布地奈德直腸用藥治療遠端潰瘍性結腸炎的療效

朱小輝，何佳欣，李建凱，郝偉秀

(安陽市人民醫院a.肛腸科； b.放療科，河南 安陽 455000)

潰瘍性結腸炎是臨床上較為多見的消化系統疾病。目前，該病病因尚不十分清楚，其臨床表現為腹痛、腹瀉、黏液樣膿血便、里急后重等。有文獻[1-2]報道，炎性細胞因子和黏附分子高表達等免疫功能失調可能是引發潰瘍性結腸炎的重要原因。腎上腺糖皮質類固醇是治療潰瘍性結腸炎的常用藥物之一，該類藥物具有較好的臨床效果，且能緩解患者急性期臨床癥狀，但該類藥物會抑制機體的免疫功能，長期使用會影響機體內的激素水平[3]。為此，本研究對布地奈德直腸用藥治療遠端潰瘍性結腸炎的臨床療效進行探討，旨在為潰瘍性結腸炎的臨床治療提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年1—12月安陽市人民醫院收治的遠端潰瘍性結腸炎患者86例，均經結腸鏡檢查診斷為潰瘍性結腸炎。排除嚴重的心、肝、肺、腎等臟器功能障礙，患有結核、克羅恩病和惡性腫瘤疾病的患者。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。將86例患者按治療方法的不同分為2組：研究組43例，男25例，女18例，年齡24～75歲，平均(46.2±3.0)歲，病程5個月～5年，平均(3.0±1.1)年。病變部位：直腸14例，左半結腸18例，右半結腸8例，全結腸3例。對照組43例，男28例，女15例，年齡22～76歲，平均(46.0±3.3)歲，病程5個月～6年，平均(3.2±1.5)年。病變部位：直腸12例，左半結腸19例，右半結腸11例，全結腸1例。2組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組均給予糾正水、電解質紊亂和口服免疫制劑，同時給予流質或半流質飲食。在此基礎上，研究組給予布地奈德混合液保留灌腸治療，患者取左側臥位，將灌腸液[灌腸液為布地奈德混合液，將吸入用布地奈德混懸液(瑞典AstraZeneca AB公司，批號：20151025)2 mL加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，配制成布地奈德混合液]加熱至38 ℃，并與輸液管相連接，而輸液管另一端則與一次性肛管連接，并在一次性肛管上涂抹潤滑劑，隨后緩緩插入患者的肛門，將灌腸液緩緩灌入。灌腸后，囑患者抬高臀部，并左右翻身5次，灌腸2 次·d-1；連續灌腸2周后，改為1 次·d-1。對照組給予地塞米松混合液保留灌腸治療，灌腸液為地塞米松混合液[將地塞米松磷酸鈉注射液(河北天成藥業股份有限公司，批號：20151120)5 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，配制成地塞米松混合液]，加熱至38 ℃，灌腸操作方法同研究組。2組均連續灌腸4周。

1.3 觀察指標與療效評定標準

觀察2組治療4周后血清細胞間黏附分子-1(ICMA-1)、P-選擇素(P-sel)水平及不良反應(胃腸道不適、肝功能異常)發生率、臨床療效。

療效評定標準：痊愈為治療4周后，患者臨床癥狀均完全消失，結腸鏡檢查可見腸黏膜潰瘍和糜爛基本恢復；好轉為治療4周后，患者臨床癥狀均顯著改善，結腸鏡檢查可見腸黏膜有輕度炎性反應或假息肉形成；無效為治療4周后，患者臨床癥狀均未見明顯改善或較前惡化，結腸鏡檢查可見明顯的腸黏膜潰瘍和糜爛。總有效率=(痊愈+好轉)例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

2 結果

研究組總有效率明顯高于對照組，治療4周后血清ICAM-1、P-sel水平均明顯低于對照組(均P<0.05)。見表1—2。研究組胃腸道不適1例，不良反應發生率為2.3%；對照組胃腸道不適4例、肝功能異常2例，不良反應發生率為14.0%。研究組不良反應發生率明顯低于對照組(χ2=4.461，P<0.05)。

表1 2組療效的比較 例

*P<0.05(χ2=4.440)與對照組比較。

表2 2組治療4周后血清ICAM-1、P-sel

3 討論

潰瘍性結直腸炎發病部位在結腸與直腸，是一種慢性非特異性炎癥，具有病程長、易反復發作等特點[4]。傳統糖皮質激素是臨床治療潰瘍性結直腸炎的常用藥物，能有效減少血管通透性以及抑制纖維結締組織增生，但無法在遠端潰瘍性結腸炎的治療中取得滿意效果[5]。

布地奈德是一種新型的糖皮質激素類藥物，其在傳統糖皮質激素的甾核上引入了縮乙醛基，故而具有較為平衡的水溶性、脂溶性，更易擴散吸收，在遠段結腸能夠迅速達到最大逆向擴散，且與糖皮質激素受體的親和力高，約為潑尼松龍的15倍[6-7]。有

研究[8]表明，ICMA-1、P-sel的表達水平與遠端潰瘍性結直腸炎的發生有關，其中P-sel能誘導白細胞黏附于血管內皮細胞，在內皮細胞和血小板表面表達。ICAM-1能介導炎癥細胞黏附于內皮細胞上，誘導淋巴細胞、中性粒細胞和單核細胞激活和聚集，同時引起血小板活化因子大量釋放，從而引發腸黏膜損傷。本研究結果顯示，研究組治療總有效率為93.0%，明顯高于對照組的76.7%(P<0.05)；研究組治療4周后血清ICMA-1、P-sel水平均明顯低于對照組(均P<0.05)，其與劉海豐等[9]研究的結果一致，并說明布地奈德直腸用藥治療遠端潰瘍性結腸炎的臨床療效優于地塞米松，可有效降低血清ICMA-1、P-sel水平，分析其原因在于保留灌腸能夠使藥物直接作用于病變部位，腸黏膜吸收率高，并能夠通過滲透擴散，有效改善局部腸黏膜的微循環。此外，研究組不良反應發生率為2.3%，明顯低于對照組的14.0%(P<0.05)，其與符雅麗[10]研究的結果類似，并說明布地奈德直腸用藥治療遠端潰瘍性結腸炎具有較高的安全性。由于本研究選取的患者數有限，且對ICAM-1和P-sel表達情況缺乏動態觀察，這有待于今后進一步深入研究。