復方中藥組分對胰島素抵抗糖尿病大鼠心肌過氧化的影響

劉永林 于曉婷 楊鑫 馮瑤 吳曉嵐 謝劍 宋光熠 劉文艷

【摘要】目的：證實復方中藥組分防治糖尿病及糖尿病心臟損傷的有效性以及探討其作用機制。方法：腹腔注射糖皮質激素的方法復制大鼠糖尿病模型，對復方中藥組分進行了藥效學實驗觀察，并對各組動物的血液和心臟組織相關指標進行了測定。結果：大劑量復方中藥組分可升高胰島素抵抗糖尿病大鼠血漿和心臟組織的超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT），降低血漿和心臟組織的丙二（MDA）;小劑量復方中藥組分對心臟的SOD沒有影響，對血漿SOD以及血漿和心臟的CAT和MDA均可產生與大劑量相同的作用。結論：復方中藥組分通過抑制糖尿病大鼠細胞的脂質過氧化而加強對心臟的保護作用，防治糖尿病及并發癥。

【關鍵詞】復方中藥組分;心肌;過氧化

糖尿病常累及心臟發病，其發生發展除了與代謝相關外，也與糖尿病神經病變有關，使患者對疼痛的感覺不明顯，經常發生無痛性心絞痛，增加了心肌梗死的發病率，病因的復雜性使得糖尿病心臟病缺乏有效的治療藥物。目前中藥及其有效組分對糖尿病及其并發癥的防治作用受到廣泛的關注，本實驗研究旨在證實復方中藥組分防治糖尿病及糖尿病心臟病的有效性以及探討其作用機制。

1 材料與方法

1.1 材料

8周齡（適應性飼養一周，體重190～210g）SPF級SD種系大鼠、繁育鼠全價固體顆粒飼料，由遼寧省長生生物技術有限公司提供（實驗動物許可證為遼寧省科學技術廳簽發，許可證號：SCXK（遼）2010-0010）。地塞米松磷酸鈉注射液（國藥準字號H410203272010241）購自鄭州羚銳制藥股份有限公司。黃芪、麥冬、三七皂苷等中藥多糖由北京普惠天悅生物技術有限公司提供。SOD、CAT，MDA等測定試劑盒均購于南京建成生物工程研究所。酶標儀（型號318C）為上海三科儀器有限公司產品。分光光度計（型號SPECORD plus200）為德國耶拿分析儀器股份公司產品。

1.2 方法

將應用生理鹽水配制成濃度為0.2mg/ml的地塞米松溶液以1mg/Kg體重的標準對大鼠進行腹腔注射制作胰島素抵抗大鼠糖尿病模型。1次/2日，連續注射1周后測定其空腹血糖，取血糖水平超過7.6mmol/L的大鼠為合格大鼠，隨機分為模型組和中藥組分干預組，共3組，每組10只、雌雄各半，分別為：模型對照組、大劑量干預組、小劑量干預組。大劑量組和小劑量組大鼠每天分別灌胃復方中藥組分500mg/Kg體重、50mg/Kg體重;模型對照組大鼠每天同樣體積生理鹽水灌胃，灌胃體積各組均為10ml/kg體重。另取10只大鼠、雌雄各半作為空白對照組，腹腔注射與實驗組地塞米松同體積的生理鹽水，連續注射一周后每天以生理鹽水灌胃。各組大鼠連續給藥8周后斷頭采血栓測SOD、CAT、MDA;取心臟，10%組織勻漿后，3000r/min離心15min取上清液檢測SOD，CAT、MDA。指標檢測按照試劑盒說明書進行。

1.3 統計分析

結果以x±s表示，采用SPSS12.0軟件進行t檢驗。

2 結果

2.1 心臟SOD、CAT、MDA的變化

連續給藥8周后糖尿病模型對照組心肌SOD、CAT含量明顯低于空白對照組，MDA活性明顯高于空白對照組;復方中藥組分大劑量組心肌SOD、CAT含量明顯高于糖尿病模型對照組，對MDA活性無明顯影響;小劑量可升高CAT、降低MDA，對SOD無影響。低詳見表1。

2.2 血漿SOD、CAT、MDA的變化

連續給藥8周后各組大鼠血漿SOD，CAT、MDA的檢測結果表明，糖尿病模型對照組SOD和CAT明顯低于空白對照組、MDA明顯高于正常對照組;復方中藥組分治療組無論是大劑量組還是小劑量組的大鼠，SOD和CAT均高于糖尿病模型對照組、MDA低于糖尿病模型對照組。詳見表2。

3 討論

糖尿病性心臟病死亡率較高，但可怕的不是糖尿病性心臟病，而是至今還有2/3以上的糖尿病患者不知道糖尿病與冠心病的密切關系。糖尿病患者往往會有胰島素抵抗，為了保證血糖的水平正常，胰島β細胞必須分泌較正常人高幾倍甚至幾十倍的胰島素，形成高胰島素血癥，最終導致血糖升高，長期的高血糖狀態又可導致代謝紊亂，使甘油三酷水平升高，而高密度脂蛋白卻降低，這些均增加動脈粥樣硬化的危險性。且高血糖、高血脂、胰島素抵抗使心肌缺血氧化應激增強，影響心肌細胞應對再灌注損傷的能力，不斷變化的葡萄糖水平可降低抗氧化防御，使脂質過氧化的狀態加劇，加重對心肌的損傷，使脂質發生過氧化反應的終產物MDA增多。

機體內的SOD、CAT等酶系統具有抗氧化反應能力[1]。SOD可對抗和阻斷氧自由基引起的細胞損害，并能對受損傷的細胞及時進行修復[2];H₂O₂可與O₂反應生成-OH，毒害細胞和組織。CAT能催化過氧化氫分解成O₂和H₂O，清除體內的H₂O₂，保護細胞免受H₂O₂的損傷[2，3];

本項實驗研究表明由黃芪、麥冬、三七皂苷等中藥多糖組成的復方制劑對胰島素抵抗糖尿病大鼠的心臟有保護作用，其作用機制與升高SOD和CAT水平、降低MDA水平，抑制脂質過氧化反應密切相關。

參考文獻

[1]李屹，馬越嬌，張嘩，徐國峰等.刺五加對衰老大鼠心肌過氧化的影響[J].中國冶金工業醫學雜志，2015，32（04）：467-468.

[2]張嫻，劉莉.白藜蘆醇粉對2型糖尿病患者血糖及超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氮酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）的影響[J].河北中醫，2017，39（01）：19-22.

[3]樸元林，洪英杰，葛光巖.六味地黃湯對實驗性糖尿病大鼠心、肝、腎組織中過氧化氮酶活性和過氧化脂質含量的影響[J].延邊大學醫學學報，1998（03）：156-160