還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷治療藥物性肝損傷療效觀察

齊正

藥物性肝損傷(DILI)是患者在疾病治療期間因藥物或其代謝產物對肝臟造成的損傷或者過敏反應，也被稱為藥物性肝炎[1]。該病既可以發生在肝臟健康的患者群體，也可以發生在患有肝臟疾病或者肝臟相關疾病的患者群體，后者該病的發病率相對較高[2]。在所有藥物損傷病例中約有10%～15%為DILI，DILI的發病率緊隨皮膚黏膜損傷及藥物熱之后。在我國，約有10%的急性肝炎住院患者為DILI，10%～50%成年人的轉氨酶升高是由藥物引發的[3]。根據世界衛生組織(WHO)相關研究統計結果，DILI在全球致死原因中已位居第5位[4]。因此，對于DILI的有效治療成為消化內科醫生關注的焦點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年5月至2016年12月消化內科收治的76例DILI患者，所有患者均根據中華醫學會消化病分會肝膽疾病協會提出的《急性藥物性肝病診斷標準》(2007)[5]確診為DILI。按隨機法分為對照組和觀察組，各38例。對照組男性21例，女性17例，年齡24～78歲，平均(45.87±5.29)歲，解熱鎮痛類藥物損傷10例，抗結核類藥物損傷8例，降血糖類藥物損傷4例，中藥類藥物損傷6例，抗生素類藥物損傷8例，其他藥類藥物損傷2例。觀察組：男性22例，女性16例，年齡21～75歲，平均(45.31±5.66)歲，解熱鎮痛類藥物損傷11例，抗結核類藥物損傷10例，降血糖類藥物損傷2例，中藥類藥物損傷5例，抗生素類藥物損傷7例，其他藥類藥物損傷3例。兩組患者的性別、年齡及藥物損傷種類等一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組(復方甘草酸苷治療)，40 mL復方甘草酸苷注射液(海南通用同盟藥業有限公司，國藥準字H20052289)加入250 mL葡萄糖注射液(質量濃度為0.05 g/mL，山西晉新雙鶴藥業有限責任公司，國藥準字H14022409)，靜脈滴注，1次/d。

觀察組(還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷治療)，在給予復方甘草酸苷注射液基礎上，加用0.6 g還原型谷胱甘肽(昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H20030427)加入250 mL葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d。兩組治療周期為15 d。

1.3 觀察指標 治療前后的肝功能指標[丙氨酸轉氨酶(ALT)、門冬氨酸轉氨酶(AST)、γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)和直接膽紅素(DBIL)]及療效。

療效評價[6]：顯效，臨床癥狀完全消失，肝功能指標恢復正常值；有效，臨床癥狀有明顯的改善，肝功能指標與治療前相比降幅大于50%；無效，臨床癥狀有輕微改善或者沒有改善，肝功能指標與治療前相比降幅小于50%或者肝功能指標與治療前相比有所升高。總有效率＝(顯效＋有效)例數/患者總數×100%。

1.4 統計學分析 將研究數據采用統計學軟件SPSS 20.0進行分析，計量數據用(±s)表示，采用t檢驗。計數數據用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的肝功能指標比較 兩組治療后各項肝功能指標均低于本組治療前，觀察組治療后的指標低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者療效比較 觀察組的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05，表2)。

表1 兩組患者治療前后的肝功能指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的肝功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 例數 時間 A L T/(U·L-1) A S T/(U·L-1) G G T/(U·L-1) T B I L/(μ m o l·L-1) D B I L/(μ m o l·L-1)觀察組 3 8 治療前 2 4 6.8 6±2 1.3 3 2 0 5.8 2±2 2.4 3 3 0 1.5 8±2 9.6 2 5 7.4 9±1 3.2 6 3 4.6 5±5.8 0治療后 4 6.6 5±1 3.8 8△* 4 9.6 8±1 5.5 4△* 8 0.5 3±1 8.4 3△* 2 1.6 7±6.6 2△* 1 2.6 4±4.3 3△*對照組 3 8 治療前 2 4 3.7 1±2 3.2 4 2 0 6.0 4±2 1.4 7 3 0 4.2 1±2 7.4 6 5 6.9 3±1 3.7 5 3 5.1 8±5.5 7治療后 7 9.6 3±1 3.7 1△ 7 7.2 5±1 4.5 2△ 1 0 3.4 4±2 0.9 6△ 3 8.9 4±5.8 8△ 2 0.5 8±5.0 6△t值 1 2.5 3 9 5.4 2 2 3.9 8 1 1 9.7 8 6 8.6 2 3 P值 0.0 0 8 0.0 1 7 0.0 2 6 0.0 0 4 0.0 1 3

表2 兩組患者療效比較

3 討論

DILI患者的臨床癥狀為：高熱、皮疹、畏寒、淋巴結腫痛、乏力或腹脹等，病情進一步發展則會發生急性肝壞死，有出血的傾向、出現腹水和肝昏迷，嚴重者導致死亡[7]。還原型谷胱甘肽包含有甘氨酸(Gly)、半胱氨酸(Cys)、谷氨酸(Glu)及巰基，其在人體的各類細胞中廣泛存在，特別是在肝細胞中含量最高，起到保護肝臟的作用，其中的巰基可以起到解毒、保護肝細胞膜、保障肝細胞代謝正常、清除自由基及代謝膽汁等作用，正是巰基的清除自由基功能，增強了肝細胞膜結構的穩定性，從而使肝細胞膜得到保護[8]。復方甘草酸苷的主要成分為甘草酸，另外添加Gly、Cys，該藥物的主要作用是保護肝細胞膜，甘草酸的抗炎功效，使細胞膜結構處于穩定狀態，并且甘草酸在肝臟內還能夠親和類固醇代謝酶，抑制醛固酮及可的松的滅活，阻止肝臟對類固醇的代謝，發揮類固醇樣作用，達到抗過敏和消炎的目的，甘草酸還能夠促進T細胞的活化，起到免疫調節的作用[9-10]。本研究采用還原性谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷治療，觀察組治療后各項肝功能指標明顯得到改善，治療總有效率也明顯升高(P＜0.05)，這說明，將這兩種藥物聯合使用，在緩解肝臟中毒癥狀的同時又避免了肝臟發生變態反應，最終起到治療DILI的作用。

總之，還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷治療DILI能夠達到保護肝細胞、恢復肝功能、提升治療有效率的目的，具有廣泛應用價值。

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