淺述羥基積雪草苷對心血管系統的影響

周紅成

摘 要：隨著經濟技術的發展和我國人口的老齡化趨勢，心血管疾病的發病率和死亡率都逐年增加，已成為影響我國人民健康和壽命的第一殺手。羥基積雪草苷是雙子葉植物積雪草的有效活性成分，具有抗炎、抗氧化及神經保護等藥理作用。本文將從舒血管和對心臟的保護方面，重點闡述羥基積雪草苷對心血管疾病的治療產生的積極作用，旨在為羥基積雪草甘的臨床應用提供理論依據。

關鍵詞：羥基積雪草苷 心血管疾病 血管舒張 心肌損傷保護

中圖分類號：R285.5 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2018）09（a）-0255-02

積雪草是一種傘形科積雪草屬植物，可分干燥全草或帶根全草，別名落得打、馬蹄草、崩大碗、半邊錢、大葉金錢等，主產于長江以南地區，為多年生匍匐草本，可以全草入藥。目前，全球約有20多種積雪草屬植物，而我國只有一種積雪草，主要分布在華南、華東、及西南等地。積雪草的主要藥性成分是三萜類化合物，其活性成分主要為羥基積雪草苷（MC）和積雪草苷。研究表明，MC具有抗炎、抗氧化，及神經保護等藥理作用[1]。本文主要對MC在心血管疾病中的治療效果進行闡述，以期為該藥進行的科學研究及疾病治療提供理論依據。

1 MC的舒血管作用

白紀紅[2]等人研究表明，MC對去甲腎上腺素誘發的胸主動脈和尾靜脈和收縮具有一定的抑制作用，并且其對周圍小動脈的抑制作用顯著強于中央動脈。目前大部分應用于臨床的舒張血管藥物在具有顯著療效的同時，對其他部位平滑肌或多或少產生不同程度的影響，繼而導致不同程度的不良反應出現。已有實驗證明，MC在膀胱平滑肌、回腸平滑肌和小腸平滑肌的舒張和收縮方面均無顯著影響。結果表明，MC具有舒張血管活性且具有較好的選擇性的同時，避免了因影響其他系統平滑肌帶來的不良反應。白紀紅等人深入研究了MC舒張血管機制，并發現其可對去甲腎上腺素的收縮血管產生一定的非競爭性抑制。平滑肌通過兩相收縮成分分析發現，MC還初具一定的鈣拮抗作用。有實驗報道，當去除血管內皮后，MC能夠產生收縮血管效應，而結合應用L-NAME10-4mol后MC舒張血管作用消失，這一線索提示MC舒張血管的作用是依賴于血管內皮，且其與NO合成通路密切相關[3]。白紀紅等進一步用大鼠進行體內實驗發現MC對自發性高血壓大鼠具有明顯的降壓作用，從血液動力學角度進行分析，可能由于MC降低了外周阻力從而增加了心輸出量，保證各器官的供血，同時減慢心率增加冠狀動脈充盈，降低心肌耗氧量達到保護心臟的功能。研究還發現MC對正常大鼠血壓和心率無影響，表明MC降壓作用具有一定的疾病選擇性，對正常實驗動物作用溫和，沒有明顯的藥物性低血壓[4]。

2 對心臟、大腦缺血再灌注的損傷保護作用

目前，針對缺血性心肌病的治療臨床普遍采取的措施是及時恢復血流及再灌注。然而，缺血再灌注所引起一系列損傷包括再灌注心律失常、心肌頓挫等問題已成為不爭的事實。李桂桂[5]課題組利用MC對兔心肌缺血再灌注損傷模型開展了深入的研究，他們發現提前給藥MC能夠顯著減少心肌梗死面積，降低乳酸脫氫酶和磷酸肌酸激酶，并且其對心電圖有良好的改善作用。有研究報道，MC還可降低兔心肌缺血再灌注損傷模型下C反應蛋白的含量，并提高SOD酶的活性以及降低MDA的含量，進而抑制再灌注損傷模型中心肌細胞的凋亡。此外，另外一些研究提示MC對心肌缺血再灌注損傷還具一定的預防和保護作用，其確切的機制有待深入闡明，但現有數據提示可能與MC抗心肌信息報凋亡、抗氧化和抗炎作用密切有關。除此以外，在大鼠疾病模型的研究中，研究已證實MC還具有抗腦局部缺血再灌注損傷的作用，MC能夠顯著減少腦梗區域壞死面積，減少神經細胞的凋亡并進一步修復神經損傷，這一作用機制與李桂桂等研究相似。綜上所述，MC在腦缺血再灌注和心肌缺血再灌注損傷中均有較好的保護作用，這為臨床治療缺血再灌注損傷難題提供了新的研究方向和思路。

3 心血管疾病的治療作用

一般認為，內皮細胞可在調節氧化應激、血漿生物成分、血管通透性、血小板凝集、血管舒張力、血栓形成和血壓調節等方面發揮重要的作用，保護內皮細胞免受氧化損傷不僅有利于動脈粥樣硬化和心肌梗死的防護，同樣有利于高血壓、中風和血栓形成的臨床治療。研究發現[6]MC在過氧化氫（H2O2）誘發的人臍靜脈內皮細胞損傷研究中具有一定的保護作用。H2O2是所有活性氧中危害最高的氧自由基，能夠對內皮細胞產生眾多生理及病理作用。目前，已有實驗研究顯示，MC能夠抵消、反轉H2O2產生的細胞凋亡及損傷。深入研究發現，MC是通過抑制細胞凋亡，促使細胞恢復正常形態，進而提高細胞活性，分子水平上可提高谷胱甘肽水平，降低MDA和過氧化物脫氫酶的水平，最終抑制人臍靜脈內皮細胞p38絲裂原活化蛋白激酶磷酸化、caspase-3活性以及恢復線粒體的膜電位。總結國內外的研究發現，動脈粥樣硬化的發生、發展與炎癥、氧化應激密切相關，而現階段研究表明MC在動脈粥樣硬化的臨床防治中能夠發揮積極作用，這一結果值得進深入研究和探索。

綜上所述，MC具有舒血管作用以及對心臟、大腦缺血再灌注的損傷保護功能，顯示了其在心腦血管病防治方面的藥理學功效和廣闊的應用前景。目前有關MC的研究結果大多集中在體內、體外實驗，其藥理和毒理學作用和機制尚需進一步研究。此外，MC臨床應用研究尚顯空白，值得進一步探索。

參考文獻

[1] 戴衛波，梅全喜，孔祥廉.積雪草的化學成分與藥理作用研究進展[J].時珍國醫國藥，2009，20（6）：1566-1568.

[2] 白紀紅，趙日紅，呂秋軍，等.羥基積雪草苷舒血管作用的選擇性作用特點研究[J].中藥藥理與臨床，2008， 24（2）：10-13.

[3] 白紀紅，趙日紅，呂秋軍，等.羥基積雪草苷對離體動脈條的舒張作用及其機制[J].時珍國醫國藥，2009， 20（3）：674-676.

[4] 白紀紅，趙日紅，呂秋軍，等.羥基積雪草苷的抗高血壓作用及其特點研究[J].中藥藥理與臨床，2010（1）：18-21.

[5] 李桂桂，卞廣興，任建平，等.羥基積雪草苷對兔心肌缺血再灌注損傷的保護作用[J].藥學學報，2007，42（5）：475-480.

[6] Bian D， Liu M， Li Y， et al. Madecassoside， a triterpenoid saponin isolated from Centella asiatica herbs， protects endothelial cells against oxidative stress[J]. Journal of Biochemical & Molecular Toxicology，2012，26（10）：399-406.