分層治療晚期非小細胞肺癌160例

曹啟生

(景德鎮市第二人民醫院腫瘤科，江西 景德鎮 333000)

韓溢洪

(樂平市中醫院胸外科，江西 景德鎮 333000)

秦毅

(景德鎮市第二人民醫院中西醫結合內科，江西 景德鎮 333000)

胡招兵,邱景斌

(景德鎮市第二人民醫院腫瘤科，江西 景德鎮 333000)

鄒蘭林

(景德鎮市第二人民醫院中醫內科，江西 景德鎮 333000)

肺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，目前在發達國家以及我國許多大中城市其發病率和死亡率已位居各種腫瘤之首[1]。非小細胞肺癌(NSCLC)是肺癌的一種類型，約占肺癌總數的80%，其治療手段包括手術、放療、化療、分子靶向治療等[2]。而大部分患者最初診斷時已是晚期，喪失了手術根治的機會，目前臨床普遍倡導多學科綜合治療[3]。本研究將分層治療模式應用于NSCLC患者的治療中，探討其治療意義及價值，以便為臨床選擇標準治療方案提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年7月至2017年6月我院收治的NSCLC患者160例，其中男112例，女性48例；年齡29～82(59.6±4.8)歲；年齡<60歲62例，年齡≥60歲者98例；病理分型：鱗癌78例，非鱗癌82例；病理分期：ⅢB期89例，Ⅳ期71例；分化程度：高分化15例，中分化62例，低分化83例。 納入標準：①初診的NSCLC患者，并經病理或細胞學證實的ⅢB期或Ⅳ期；②放化療治療失敗或術后復發的NSCLC患者，并經影像學和臨床診斷證實為ⅢB期或Ⅳ期；③CT檢查至少有一個可測量病灶；④用藥前Karnofsky功能狀態評分(KPS評分)≥50分；⑤用藥前肝腎功能、凝血功能、血尿糞常規、血生化檢查均無異常。排除標準：①無明確病理組織學診斷；②化療前后影像學及癌胚抗原(CEA)、堿性纖維母細胞生長因子(bFGF)檢查結果缺失；③分期或療效評價不確切；④化療禁忌證；⑤不能配合治療。

1.2 治療方法

1)化學治療 大部分患者采用以鉑類為主聯合化療方案，其中TP方案(紫杉醇+順鉑)、DP方案(多西紫杉醇+順鉑)、NP方案(長春瑞濱+順鉑)、EP方案(足葉乙甙+順鉑)、GP方案(吉西他濱+順鉑)、PC方案(培美曲塞+順鉑)；非鉑類化療方案包括單藥培美曲塞、單藥吉西他濱、紫杉醇+5-氟尿嘧啶(5-Fu)。上述方案化療均不少于3個周期，160例患者共化療685周期，平均4.28周期。

2)放射治療 伴骨轉移者采用常規分割放療，劑量30～60Gy(中位劑量40Gy)；伴腦轉移者采用單個病灶立體定向放療或全顱放療，劑量20～30Gy。

3)靶向分子藥物治療 對于不吸煙、女性、表皮生長因子受體(EGFR)基因監測為變異型者，予吉非替尼或厄洛替尼靶向分子治療。

4)中藥扶正治療 所有患者均在化療的基礎上聯合扶正中藥治療。用小牛脾提取物注射液、艾迪注射液或斑蝥酸鈉維生素B6注射液靜脈滴注，10d為1個療程?？刂妻D移灶后，若復診未發現新病灶則每年予3～4個療程鞏固。

1.3 觀察指標

1)近期療效 觀察患者治療前后超聲、CT檢查結果，按照WHO實體瘤療效評價標準對近期療效進行評價。所有腫瘤病灶完全消失為完全緩解(CR)；腫瘤體積縮小>50%，無新病灶出現為部分緩解(PR)；腫瘤病灶體積增大25%以下或縮小50%以下為無變化(NC)；一個或多個腫瘤病灶體積增大25%以上，或有新病灶出現為疾病進展(PD)。以CR+PR病例數量計算有效率(RR)。

2)遠期療效 包括總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)。

3)遠期療效單因素分析 觀察遠期療效與患者資料的相關性。

1.4 統計學分析

采用SPSS 17.0軟件分析數據。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 全部患者的近期療效

160例患者隨診時間3～73個月，中位隨診時間36個月，生存資料均隨診明確。160例患者有效率(RR)為70.0%(112/160)，ⅢB組RR明顯高于Ⅳ組(P<0.05)。見表1。

表1 160例患者的近期療效

2.2 全部患者遠期療效及其相關因素分析

160例患者總生存期(OS)為(29.2±4.8)個月，無進展生存期(PFS)為(11.8±2.1)個月?；颊逰PS評分、TNM分期、病理類型、EGFR基因、放射治療、靶向分子藥物治療與OS、PFS呈顯著相關性(P<0.05)。見表2。

3 討論

由于NSCLC早期癥狀無特異性，大部分患者就診時已屬晚期，喪失了手術根治的機會，目前臨床普遍倡導多學科綜合治療[4]。綜合治療需在患者的具體情況的基礎上，選擇個體化治療方式。目前臨床上尚缺乏指導個體化治療的理想指標，因此按照一定的標準將患者進行分層并治療具有重要意義[5]。

表2 160例患者遠期療效及其相關因素分析

分層治療即根據生物學特點和基因型等因素，將患者分為幾個亞組或層次進行個體化治療。在一項對初治轉移鼻咽癌的研究中發現，不同預后評分模型的明確能有效預測患者預后，為個體化治療提供了有意義的參考作用[6]。NSCLC患者的預后有許多影響因素，如分型、分期、KPS評分等，這些因素的不僅在生物學特性存在差異，且對處理的個體反應上也不同[7]。本研究中就各因素對NSCLC患者預后的影響進行觀察，發現NSCLC患者KPS評分、TNM分期、病理類型、EGFR基因、放射治療、靶向分子藥物治療與其OS、PFS呈顯著相關性(P<0.05)，提示上述因素可能影響患者預后，可根據其對患者進行分層；再根據不同的分層采取不同的治療策略，包括化療、放療、靶向分子藥物治療及中藥治療等，結果顯示160例患者RR為70.0%、OS為(29.2±4.8)個月、PFS為(11.8±2.1)個月，均高于同期其他研究。

綜上所述，分層治療模式應用于晚期NSCLC患者的治療中臨床療效顯著，能為臨床選擇標準治療方案提供可靠依據，具有重要的臨床價值。

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