伊維菌素的驅蟲應用和發展方向

陳霞林

伊維菌素（1vermectin）是我國研制的二類新獸藥，系阿維菌素B1，的二氫衍生物，現已廣泛應用于豬、牛、羊、馬、兔及家禽等動物的線蟲、螨、蜱、虱、蠅蛆等體內外寄生蟲病，對多種寄生蟲均具有驅殺作用，是人們公認的具有廣譜、高效、安全、殘留少、無抗藥性的抗寄生蟲新型良藥。本文通對伊維菌素的研制、藥理以及毒素進行研究，并明確指出其今后的發展方向，為后期進一步研究奠定基礎。

1 阿維菌素的藥理作用

線蟲和節肢動物等害蟲存在以γ-氨基丁酸（GABA）為遞質的神經傳導系統，GABA功能是傳遞抑制性神經信號，對調節神經機能起重要作用。Wang和Pong經大量試驗證明，伊維菌素可以有效阻斷線蟲蟲體神經系統中的中間神經元與運動神經元間的傳導，這種阻滯作用正是通過加強GABA的作用來實現的，它使靶動物體內促使GABA釋放增加，使GABA與突觸后細胞上的受體結合能力加強，從而提高了突觸后細胞膜上的正常休止能，使神經難以將刺激傳遞給肌肉，使肌肉細胞不能收縮，蟲體發生馳緩性麻痹而死。伊維菌素的這一作用又可被GABA拮抗劑苦味毒（Cl-管阻斷劑）所逆轉。

一般治療時對哺乳類動物是十分安全的，不會產生毒副作用。對無脊椎動物來說，GABA是調節外周肌肉，因而產生較強的抗寄生蟲作用。伊維菌素對多數線蟲和節肢動物殺滅作用較強。現有資料表明，對于驅除畜禽的毛圓科、圓形科、后圓科、小桿科、蛔科、尖尾科、絲蟲科、毛首科、吸吮科、網尾科等線蟲效果均佳，有的對其成蟲階段有效，有的對其幼蟲階段有效，有的對整個發育階段都有效。例如犬心絲蟲成蟲，豬肌肉中未成熟的旋毛蟲對高劑量的伊維菌素不敏感，但犬心絲蟲的幼蟲和小腸內旋毛蟲的成蟲對伊維菌素又極敏感。值得一提的是，有些線蟲的第四期幼蟲長期居留于組織中，對機體的危害十分嚴重，多數驅蟲藥對第四期幼蟲無驅殺作用，而伊維菌素對其卻有很高的驅殺效果。另外，對其它驅蟲藥產生耐藥性的寄生蟲，對伊維菌素卻很敏感，伊維菌素不易使寄生蟲產生耐藥。

伊維菌素對節肢動物的殺蟲應用最為普遍，對牛、羊鼻蠅蚴病，各種家畜的疥螨、癢螨、血虱、禽膝螨作用較好，但對毛虱只有中等的殺滅效果。對受蜱侵襲的家畜，伊維菌素一般不立即引起蜱的死亡和脫落，但可阻止其吸血、蛻皮和繁殖等生命活動，而且對不同的蜱作用也不一樣，對牛微小牛蜱、無色牛蜱的作用明顯，能完全控制該蜱達21天，防止其侵襲，但對某些蜱，如耳蜱屬，常用劑量的伊維菌素不敏感。 由于伊維菌素的抗寄生蟲作用是通過GABA遞質進行的，而扁形動物、細菌和放線菌等蟲體和菌體內不存在作為神經沖動的GABA遞質，所以伊維菌素對吸蟲、絳蟲、細菌、放線菌等不具有活性作用。 伊維菌素給藥根據劑型不同，可采取皮下注射、口服或外用，牛、羊、兔、禽的劑量均為0.2mg/kg體重，豬0.3mg/kg體重，但不可靜注或肌注。皮下注射吸收速率較快，注射后第2天血藥濃度即達峰值，然后逐漸下降。體內分布主要在脂肪中殘留，其次為肝、肌肉和腎，腦組織中的藥物濃度最低。在皮下注射7天后，全部組織中的殘留量均達峰值，注射給藥4天后排蟲在98%以上。口服給藥12小時開始排蟲，30小時左右累計排蟲95%以上。皮膚給藥大致與皮下注射相當，當皮膚有破損時吸收較快而完全，完整無損的皮膚吸收較慢。伊維菌素在體內常以原形或以其代謝產物形式，由體內經糞便排出，僅0.5%至2%的量經尿排出。

2 伊維菌素毒性研究

伊維菌素毒性偏低，副作用較小，其治療劑量對所用畜禽都十分安全，安全指數（中毒量/有效量）可達50，相對于使用其他驅蟲藥伊維菌毒素是非常安全。使用30倍治療量（6mg/kg體重）時牛出現明顯中毒癥狀。用10倍治療量（2mg/kg體重）給犬內服無中毒癥狀，25倍治療量（5mg/kg體重）見瞳孔散大和震顫，50倍治療量（10mg/kg體重）時中毒癥狀明顯，但用100倍治療量（20mg/kg體重）時也未見死亡。但對于伊維素的粗制品阿福丁（蟲克星）來說，安全范圍相對較窄，甘肅宋建國（1994）給犬內服2mg/kg體重的蟲克星引起明顯中毒，出現精神沉郁，飲、食欲廢絕、嘔吐、口吐白沫，全身肌肉間歇性震顫，頭部水腫，結膜充血等，充分說明用藥安全性受藥物純度的影響比較大。廣西黃仁彬（1999）對兔和豚鼠用伊維菌素搽劑皮膚給藥，兔用藥分別為267mg/kg體重和89mg/kg體重，分別是正常治療量的1335倍和445倍，結果267mg/kg體重組24小時出現輕度震顫，運動失調，厭食等中毒癥狀，呼吸、心率、瞳孔對光反射正常，至36小時癥狀最明顯，48小時后癥狀減輕，72小時后癥狀消失。也未見有皮膚水腫、滲出、潰爛等皮膚局部反應。給豚鼠100mg/kg體重和25mg/kg體重（分別為正常給藥量的500倍和125倍）。每天給藥1次，6小時后用水洗去殘留受試物，如此連續45天，未見有明顯的中毒癥狀，停藥14天后，將試驗組與空白對照組進行血液學和血液生化各指標檢驗對比，且對心、肝、腎、脾等臟器系數無明顯影響，仔細查看患病部位，經過涂藥治療后也無明顯的組織病理學改變。經過試驗，說明伊維菌素對畜禽比較安全，但是其中馬較為敏感，當內服3mg/kg體重劑量可使馬的瞳孔散大，12mg/kg體重時中毒癥狀嚴重。發現中毒用印防己毒解救。 伊維菌素對妊娠畜的毒性也很小，治療量均未見異常，以2倍治療量給妊娠牛皮下注射3次，未見胎兒異常。以2.5倍治療量給犬內服4次，也未見致畸作用。給妊娠的嚙齒動物和兔使用伊維菌素，只有當劑量接近或達母體中毒時，才可能使胎兒發育異常。

3 伊維菌素今后發展、應用的方向

3.1 伊維菌素主要針對線蟲和外寄生蟲及其它節肢動物進行作用，對吸蟲、絳蟲效果不大，無法達到預計效果。為了加強殺蟲劑的抗蟲范圍，有關專家提出將丙硫咪唑（阿苯達唑）等抗吸蟲、絳蟲作用較好的藥與伊維菌素通過一定的制藥工藝制成合劑，使其抗蟲譜更廣，效能更高，可以有效減少驅蟲次數，為養殖者減輕勞力，同時為畜禽減輕藥劑帶來的副作用。

3.2 在劑型上，主要采用皮下注射，由于肌肉注射非常疼痛，可能引起畜禽較大反應，所以一般不采取。為了提升治療效果，將藥劑制成片、粉末、口服液以及軟膏，方面養殖者使用，但是其中搽劑使用尚不普遍。在對外寄生蟲用藥方面，農戶的傳統觀點是外用，可以在這方面多動腦筋。廣西醫科大學藥理學教研室、廣西中醫藥研究所藥理研究室和廣西桂林集琦藥業股份有限公司已在人用伊維菌素搽劑方面有了研究，獸藥界也已有相應的劑型面世，如北京中農華威科技有限公司的阿力佳透皮劑等，方便了畜禽飼養戶的選購與使用，今后可多加推廣。

3.3 在藥名上，要符合國家規定，目前伊維菌素又叫害獲滅、艾佛菌素、愛比菌素、伊力佳、百蟲殺等，名目繁多，混淆購買者的視線，容易誤導養殖者。要知道現階段我國有些農民的文化水平還較低，常將這些藥當成不同類的藥，知道伊維菌素好，遇到伊力佳卻不敢買，更有甚者，將它們同時使用，造成重復用藥，浪費錢物。如果說劑量不同，劑型不一，應標明具體含量和劑型，不應故弄玄虛，以便讓人一目了然。藥政部門對其審查時，也應對其名稱把關（其他藥品也同樣存在此類問題），不可小視其危害。

作者單位：江蘇省泰興市河失鎮畜牧獸醫站