探討急性重癥難治性潰瘍性結腸炎患者的診治研究進展

魏曉龍

【摘要】急性重癥難治性潰瘍性結腸炎，是一種發病原因尚不明確的消化內科疾病，發病突然、并發癥多，且容易反復發作。本文以大量文獻作為基礎，結合臨床工作經驗，對急性重癥難治性潰瘍性結腸炎患者的診治進行分析，給出其基本特點、發病原因、診斷方式和治療方式等內容，并對不同治療手段進行分析，為后續該疾病的診斷和治療工作提供參考。

【關鍵詞】急性重癥;難治性;潰瘍性結腸炎;結腸反應;生物制劑

急性重癥難治性潰瘍性結腸炎屬于結腸炎的一種，與常見的慢性結腸炎不同，該疾病發病較為突然，患者往往伴隨明顯的腹痛、結腸反應，并出現血小板增多、中度或者重度貧血情況，未能得到及時治療可能引起腸穿孔、中毒性結腸擴張、小腸炎，甚至癌變，威脅患者生命安全。針對該疾病的診治引起了各地廣泛重視，本文以文獻為基礎對該疾病的診治研究進展等內容進行綜述。

1 急性重癥難治性潰瘍性結腸炎

1.1 疾病概述

急性重癥難治性潰瘍性結腸炎（ Acuteand refractory ulcerative colitis）多發于20到30歲的中青年群體，屬于一種非特異性炎癥性疾病，病變部位較為固定，集中于患者大腸黏膜或者粘膜下層位置，多位于乙狀結腸和直腸，部分患者病變位置可能出現延伸，達到降結腸部位，少數患者整個結腸組織均可能出現病變。與慢性潰瘍性結腸炎不同，急性重癥難治性潰瘍性結腸炎往往發病突然，會給患者帶來較大的痛苦。研究表明，急性重癥難治性潰瘍性結腸炎還可能引發多個組織、器官的并發癥，包括腸穿孔、中毒性結腸擴張、小腸炎等，未能得到有效治療的患者可能出現癌變，危害較大。

1.2 發病機理

早在20世紀早期，列國學者就開始了對急性重癥難治性潰瘍性結腸炎的研究，但無論樣本數、研究層次、國別有何種差異，獲取的基本都是類似的，即除了可以獲取多發年齡群體信息外，其他原因均不帶有互通性，因此各國始終無法判定急性重癥難治性潰瘍性結腸炎的發病原因。目前來看，基因因素、心理因素、免疫因素、綜合因素得到了較多認同，被認為是引發疾病的主要原因。在德國學者路德維希（Ludwig）的研究中，部分患者存在一定的基因相似性，即存在遠親關系。美國學者威廉姆斯（ Williams）則在研究中發現，當患者身體狀況欠佳時，心理會出現變化，抑郁情緒、恐懼心理影響了組織功能，有可能誘發急性重癥難治性潰瘍性結腸炎。也有學者提出，患者免疫系統的缺陷導致應對疾病的能力不足，會引發疾病。我國學者則認為，多項原因的綜合以及外源物質的影響，是該病出現的核心原因。

2 急性重癥難治性潰瘍性結腸炎患者的診斷

2.1 腹痛與結腸反應

由于急性重癥難治性潰瘍性結腸炎的發病原因尚不明確，其診斷也存在難度，目前多以臨床癥狀作為診斷標準。腹痛是目前急性重癥難治性潰瘍性結腸炎的典型癥狀，部分患者疼痛評分（FPS-R）甚至能夠達到6.0、7.0的水平。在腹痛的基礎上，可以對患者結腸反應作綜合分析，作為判斷疾病類型、病情的標準。患者的結腸部位一般存在觸痛感，并出現發熱和腸鳴音減少的情況，如果患者已經出現中毒性結腸擴張，還會出現腹脹、頻繁腹瀉的情況，部分患者每日腹瀉次數可能超過10次甚至20次。患者排泄物中往往含有血、膿和黏液，排泄過后疼痛感會稍有緩解。如果患者出現陣發性結腸痙攣性疼痛，可進一步進行血常規檢查、纖維結腸鏡檢、氣鋇灌腸雙重對比造影，了解血小板數目和結腸狀況，對病情進行確診[1]。

2.2 血小板增多

血常規檢查的主要對象是患者的血小板，結合此前工作資料可以發現，大部分患者在罹患急性重癥難治性潰瘍性結腸炎時，血小板數目會增加。美國學者在研究中發現，血小板增多會降低患者對激素的敏感性，激素抵抗的危險性也因此增加。進一步研究則表明，血小板增多的患者中，激素難治患者較激素治療患者的數目高約1.2倍到1.8倍。換言之，急性重癥難治性潰瘍性結腸炎患者接受激素治療后，血小板的數目會持續增加，血小板的增加則會降低激素治療的效果，這是對患者進行血小板檢測、進行疾病診斷的主要依據。20世紀末期，日本學者栗山（Kuriyama）在研究中發現，血小板增高的患者結腸切除率明顯增高，也是該理論的佐證[2]。

2.3 中重度貧血

中重度貧血，是急性重癥難治性潰瘍性結腸炎患者最常見的臨床表現，貧血的嚴重程度，與疾病的活動度及患者對糖皮質激素的敏感性相關。該項研究始于美國，我國學者的研究獲取了與美國學者類似的結果，即貧血是對是激素治療的一種反應，激素治療的效果越差，貧血情況也越嚴重。當患者出現一些常見的腹痛、便血問題時，需要借助血常規檢查作進一步的診斷，在治療的過程中，隨用藥水平的變化，患者的貧血情況也會出現波動，進一步研究則表明，如果患者貧血情況改善，同步出現激素敏感性的增加，可以判定其存在罹患急性重癥難治性潰瘍性結腸炎的可能。

3 急性重癥難治性潰瘍性結腸炎患者的治療

3.1 藥物治療

目前針對急性重癥難治性潰瘍性結腸炎的治療，主要包括藥物治療和手術治療兩種，藥物治療包括生物制劑、他克莫司、環孢素A等。環孢素A由Il個氨基酸組成的環狀多肽組成，屬于強效免疫抑制劑。臨床上主要用于肝、腎以及心臟移植的抗排異反應，也可與腎上腺皮質激素同用，治療免疫性疾病。與其他常見藥物相比，環孢素A的主要優勢是半衰期短、誘導緩解快、緩解率較高，但該藥物的作用期較短，且不良反應較多，需要在用藥過程中進行血藥濃度的監測。

生物制劑包括阿達木單抗、CD870、IFX等，IFX可以與淋巴細胞表面的TNF結合，誘導抗體依賴性細胞毒作用，促進淋巴細胞凋亡，實現抗炎，其他生物藥劑的作用機理各不相同，但均帶有類似特點，即治療周期較長，且部分患者不能持續維持對藥物的反應[3]。他克莫司屬于新型的免疫抑制劑，其作用機理與環孢素A較為類似，但在對T淋巴細胞的抑制實驗中，他克莫司功效超過環孢素Al00倍，能夠強化對患者免疫性疾病的治療效果，這一作用借助受體/激素親和力的優化來實現，使GR核定位得以增加，激素介導的轉錄作用也明顯改善。

3.2 手術治療

由于急性重癥難治性潰瘍性結腸炎發病突然，且會給患者帶來很大痛苦，在藥物治療效果不理想的情況下，部分患者依然會選擇接受手術治療，統計資料上看，約有20%到30%的患者最終通過手術擺脫疾病困擾。手術指征方面，一般要求患者存在明顯出血或者穿孔、中毒性結腸擴散請，出現腸梗阻、癌變可能或者其他嚴重并發癥的患者，也建議進行手術治療。目前針對急性重癥難治性潰瘍性結腸炎的手術方式包括四種，即結直腸全切除、回腸造口術;結腸全切除、回直腸吻合術;控制性回腸造口術;結直腸全切除、回腸袋肛管吻合術。從治療效果上看，結直腸全切除、回腸袋肛管吻合術的價值較為理想，手術過程中一般強調進行常規的護理，包括感染控制、無菌環境創設等，考慮到急性重癥難治性潰瘍性結腸炎存在復發可能，需要在手術后積極進行觀察和隨訪，有效控制病情。

綜上所述，急性重癥難治性潰瘍性結腸炎是一種多發于中青年群體的疾病，其病因尚不明確，在診斷時主要強調結合患者的臨床癥狀進行判斷，包括腹痛與結腸反應、血小板增多和中重度貧血等。治療上，目前主要應用環孢素A、他克莫司和生物制劑，療效尚可，但部分重癥患者最終需要進行手術治療。

參考文獻

[1]潘元明，陸曉娟，范如英等，英夫利昔在難治性及合并腸外表現的潰瘍性結腸炎中的療效及安全性分析[J].胃腸病學和肝病學雜志，2018，27 （05）：513-517.

[2]秦巖，譚友文，徐岷，英夫利西單抗和環孢素對激素難治性潰瘍性結腸炎療效及安全性的Me to分析[J].江蘇大學學報（醫學版），2016，26 （01）：65-70.

[3]何惠霞，葉全忠，雙歧三聯活菌輔助美沙拉嗪治療難治性潰瘍性結腸炎的臨床觀察[J].中國藥房，2015， 26 （12）：1634-1636.