銀杏蜜環(huán)口服溶液輔助治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的療效

何 敏，劉志強(qiáng)，蔣玲霞，朱曉鋼

(江西省人民醫(yī)院二部神經(jīng)內(nèi)科，南昌 330006)

進(jìn)展性缺血性腦卒中(progressive ischemic stroke，PIS)是缺血性腦卒中的常見亞型，是指發(fā)病后6 h～7 d內(nèi)神經(jīng)功能缺損呈階梯式加重或逐漸進(jìn)展的缺血性卒中，為難治性卒中[1]。PIS國內(nèi)報(bào)道約占急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)的30%，國外約占26%～43%，較非進(jìn)展性卒中而言，致死、致殘率更高，預(yù)后不良[2-3]。目前西醫(yī)尚無有效的治療方法。銀杏蜜環(huán)口服溶液主要成分為銀杏葉提取物及蜜環(huán)菌粉。銀杏葉提取物能有效擴(kuò)張腦血管，清除氧自由基，增加腦血流，改善腦微循環(huán)，治療缺血性腦血管病，且可抑制血小板活化、聚集，抑制腦血栓形成[4]。而蜜環(huán)菌可產(chǎn)生蜜環(huán)菌多糖，清除氧自由基，保護(hù)腦細(xì)胞，防止腦損傷[5]。筆者應(yīng)用銀杏蜜環(huán)口服溶液輔助治療PIS，獲得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年1月至2018年6月在江西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院，首次發(fā)生PIS患者共120例，均符合PIS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各60例。治療組男31例，女29例，年齡63～79(66.6±3.6)歲；對(duì)照組男32例，女28例，年齡65～78(65.7±4.8)歲。2組患者在年齡、性別、高危因素、入院時(shí)神經(jīng)功能缺損等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組患者均衡可比。本研究由本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參與并簽署研究知情同意書。

1.2 PIS診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[6]關(guān)于急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且在發(fā)病6 h～7 d內(nèi)，經(jīng)常規(guī)的抗血小板聚集、神經(jīng)保護(hù)、活血化瘀等治療，神經(jīng)功能缺損呈階梯式或進(jìn)行性加重，NIHSS評(píng)分增加2分或以上，且持續(xù)至少24 h者。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病24 h內(nèi)入院，首次發(fā)生PIS者；②年齡≥18周歲；③NIHSS評(píng)分在20～25分者；④患者及家屬簽署知情同意書。2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病或癡呆不能合作者；②腦腫瘤；③嚴(yán)重心肝腎肺功能不全或多器官功能障礙患者；④具有失語、失認(rèn)等神經(jīng)功能缺損者。

1.4 治療方法

對(duì)照組常規(guī)給予拜阿司匹林片(德國拜耳公司)100 mg、1次·d-1抗血小板聚集；立普妥片(美國輝瑞制藥公司)20 mg、1次·d-1調(diào)脂穩(wěn)定斑塊；疏血通注射液(牡丹江友搏藥業(yè)有限公司)6 mL、1次·d-1，靜脈點(diǎn)滴活血化瘀；丁苯酞注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司)100 mL、2次·d-1，靜脈點(diǎn)滴清除氧自由基；積極控制危險(xiǎn)因素等對(duì)癥治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用銀杏蜜環(huán)口服溶液(邛崍?zhí)煦y制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 mL·支-1，批號(hào)：161121)10 mL·次-1、3次·d-1口服，共治療2周。

1.5 觀察指標(biāo)

對(duì)治療組及對(duì)照組患者，在治療前，治療后1、2周分別進(jìn)行療效評(píng)估：使用美國國立衛(wèi)生研究院腦梗死量表(National Institute of Health Stroke Scal，NIHSS)評(píng)分評(píng)估缺血性腦中風(fēng)后神經(jīng)功能缺損程度，用日常生活能力量表-巴塞爾指數(shù)(Barthel Index,Barthel指數(shù))評(píng)估缺血性腦卒中中風(fēng)后患者日常生活能力。并在治療前、治療1、2周后分別行血常規(guī)、肝腎功能、凝血全套、頭顱MRI+MRA和心電圖等檢查，監(jiān)測不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療前，治療1、2周后NIHSS評(píng)分比較

2組治療前NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療1周后，治療組NIHSS評(píng)分較同組治療前明顯下降，且與對(duì)照組相比，NIHSS評(píng)分下降更顯著(P<0.05)；治療2周后，治療組NIHSS評(píng)分較同組治療前、治療后1周均明顯下降，且相對(duì)于對(duì)照組而言，NIHSS評(píng)分下降更顯著(P<0.05)。提示：加用銀杏蜜環(huán)口服溶液治療PIS，無論是在治療后1周，或是治療后2周，對(duì)神經(jīng)功能缺損均有明顯改善作用，且治療2周療效優(yōu)于治療1周。見表1。

表1 2組治療前，治療后1、2周NIHSS評(píng)分比較 ±s，分

*P<0.05與治療前比較，#P<0.05與治療1周比較。

2.2 2組治療前，治療1、2周后Barthel指數(shù)比較

2組治療前Barthel指數(shù)評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療1周后，治療組Barthel指數(shù)評(píng)分較同組治療前明顯升高，且與對(duì)照組相比，Barthel指數(shù)評(píng)分升高更明顯(P<0.05)；治療2周后，治療組Barthel指數(shù)評(píng)分較同組治療前、治療后1周均明顯升高，且與對(duì)照組比較，Barthel指數(shù)評(píng)分升高更顯著(P<0.05)。提示：加用銀杏蜜環(huán)口服溶液治療PIS，無論是在治療后1周，或是治療后2周，對(duì)患者日常生活能力均有更顯著的改善作用，且治療2周療效優(yōu)于治療1周。見表2。

表2 2組治療前，治療1、2周后Barthel指數(shù)比較 ±s，分

*P<0.05與治療前比較，#P<0.05與治療1周比較。

2.3 不良反應(yīng)

2組患者在治療過程中及治療1、2周后均未出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹等消化道不適，無過敏、皮疹、肝腎功能損害、造血系統(tǒng)損害等。治療前，治療后1、2周所監(jiān)測血常規(guī)、凝血全套、肝腎功能和心電圖均無明顯變化。

3 討論

AIS是我國最常見的腦血管病，是第三位致死、致殘性疾病[1]，嚴(yán)重危害人民身心健康。而PIS為臨床常見的缺血性腦卒中類型，其發(fā)病來勢兇猛，治療棘手，預(yù)后往往不佳，其致殘、致死率均明顯高于非進(jìn)展性腦卒中患者。國內(nèi)外眾多學(xué)者對(duì)PIS的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了深入研究，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為在顱內(nèi)血管狹窄，血流動(dòng)力學(xué)異常，各種炎癥、免疫機(jī)制介導(dǎo)缺血半暗帶的不可逆損傷，顱內(nèi)血栓的擴(kuò)張和再生，腦灌注減少及在缺血半暗帶區(qū)缺乏迅速建立足夠側(cè)支循環(huán)的能力，腦水腫伴缺血再灌注損傷等因素相互作用下，最終導(dǎo)致PIS的發(fā)生[7-9]。對(duì)PIS早診斷，早治療，避免神經(jīng)功能缺損進(jìn)一步惡化顯得尤為重要。

銀杏蜜環(huán)口服溶液是復(fù)合制劑，由銀杏葉提取物及蜜環(huán)菌粉精制而成。銀杏葉提取物是世界范圍內(nèi)最常見，且使用最廣泛的中藥提取物之一，其主要活性成分為銀杏總黃酮、銀杏總內(nèi)酯。銀杏總黃酮可有效清除氧自由基、脂類自由基、羥基等基團(tuán)，抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化，保護(hù)線粒體，降低腦細(xì)胞能量代謝，提高抗氧化能力，抑制細(xì)胞凋亡[10]。而銀杏總內(nèi)酯可強(qiáng)有力地抑制血小板活化因子，抑制血小板聚集，從而抑制血栓形成，改善血流動(dòng)力學(xué)及腦血流量[11]。銀杏葉提取物可促進(jìn)血管內(nèi)皮舒張因子的釋放，擴(kuò)張腦血管[12]。另銀杏葉提取物可降低血清中炎癥因子，如單核細(xì)胞趨化蛋白-1、超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6等因子的表達(dá)，調(diào)節(jié)細(xì)胞間黏附分子-1，改善微循環(huán)，改善腦血流，能多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)治療AIS[13]。而蜜環(huán)菌是天麻共生菌，作為銀杏蜜環(huán)口服溶液的黃金成分，可產(chǎn)生蜜環(huán)菌多糖，能清除氧自由基，保護(hù)線粒體及細(xì)胞膜，提高抗氧化能力，減輕腦細(xì)胞損傷。多項(xiàng)研究[14-16]均表明，銀杏蜜環(huán)口服溶液對(duì)于急性缺血性腦血管病具有顯著改善作用，療效顯著。

在本研究中，對(duì)照組給予常規(guī)綜合治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用銀杏蜜環(huán)口服溶液，結(jié)果提示銀杏蜜環(huán)口服溶液可有效改善PIS患者的NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)評(píng)分，改善神經(jīng)功能缺損及日常生活能力，且療程2周優(yōu)于1周。2組患者在治療前，治療1、2周后血常規(guī)、肝腎功能、凝血全套等指標(biāo)無明顯變化，無藥物不良反應(yīng)發(fā)生。因此在對(duì)PIS的治療中，銀杏蜜環(huán)口服溶液安全有效。

綜上所述，在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上，加用銀杏蜜環(huán)口服溶液治療PIS療效顯著，可明顯改善患者NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)評(píng)分，改善神經(jīng)功能缺損及卒中后日常生活能力，改善預(yù)后。