科學使用抗菌藥物，保障動物源食品安全

崔明全/中國獸醫藥品監察所

一、為什么要控制細菌耐藥性？

1.抗菌藥物使用目的。（1）治療患病動物；（2）預防群體動物暴露之后健康動物發病；（3）控制群體中疾病的蔓延；（4）促生長，通過抑制有害菌改善營養。

2.控制抗菌藥物的意義。控制抗菌藥物使用能夠減輕動物可預防和治療的疾病帶來的病痛和死亡，健康動物是安全的食品供應的第一步，控制抗菌藥物使用可以促進可持續發展，對經濟意義重大。

3.國際對控制抗菌藥物使用采取的行動。歐盟2006年1月1日起全面禁止抗生素作促生長使用。抗菌藥物減量目標為每生產1噸肉抗菌藥物使用為量50 g/d。2010年開始，FDA號召逐步禁止畜牧養殖業使用“具有重要醫學用途的抗菌藥”，并相繼發布了209號指南、213號指南，旨在逐步淘汰具有重要醫學用途的抗菌藥在食用動物生產中使用。抗生素耐藥性嚴重威脅公共健康、經濟增長和全球經濟穩定。采取包容的方式應對抗生素耐藥性問題，同時推動研發新的和現有的抗生素。呼吁WHO、FAO、OIE、APEC2017年提交聯合報告，就應對耐藥性問題及其經濟影響提出政策2016年發布《政治宣言》，193個成員國簽署承諾，加強管制抗生素，加強適當地使用抗生素的宣傳，鼓勵醫療界召開替代療法研究。中國政府積極響應也積極響應，衛計委等14個部門聯合印發《遏制細菌耐藥國家行動計劃(2016-2020年)》、農業部印發《全國遏制動物源細菌耐藥性行動計劃（2017-2020年）》。

4.控制抗菌藥物耐藥性的重要性。耐藥性發展增加疫病控制費用，加重獸藥殘留發生的幾率；抗生素是人類健康和動物健康與福利的重要藥物。控制耐藥性，不僅僅是一個科學問題，而是一個政治問題！但是要注意的是，任何組織和政府沒有說全面禁抗！關鍵在獸醫（養殖中）需要謹慎負責任地使用抗菌藥物。

二、發生耐藥之后怎么辦？

1.產生耐藥性之后調整用藥方案。根據MIC的變化——針對治療使用的抗菌藥物：對于濃度依賴型藥物，通常采用峰濃度（Cmax）/MIC比值，對于時間依賴型，則需用曲線下面積（AUC）/MIC值或大于MIC濃度維持時間（T＞MIC）/MIC比值予以評估。通過藥敏試驗測定獲得的MIC值，如果發生變化（多數為數值升高），在藥物制劑藥動學參數一定的情況下，MIC值升高（分母），通常都是藥效學下降，這時或需要調整選定藥物制劑的劑量或需要選擇藥動學行為更好的藥物制劑。如果再沒有藥動學行為更好的藥物制劑，則需停止使用該藥物。

2.進行耐藥性風險評估。通過耐藥性監測數據進行根據發現的耐藥性機制，屬于垂直傳播的可以暫停使用，可以輪換選擇其他藥物使用，屬于水平傳播的需要禁止使用；交叉耐藥性機制與人醫重要抗菌藥物交叉的，需要禁止使用；不與人醫重要抗菌藥物交叉的，可以輪換選擇其他藥物使用。

3.針對促生長使用的抗菌藥物做出不同的限制措施。屬于人類醫療極為重要的抗菌藥物，則需要停止作為動物促生長劑使用；屬于動物專用的抗菌藥物促生長劑，如果極易產生耐藥性甚至與其他抗菌藥物交叉耐藥，則也需停止作為動物的促生長劑使用；屬于動物專用的抗球蟲抗生素，由于與人類健康沒有任何關系，可以繼續作為動物的促生長使用。

三、如何減抗和控制獸藥殘留

1.加快耐藥性監測技術標準的制定、評審工作步伐。組織開展抗菌藥物和耐藥性風險評估工作，做好“預警、暫停、退出”三步走；做好耐藥性監測年度工作計劃和年度工作總結，定期發布白皮書；建立抗菌藥物使用監測系統，對耐藥性監測實驗室進行技術指導和培訓，定期組織比對試驗；為農業部提供耐藥性監測工作分析報告和工作建議。

2.獸藥生產企業要嚴格按照GMP生產。確保符合產品質量標準，杜絕非法添加；加強企業生產廢棄物處理的管理；標簽說明書規范、合法；積極開展新型抗菌藥物和抗菌藥物替代品的研發；切實落實憑處方銷售抗菌藥物。

3.養殖企業與養殖戶要加強疫病防控與生物安全管理。落實執業獸醫和處方藥管理制度，規范養殖用藥，逐步建立獸藥使用監測體系，提升科學用藥水平，推進獸用抗菌藥物減量化使用強化畜禽規模養殖污染管理。

4.對執業獸醫的要求。稱職的執業獸醫（OIE要求）在其監管下對所治療的動物開具抗菌藥物處方，對動物進行適當的臨床檢查，只在必要時并考慮OIE的獸醫重要抗菌藥物后給予或處方抗菌藥物；根據臨床經驗或診斷實驗室（關于病原菌分離、鑒定和抗菌譜）的信息做出適當的抗菌藥物選擇。提供詳細的治療方案，包括注意事項和休藥期，特別是在不按簽處方使用時。稱職的獸醫是疫病防控、控制耐藥性和保障食品安全的重要人物。

四、如何做到減少抗生素使用

1.切實落實憑獸醫處方使用，提高獸醫的待遇和地位。賦予獸醫公共衛生安全和食品安全的職責，加強獸醫對用藥知識的培訓；加強對用藥的監管（品種、劑量、療程）延伸獸藥二維碼系統到獸藥使用環節。

2.做好監控用藥記錄。（1）做好診斷—疾病診斷正確無誤；（2）選好藥物—依據藥敏試驗選藥；（3）好的方案—合理的劑量、間隔、療程；（4）做好記錄—保留用藥記錄，遵守休藥期；（5）抽樣檢測—屠宰前抽檢，是否還有殘留及超過MRL所有責任由執業獸醫師承擔。食品企業只用獸藥殘留限量標準MRL來管好供應商。

3.減抗使用的替代措施。（1）營養方面：日糧配比，粗蛋白/纖維/脂肪發酵后使用；（2）衛生（生物安全）方面：清場，消毒；（3）廄舍方面：通風，干燥，除氨；（4）球蟲防治方面：疫苗好于用藥，可以使用酶制劑、免疫促進劑、益生元等，抗生素不是唯一藥物！

4.獸藥殘留的科學標準-ADI的制訂。它有兩層意思，一是經過科學的安全評估，該限量對人的健康安全不構成威脅，二是由各國政府正式批準，作為動物組織中殘留量監測的依據。ADI是判定動物性食品是否安全的法定標準，必須嚴格遵守。