小兒清肺化痰口服液的質(zhì)量分析及評(píng)價(jià)

頡維民，張新宏，曹寶帥

(河北省衡水市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心，河北 衡水 053000)

小兒清肺化痰口服液，OTC甲類，具有清熱化痰、止咳平喘之功能。用于小兒風(fēng)熱犯肺所致的咳嗽[1]。由麻黃、前胡、黃芩、炒紫蘇子、石膏、苦杏仁(炒)、葶藶子、竹茹組成。本研究對(duì)國(guó)內(nèi)50個(gè)批次的小兒清肺化痰口服液的樣品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，謹(jǐn)為提高其質(zhì)量及技術(shù)監(jiān)管提供參考。

1 資料與方法

1.1 基本信息

小兒清肺化痰口服液為合劑，內(nèi)包裝為棕色玻璃瓶，外包裝為紙盒，每支裝10 mL。國(guó)內(nèi)共有2個(gè)生產(chǎn)廠家，2個(gè)國(guó)藥準(zhǔn)字。本次抽驗(yàn)共抽取樣品50批次，33個(gè)生產(chǎn)批號(hào)，涉及生產(chǎn)廠家15個(gè)，經(jīng)營(yíng)單位26個(gè)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)9個(gè)，見表1。

表1 抽驗(yàn)產(chǎn)品基本情況

1.2 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

小兒清肺化痰口服液現(xiàn)行法定標(biāo)準(zhǔn)為《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，包括性狀、麻黃及黃芩液相色譜鑒別、前胡薄層鑒別、合劑常規(guī)檢查項(xiàng)、麻黃和黃芩的含量測(cè)定。標(biāo)準(zhǔn)中沒有設(shè)立前胡的含量測(cè)定方法，生產(chǎn)工藝中需要用到較大量的乙醇，處方中還規(guī)定需要添加防腐劑，標(biāo)準(zhǔn)中均沒有收載相應(yīng)檢查方法。

2 結(jié)果

2.1 性狀

50批樣品均為黃棕色至棕紅色的液體；味甜、微苦。均符合規(guī)定，但儲(chǔ)存略有沉淀。建議標(biāo)準(zhǔn)中增加相應(yīng)描述。

2.2 鑒別

麻黃、黃芩鑒別同含量測(cè)定項(xiàng)均符合規(guī)定，見圖1～2。

注：A.鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿對(duì)照品；B.樣品。圖1 麻黃液相色譜圖

注：A.黃芩苷對(duì)照品；B.樣品。圖2 黃芩液相色譜圖

前胡薄層鑒別，50批供試品溶液色譜中，在與對(duì)照藥材相應(yīng)的位置上均顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。但斑點(diǎn)大小、清晰度均有差異，見圖3。

注：S為對(duì)照。圖3 前胡薄層鑒別圖

2.3 檢查項(xiàng)

相對(duì)密度：應(yīng)不低于1.04。均符合規(guī)定，測(cè)定結(jié)果分布在1.10～1.14，不同廠家以及同廠家各批次間差異不大。

pH值：應(yīng)為3.5～6.0。均符合規(guī)定，測(cè)定結(jié)果分布在5.0～6.0，不同廠家以及同廠家各批次間差異不大。

其他：裝量、微生物限度，均符合規(guī)定。

2.4 含量測(cè)定

2.4.1 麻黃 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定每1 mL含麻黃以鹽酸麻黃堿(C10H15NO·HCl)與鹽酸偽麻黃堿(C10H15NO·HCl)的總量計(jì)應(yīng)不得少于0.20 mg。結(jié)果50批樣品均符合規(guī)定。1批含量在0.20～0.30 mg·mL-1，14批次含量在0.31～0.40 mg·mL-1，24批次在0.40～0.60 mg·mL-1(一倍限度)之間，11個(gè)批次在0.60～0.80 mg·mL-1(二倍限度)之間。有70%的樣品含量在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的限度的1倍甚至2倍之間。其中一個(gè)廠家各批次樣品間含量值較穩(wěn)定，而另一個(gè)廠家各批次樣品含量值差異較大，見圖4。

圖4 50批小兒清肺化痰口服液中麻黃堿(以鹽酸麻黃堿+鹽酸偽麻黃堿計(jì))含量分布圖

2.4.2 黃芩 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定每1 mL含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計(jì)應(yīng)不得少于3.6 mg。結(jié)果50批次樣品均符合規(guī)定，測(cè)定結(jié)果分布在3.8～7.0 mg·mL-1，不同廠家及同廠家不同批次間波動(dòng)不大，見圖5。

圖5 50批小兒清肺化痰口服液中黃芩苷含量分布圖

2.5 抽驗(yàn)總體結(jié)果

共檢驗(yàn)小兒清肺化痰口服液50批次，均合格。

3 探索性研究檢驗(yàn)結(jié)果

3.1 白花前胡甲素含量測(cè)定

針對(duì)上述前胡薄層鑒別時(shí)的情況，本研究利用高效液相色譜法，采用C18柱，以甲醇-水(67∶33)為流動(dòng)相，在324 nm波長(zhǎng)處對(duì)前胡的主要成分白花前胡甲素進(jìn)行含量測(cè)定[2]。并利用此方法對(duì)50批次的樣品進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果白花前胡甲素的含量在1.1～17.9 μg·mL-1，其中，27個(gè)批次在0～6.0 μg·mL-1，13個(gè)批次在6.0～11.0 μg·mL-1，10個(gè)批次在11.0～18.0 μg·mL-1，50批樣品白花前胡甲素的含量差異較大，見圖6。

圖6 50批小兒清肺化痰口服液中白花前胡甲素含量分布圖

3.2 乙醇?xì)埩袅繙y(cè)定結(jié)果

本研究建立了頂空毛細(xì)管氣相色譜法測(cè)定小兒清肺化痰口服液中乙醇?xì)埩袅康姆椒╗3]。并利用此方法對(duì)50個(gè)批次的樣品進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果乙醇?xì)埩袅吭?.05%～0.36%，均低于中華人民共和國(guó)藥典規(guī)定的0.5%限度。

3.3 山梨酸、苯甲酸含量測(cè)定

《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版四部中規(guī)定了合劑中根據(jù)需要可加入適宜的防腐劑，并且規(guī)定了苯甲酸、山梨酸的用量不得超過0.3%[4]，卻沒有收載相應(yīng)的測(cè)定方法，為考察這2種防腐劑的加入情況，本研究利用高效液相色譜法采用C18柱，以甲醇-乙酸銨溶液(0.02 mol·L-1)(2∶98)為流動(dòng)相，在230 nm波長(zhǎng)處對(duì)山梨酸、苯甲酸進(jìn)行含量測(cè)定[5]。并利用此方法對(duì)50批樣品進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果山梨酸含量在0.7～1.75 mg·mL-1，50批樣品中未檢出苯甲酸。檢測(cè)結(jié)果均符合中華人民共和國(guó)藥典相關(guān)規(guī)定。

4 質(zhì)量狀況總體評(píng)價(jià)

由現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)及探索性研究檢驗(yàn)結(jié)果顯示，小兒清肺化痰口服液總體質(zhì)量較好，但個(gè)別廠家產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，尤其中華人民共和國(guó)藥典中未控制的項(xiàng)目，不同批次間重復(fù)性較差。廠家應(yīng)嚴(yán)格把控原料的質(zhì)量，穩(wěn)定生產(chǎn)工藝，杜絕不按生產(chǎn)工藝生產(chǎn)、偷工減料的情況發(fā)生，以保證人民的用藥安全。

2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》收載的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)基本可行，仍有待完善，探索性研究中白花前胡甲素含量測(cè)定相差懸殊。可見，原料藥前胡的質(zhì)量或投料量差異很大，而中華人民共和國(guó)藥典不能反映這一點(diǎn)，不能有效地監(jiān)測(cè)投料量，有待進(jìn)一步提高。

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典：一部[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015.

[2] 張新宏，頡維民.高效液相色譜法測(cè)定小兒清肺化痰口服液中白花前胡甲素的含量[J].山西醫(yī)藥雜志，2014，43(12)：1449-1451.

[3] 李春花，張新宏.頂空毛細(xì)管氣相色譜法測(cè)定小兒清肺化痰口服液中的溶劑殘留量[J].山西醫(yī)藥雜志，2014，43(21)：2579-2580.

[4] 國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)人民共和國(guó)藥典：四部[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015.

[5] 頡維民，張新宏，李春花.高效液相色譜法測(cè)定小兒清肺化痰口服液中苯甲酸、山梨酸的含量[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2016，23(2)：190-181.