Olinciguat被FDA授予治療鐮狀細胞病孤兒藥資格

Ironwood制藥公司近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予Olinciguat（Iw-1701）治療鐮狀細胞?。⊿CD）的孤兒藥資格。

Olinciguat是一種可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑，由Ironwood公司發(fā)現(xiàn)并擁有完全控制權(quán)，目前正處于Ⅱ期臨床，評估治療SCD和賁門失弛緩癥（achalasia）的潛力。在非臨床前研究中，Olinciguat已被證明能夠調(diào)制一氧化氮/sGC/環(huán)鳥苷酸（NO/sGC/cGMP）信號通路，該通路被認為與SCD和賁門失弛緩癥有關(guān)，Olinciguat有望通過改善NO信號從而增加第二信使cGMP來解決這些疾病的根本原因。

Ironwood公司是cGMP領(lǐng)域的先驅(qū)和領(lǐng)導者，已推出了一款上市產(chǎn)品Linzess（linaclotide，利那洛肽），這是一種鳥苷酸環(huán)化酶-C（GC-C）激動劑，能夠結(jié)合并局部作用于小腸上皮管腔表面的GC-C受體。GC-C的激活導致細胞內(nèi)和細胞外cGMP濃度均升高，胞內(nèi)cCMP升高刺激氯離子和碳酸氫根離子分泌進入腸腔，導致小腸分泌液增加和加速通過。截至目前，Linzess已獲批用于便秘型腸易激綜合征（IBS-C）和慢性特發(fā)性便秘（CIC）的治療。

除了Olinciguat之外，Ironwood公司臨床管線中還有另一種sGC刺激劑praliciguat（IW-1973），目前正開發(fā)治療糖尿病腎病和保留射血分數(shù)的心力衰竭（HFpEF）。此外，還有多個sGC刺激劑處于臨床前階段。

SCD是一種遺傳性紅細胞疾病，導致紅細胞變形成鐮刀狀，影響血液流向器官和組織。這些鐮狀紅細胞更容易發(fā)生溶血（破裂）。在紅細胞破裂時，由于精氨酸酶釋放和血紅蛋白清除，一氧化氮（NO）被耗竭。NO是一種重要的血液調(diào)節(jié)因子，NO的缺乏被認為促進了鐮狀細胞病的發(fā)病機制和疾病癥狀。

SCD是一種終生的疾病，約影響美國10萬人、全球數(shù)百萬人。鐮狀細胞病患者可能經(jīng)歷各種并發(fā)癥，包括嚴重疼痛的發(fā)作（疼痛危象）、慢性疼痛、急性胸部綜合征、肺動脈高壓、踝關(guān)節(jié)潰瘍、腎并發(fā)癥、嚴重感染風險升高。嚴重的癥狀可能包括中風和肺部并發(fā)癥，而這可能是致命的。（本刊訊）