COPD伴肺結核患者血清sIL-2R、IFN-γ水平及意義探討

陳景行，王少芳

(安陽市人民醫院呼吸與危重癥醫學科，河南 安陽 455000)

慢性阻塞性肺疾病 （chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種臨床常見呼吸系統疾病，發病率達十萬分之七以上，近年來存在明顯的上升趨勢[1]。其中，COPD合并肺結核患者占到了COPD患者總數的5%以上，可能與自身免疫性疾病的增加、結核桿菌的防控措施不足等因素促進COPD合并肺結核的發生相關[2]。T淋巴細胞在促進COPD合并肺結核病變的過程中發揮了重要的調控作用，有可能通過可溶性白介素2受體（soluble interleukin 2 receptor，SIL-2Rs）、 干擾素（γinterferon，IFN-r）等細胞因子的釋放影響到T淋巴細胞的免疫提呈作用，進而抑制自身免疫性損傷導致的COPD合并肺結核病情的持續性進展[3-5]。本研究預通過對113例COPD伴肺結核患者血清sIL-2R和IFN-γ水平及T細胞亞群的表達率的研究，分析它們之間存在的相互關系，結果報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013年2月至2015年10月在我院治療的COPD伴肺結核患者113例，肺結核患者104例，COPD患者110例，同時選取年齡、性別匹配的正常健康者100例作為對照，納入標準：⑴肺結核及COPD的診斷參考中華醫學會的診斷標準[6]；⑵患者及家屬知情同意并簽署同意書。排除標準：⑴伴有免疫系統性疾病；⑵入院前使用過免疫抑制劑。

1．2 檢測方法 清晨空腹采集靜脈血2管，一管以10000r/min的離心速度分離出血清，-20℃保存，1周內采用瑞士羅氏全自動生化分析儀E170模塊檢測sIL-2R和IFN-γ，試劑盒購自上海泰康生物科技有限公司，所有操作嚴格按照操作說明書完成。另一管5ml采集于EDTA抗凝劑中，采用美國BD公司FACS calibur流式細胞儀進行CD3+/CD4+/CD8+T細胞亞群的檢測。

1．3 統計學處理 數據分析采用SPSS 19．0軟件，計量資料以均值±標準差表示，組間比較使用方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗；計數資料比較使用 χ2檢驗或 Fisher精確檢驗；以 P＜0．05為差異具有統計學意義。

2 結果

2．1 各組一般資料比較 各組性別、年齡、糖尿病及高血壓情況比較差異無統計學意義（P＞0．05），見表1。

2．2 各組sIL-2R、IFN-γ水平比較 COPD伴肺結核組 sIL-2R 和 IFN-γ明顯高于其他組 （P＜0．05）；肺結核組sIL-2R和IFN-γ明顯高于COPD組和對照組 （P＜0．05）；COPD 組 sIL-2R 和 IFN-γ 明顯高于對照組（P＜0．05）。 見表 2。

表1 各組一般資料比較[n(%)，x±s]

表2 各組sIL-2R、IFN-γ水平比較

表2 各組sIL-2R、IFN-γ水平比較

注：a 與對照組比較P＜0．05；b 與 COPD 組比較P＜0．05；c 與肺結核組比較P＜0．05。

組別對照組COPD組肺結核組COPD伴肺結核組15．40±2．91 20．81±4．53a 28．70±9．13ab 37．06±11．52abc 98．811＜0．05例數100 110 104 113 F P sIL-2R（pmol/L） IFN-γ(ng/L)96．91±24．51 110．79±30．81a 167．81±39．22ab 194．51±47．22abc 241．562＜0．05

2．2 各組T淋巴細胞亞群比較 COPD伴肺結核組CD4+T 細胞明顯低于其他組（P＜0．05），而 CD8+T 細胞明顯高于其他組（P＜0．05）；COPD 組和肺結核組CD4+和CD8+T細胞比較差異無統計學意義 （P＞0．05），COPD組和肺結核組 CD4+T細胞明顯低于對照組 （P＜0．05），而CD8+T細胞明顯高于對照組（P＜0．05）。 見表 3。

表3 各組T淋巴細胞亞群比較

表3 各組T淋巴細胞亞群比較

注：a 與對照組比較P＜0．05；b 與 COPD 組比較P＜0．05；c 與肺結核組比較P＜0．05。

14．40±6．90 19．61±8．22a 19．78±9．10a 25．12±8．17abc 38．704＜0．05組別對照組COPD組肺結核組COPD伴肺結核組例數100 110 104 113 F P CD4+（%） CD8+(%)54．12±13．06 41．51±11．60a 40．87±10．19a 35．24±10．62abc 67．122＜0．05

3 討論

吸煙、遺傳易感因素及慢性支氣管炎等，均可以促進COPD的發生發展，特別是在年齡大于35歲的吸煙人群中，COPD的發病率可較普通人群上升3-4倍[7]。臨床COPD可導致患者出現肺心病、肺動脈高壓等疾病，導致病死率的上升。近年來隨著自身免疫性疾病、T淋巴細胞免疫紊亂等的發生，結核桿菌感染導致的肺結核的發生已嚴重威脅到了患病人群的生命健康[8]。一項匯集了172例樣本量的研究顯示，在糖皮質激素基礎上聯合抗結核藥物或者機械通氣治療，可以有效改善COPD合并肺結核患者的癥狀，并抑制病情的進展，但其治療的總體有效率仍然不足35%，停藥后的復發率可達25%以上[9]。而通過對于COPD合并肺結核發病過程中相關生物學信號機制的研究，可以為COPD合并肺結核患者的生物學治療提供理論基礎和新的作用靶點。

sIL-2R是T淋巴細胞抗原提呈物質，可以通過誘導下游細胞炎癥因子的激活，促進細胞炎癥因子對于呼吸道上皮黏膜的損傷。sIL-2R中含有的羧基末端結構，可以在結合CD4T淋巴細胞的同時，誘導自身免疫性復合物的形成，并加劇其對于肺泡組織的浸潤[10]。IFN-γ作為炎癥損傷因子可以上調CD8T淋巴細胞，進而導致th1/th2淋巴細胞平衡的紊亂，促進疾病的持續性進展[11，12]。已有的研究探討了IFN-γ或者sIL-2R的異常表達，但相關研究的樣本量較小，臨床資料的收集偏移較為嚴重。

本研究發現，各組患者的一般性臨床資料的比較并未發現統計學差異，排除了糖尿病或者高血壓等基礎性合并癥對于統計結論的影響。在COPD合并肺結核的患者中，相關指標的表達呈現出了顯著的上升趨勢，趨勢較為明顯，提示IFN-γ和sIL-2R可能參與到了COPD合并肺結核的發生發展過程中。IFN-γ或者sIL-2R可以通過加劇T淋巴細胞平衡的紊亂，促進CD4T淋巴細胞的表達抑制，進而導致自身免疫性損傷和肺泡上皮組織的損傷，促進病情的進展。Xu等[13]研究者通過回顧性分析了92例樣本量的臨床資料，發現在肺結核合并COPD的患者中，IFN-γ或者sIL-2R的表達可平均上升25%以上，且患者的病情越重，IFN-γ或者sIL-2R的上升越為明顯，這與本研究的結論較為一致。對于T淋巴細胞的表達分析可以發現，COPD組和肺結核組CD4+T細胞明顯低于對照組，而CD8+T細胞明顯高于對照組，提示了CD4或者CD8T淋巴細胞紊亂與呼吸系統疾病的關系，CD4+T淋巴細胞的表達下降及CD8+T淋巴細胞的表達上升，均可以導致下游白細胞抗原提呈作用的加強，導致細胞免疫功能的紊亂，從而促進免疫復合物沉積于呼吸系統而致組織損傷。但需要注意的是，郭淑湘等[14，15]的研究并未發現COPD合并肺結核患者血清中CD4T淋巴細胞的表達差異，這與本研究的結論存在一定的差別，考慮到樣本量選擇偏倚、檢測方法的不統一等，均可能導致了最終結論的差別。

綜上所述，在COPD合并肺結核患者中，IFN-γ或者 sIL-2R的表達均明顯上升，CD4、CD8T淋巴細胞也存在明顯的異常表達，二者可能在促進病情進展的過程中發揮了一定的協同作用。

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