蔣莉，吳長亮，蒙華瑩

(1廣西醫(yī)科大學(xué)護理學(xué)院，南寧530021；2廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院)

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標準：①FD符合羅馬Ⅲ診斷標準；②年齡>18歲；③經(jīng)胃鏡、B超等檢查，未見相關(guān)的器質(zhì)性病變，病癥持續(xù)時間超過3個月。排除標準：①對本研究藥物過敏者；②妊娠、哺乳期或近期有生育需求者；③有嚴重心、腦、脾、肺、腎及肝臟病變者；④有高血壓、糖尿病等慢性病者；⑤有嚴重精神、心理障礙者。選擇廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科門診及住院患者120例，按照隨機數(shù)字法分為觀察組和對照組各60例，兩組臨床資料具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均口服莫沙必利,1片/次，3次/d。觀察組另口服六味能消丸，2粒/次，3次/d。兩組療程均為4周。

1.3 臨床療效評價方法 治療前后主要觀察FD的核心癥狀，如餐后飽脹、早飽、上腹痛和上腹部燒灼。根據(jù)癥狀嚴重程度評分：0分為無癥狀；1分為癥狀輕微，對日常生活無影響；2分為癥狀較重，對日常生活有部分影響；3分為癥狀嚴重，影響日常生活，不能工作。根據(jù)癥狀發(fā)作頻率評分：0分為從未發(fā)作；1分為1～2次/周；2分為3～5次/周；3分為6～7次/周，或每天發(fā)作。癥狀積分=癥狀程度×癥狀頻度分值，總積分=各癥狀積分的總和。

1.4 血清NPSR1、CGRP及SP檢測方法 采用ELISA法。采集所有受試對象的空腹靜脈血5 mL，靜置并離心，將血清分裝后-80 ℃冰箱保存。ELISA試劑盒購于武漢華美生物工程有限公司，具體操作方法嚴格按照說明書進行。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療后FD癥狀總積分較治療前均下降(P均<0.05)，且觀察組治療后總積分低于對照組(P<0.05)。兩組治療后FD各癥狀積分較治療前均下降(P均<0.05)，且觀察組治療后上腹痛和上腹燒灼積分低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后FD各癥狀積分及總積分變化[分，M(Q1，Q3)]

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.2 兩組血清NPSR1、CGRP及SP水平比較 兩組治療后患者血清NPSR1均較治療前升高，而CGRP及SP均低于治療前(P均<0.05)；觀察組治療后血清NPSR1高于對照組，CGRP及SP低于對照組(P均<0.05)。見表2。

3 討論

FD常見的癥狀包括餐后飽脹、早飽、上腹部不適、惡心、嘔吐以及反酸噯氣等。由于其癥狀反復(fù)發(fā)作，給患者帶來極大的痛苦。常用的治療包括抑酸劑、促胃動力藥、消化酶以及抗焦慮抑郁藥等。國內(nèi)外研究證明，中醫(yī)中藥對FD患者癥狀有一定的改善作用，且不良反應(yīng)較小[4～7]。最新的《中國功能性消化不良專家共識意見(2015年，上海)》指出，中醫(yī)中藥在FD患者中的治療地位不可忽視[8]。六味能消丸是有近300年臨床應(yīng)用歷史的藏藥，其主要成分為大黃、訶子、藏木香、干姜、寒水石、堿花等，具有促進消化道動力、保護胃腸道黏膜、抑制胃酸以及潤腸通便等作用。

表2 兩組治療前后血清NPSR1、CGRP及SP水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

目前認為，F(xiàn)D的發(fā)病機制尚未完全明確，其與遺傳易感性、精神心理因素、內(nèi)臟高敏以及胃動力異常等因素有關(guān)[9]。其中，腦-腸軸的調(diào)節(jié)紊亂與FD發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系越來越受到重視。腦-腸軸是一種將中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道聯(lián)系起來的神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)。腦-腸軸調(diào)節(jié)過程的紊亂使得具有激素和神經(jīng)遞質(zhì)雙重作用的腦腸肽(BGP)分泌異常，有可能增加FD發(fā)生的風險。實驗發(fā)現(xiàn)，與FD相關(guān)的BGP有10余種[1]。NPSR1由消化道細胞分泌，參與胃腸道運動和感覺功能的調(diào)節(jié)，其分泌異常可能引起餐后飽脹和早飽等。有學(xué)者[10]發(fā)現(xiàn)，在FD患者血漿中，NPSR1濃度低于正常人。CGRP和SP是與痛覺調(diào)控密切相關(guān)的神經(jīng)活性肽，廣泛表達于胃腸道。CGRP和SP分泌增高，可增加與痛覺相關(guān)的傷害性傳導(dǎo)，從而導(dǎo)致內(nèi)臟高敏。有研究[11]發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D大鼠血漿SP的濃度顯著增加，并有嚴重的內(nèi)臟高敏。何平等[12]發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D患者胃黏膜中CGRP和SP表達升高，且與腹痛的嚴重程度有關(guān)。

本研究基于以上理論，探討了六味能消丸對FD患者的療效及其對BGP的影響。結(jié)果顯示，治療后，觀察組和對照組各癥狀具有明顯改善，癥狀總積分較治療前下降。與對照組相比，觀察組能更好地緩解上腹痛和上腹燒灼，而兩組對餐后飽脹和早飽癥狀的緩解差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這一結(jié)果提示我們，六味能消丸對FD癥狀改善有一定的療效，與國內(nèi)其他學(xué)者的結(jié)論相似。楊林輝等[13]研究發(fā)現(xiàn)，六味能消膠囊治療FD的有效率為74%，治療后患者的胃動力有顯著提高。李偉[14]對比了六味能消膠囊與多潘立酮對FD患者的療效，結(jié)果顯示六味能消膠囊組總有效率(88.6%)高于多潘立酮組(74.3%)，且無明顯不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用價值較高。本研究還探討了兩組患者治療前后血清NPSR1、CGRP和SP水平的變化，發(fā)現(xiàn)給藥后兩組血清NPSR1水平升高而CGRP和SP水平下降，且觀察組變化幅度高于對照組。這表明六味能消丸聯(lián)合莫沙必利可能通過調(diào)整FD患者BGP分泌紊亂的狀態(tài)，從而發(fā)揮治療FD的作用。

由于中藥在FD治療方案中的重要性，越來越多的學(xué)者開始探討中藥治療FD的可能的機制，以便于更好地應(yīng)用于臨床。一系列的實驗[15]證明，中藥對BGP具有一定的調(diào)節(jié)作用。疏肝寧神降逆護膜方可減少非糜爛性反流病患者食管黏膜中CGRP和SP的表達[16]。另外，研究顯示祛濕活血中藥可下調(diào)腸易激綜合征患者血清CGRP的水平[17]；中藥痛瀉要方、參苓白術(shù)散可通過下調(diào)腸易激綜合征患者血清中的SP，減輕患者的癥狀[18,19]。

綜上所述，六味能消丸可通過對FD患者的綜合調(diào)理，緩解臨床癥狀、調(diào)節(jié)異常分泌的NPSR1、CGRP和SP，與單用西藥相比，有一定的臨床優(yōu)越性，因此值得擴大樣本、延長隨訪時間，進行進一步的探討。

[1] 毛蘭芳,汪龍德,張宏偉,等.功能性消化不良與腦腸肽的研究進展[J].世界華人消化雜志,2015,23(4):570-576.

[2] 劉俊宏,汪龍德.基于腦腸軸對肝郁脾虛證功能性消化不良的研究思路[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,35(6):755-757.

[3] 杜曉娟,汪龍德,劉俊宏,等.功能性消化不良與腦腸軸機制研究進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2017,19(7):116-118.

[4] Kim KN, Chung SY, Cho SH. Efficacy of acupuncture treatment for functional dyspepsia: A systematic review and meta-analysis[J]. Complement Ther Med, 2015,23(6):759-766.

[5] Wang C, Zhu M, Xia W, et al. Meta-analysis of traditional Chinese medicine in treating functional dyspepsia of liver-stomach disharmony syndrome[J]. J Tradit Chin Med, 2012,32(4):515-522.

[6] 孫曉紅,王智鳳,林琳,等.復(fù)方藏茴香腸溶液體膠囊治療功能性消化不良的多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照、Ⅱ期臨床試驗[J].中華消化雜志,2016,36(5):319-324.

[7] 杜奕奇,王曉素,蘇暾,等.厚樸排氣合劑治療功能性消化不良的多中心隨機對照臨床研究[J].中華消化雜志,2016,36(6):412-417.

[8] 湯玉茗,袁耀宗.中國功能性消化不良專家共識意見(2015年,上海)解讀:藥物治療[J].中華消化雜志,2016,36(4):237-238.

[9] Talley NJ. Functional dyspepsia: new insights into pathogenesis and therapy[J]. Korean J Intern Med, 2016,31(3):444-456.

[10] 高宏.功能性消化不良患者血漿中NPSR1、CGRP及IL-6的表達水平及臨床意義[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志,2016,8(8):57-59.

[11] Monnikes H, van der Voort IR, Wollenberg B, et al. Gastric perception thresholds are low and sensory neuropeptide levels high in helicobacter pylori-positive functional dyspepsia[J]. Digestion, 2005,71(2):111-123.

[12] 何平,田文廣,張小麗,等.Hp感染的功能性消化不良腹痛癥狀與P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽的關(guān)系[J].重慶醫(yī)學(xué),2016,45(14):1906-1908.

[13] 楊林輝,付赤學(xué),陳東風.六味能消膠囊與莫沙比利治療功能性消化不良的比較研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2009,38(15):1928-1929.

[14] 李偉.六味能消膠囊治療功能性消化不良35例臨床觀察[J].科技視界,2014(17):314.

[15] 張夢宇,宋亞璐,石仲歌,等.中藥對腸易激綜合征腦腸肽影響的藥理研究進展[J].中南藥學(xué),2016,14(4):410-413.

[16] 戴高中,田秋實,范先靖,等.疏肝寧神降逆護膜方對非糜爛性反流病患者 CGRP、SP 含量的影響[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2016,32(6):519-523.

[17] 賴力,張安新.祛濕活血中藥治療腸易激綜合征療效及對5-羥色胺、降鈣素基因相關(guān)肽的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2017,26(20):2185-2187.

[18] 陳建林,陳錦鋒,鄧健敏,等.加味痛瀉要方對肝郁脾虛型腸易激綜合征患者血清腦腸肽水平的影響[J].中醫(yī)藥信息,2016,33(4):82-83.

[19] 張震坤,王寧寧,李倩雯.參苓白術(shù)散加減對腸易激綜合征患者腦腸肽的影響[J].光明中醫(yī),2014,29(8):1633-1635.