎患者抗結核治療肝功能損害的臨床分析.中國臨床醫生, 2012,40(10):40-42.

［6］杜婧.硫普羅寧聯合拉米夫定治療肺結核合并慢性乙型肝炎的臨床研究.心理醫生, 2017, 23(9):45.

［7］馮霞.硫普羅寧聯合拉米夫定治療肺結核合并慢性乙型肝炎的效果.中國當代醫藥, 2017, 24(15):34-36.

［8］丁黎.硫普羅寧聯合拉米夫定在肺結核合并慢性乙型肝炎治療中的作用分析.健康前沿, 2017, 26(8):235.

［9］周肖龍, 董新軍, 丁長玲, 等.拉米夫定聯合硫普羅寧對乙型肝炎肝纖維化的臨床效果觀察.中國醫藥導刊, 2010, 12(10):1749-1750.

［10］范修平, 康濤.硫普羅寧治療藥物性肝炎的臨床研究.中國現代醫生, 2008, 46(5):107-108.