拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉對難治性小兒癲癇認知功能及炎癥因子水平的影響

周定富

(惠州市中心人民醫院兒科， 廣東 惠州 516001)

癲癇屬于慢性反復發作性短暫腦功能失調綜合征，是一種中樞系統疾病，其中又以難治性小兒癲癇較為常見[1]。該疾病主要以藥物治療作為主，既往臨床上多采用丙戊酸鈉等抗癲癇藥物，但治療效果不甚理想，易導致患兒出現認知障礙、皮疹等不良反應[2]。本研究對我院收治的難治性小兒癲癇39例患兒采用拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療，并探討該治療方案對患兒認知功能及炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年3月至2017年3月我院收治的難治性小兒癲癇患兒78例，本研究經我院倫理委員會批準。隨機將其分為觀察組與對照組，每組各39例。觀察組中男22例，女17例；年齡4～11歲，平均年齡(7.12±2.32)歲；體重23～39kg，平均(30.87±3.25)kg。對照組中男20例，女19例；年齡5～12歲，平均年齡(8.41±1.47)歲；體重24～40kg，平均(9.32±1.20)kg。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組予患兒口服丙戊酸鈉(遼寧格林生物藥業集團股份有限公司，國藥準字H21021811)初始量為15mg/(kg·d)，3次/d，在1個月內將藥物劑量逐漸增加至25mg/(kg·d)。觀察組予患兒丙戊酸鈉+拉莫三嗪治療，其中拉莫三嗪(三金集團湖南三金制藥有限責任公司，國藥準字H20050595)25mg，1次/d，14d后將藥物劑量改為50mg/次，1次/d，在14d內逐漸將劑量增加至100mg/(kg·d)；丙戊酸鈉使用方法同對照組一致。兩組均持續治療6個月。若患兒在治療過程中出現皮疹癥狀，則立即停止服藥，在皮疹徹底消失后從初始劑量重新開始用藥。

1.3 觀察指標

在治療6個月后采用格塞爾(Gesell)發育量表[3]比較兩組患兒認知功能情況，在患兒吃飽后1h左右由實踐經驗豐富的心理評估師對患兒進行測評，對患兒應物能發育商、言語能發育商、大運動發育商、精細運動發育商與應人能發育商五個方面進行測評，重度發育遲緩≤39分，中度發育遲緩40～45分，輕度發育遲緩55～75分，邊緣狀態76～85分。正?！?6分。在治療前、治療6個月后比較兩組患者白介素-6(IL-6)與超敏C-反應蛋白 (hs-CRP)水平，在清晨空腹狀態下抽取患兒靜脈血5mL，采用2000轉/min，進行離心抽取最上層血清，做好標記后放置于-20℃冷凍冰箱內待測，采用酶聯免疫吸附法檢測IL-6水平，采用免疫比濁法檢測患者hs-CRP水平。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組Gesell評分比較

治療后，觀察組Gesell評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組Gesell評分對比 分

2.2 兩組患者IL-6、hs-CRP水平比較

治療后，觀察組IL-6與hs-CRP水平均較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

3 討論

表2 兩組患者IL-6、hs-CRP水平比較

難治性小兒癲癇屬于發作性疾病，主要是由于腦內神經元過度放電而導致陣發性腦功能障礙，該疾病的發生可能與顳葉中部硬化、結節性硬化、腦神經元移行障礙等因素有關，對患兒身心健康造成一定的影響[4,5]。目前臨床上主要以抗癲癇藥物控制患兒發作為主要治療原則。

本研究結果顯示，治療后，觀察組Gesell評分高于對照組，IL-6與hs-CRP水平均較對照組低，說明予患兒拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療能降低其炎癥因子水平，改善患兒認知功能。hs-CRP是炎癥標志物，hs-CRP水平高低與患者病情發展密切相關，對判斷患兒預后有著重要作用[6]。IL-6屬于多效細胞因子，具有調節細胞免疫作用，其表達異常對疾病的發病機制至關重要，同時也為疾病診斷和治療提供重要依據，故檢測患兒hs-CRP與IL-6水平能有效判斷患兒病情發展，進而為其選擇合理的藥物治療[7]。丙戊酸鈉屬于不含氮的廣譜抗癲癇藥，其能使γ-氨基丁酸合成增加，減少γ-氨基丁酸降解，進而使抑制性神經遞質γ-氨基丁酸的濃度升高，使神經元興奮性降低，抑制患兒癲癇發作；在患兒使用該藥物初期易對其認知功能造成一定的影響，但隨治療時間延長，可減少對患兒認知功能的損傷。拉莫三嗪是新型苯基三嗪類化合物，其能抑制電刺激與戊四氮所產生的驚躍，使皮層、海馬區以及病灶興奮后的放電時間縮短，進而抗全身性癲癇發作；同時該藥物還能夠使腦內興奮性天門冬氨酸與氨基酸-谷氨酸的釋放被有效抑制，進而達到抗癲癇作用；同時該藥物對患兒認知能力無任何影響，且能夠激活患兒認知能力[8]。因此，兩種藥物同時使用能充分發揮其藥物協同作用，穩定膜電位，促進其認知功能的恢復，有效抑制癲癇發作。

綜上所述，在難治性小兒癲癇中采用拉莫三嗪與丙戊酸鈉能有效改善患兒認知功能，降低其炎癥因子水平，減少其癲癇發作次數，提高臨床治療效果。

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[4]李鋒同.丙戊酸鈉治療小兒癲癇療效及誘發肥胖研究[J].檢驗醫學與臨床，2016，13(20):2922～2923.

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[7]鞠艷濤.丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇的效果對比[J].中國實用神經疾病雜志，2016，19(7):112～113.

[8]蔡少華，林茂增.拉莫三嗪添加-替換療法治療小兒難治性癲癇100例[J].中國藥業，2015，24(15):145～146.