降黃散熏蒸治療濕熱內蘊型新生兒黃疸55例

王恩杰，王曉燕，張朝霞，鄭曉丹

(鄭州市中醫院兒科，河南 鄭州 450007)

新生兒黃疸是因膽紅素在體內積聚引起的皮膚或其他器官黃染，是新生兒期最常見的臨床問題，其最常見表現形式是以未結合膽紅素增高為主，重者可引起膽紅素腦病，造成神經系統的永久損害，嚴重者可死亡[1]。在住院新生兒中，黃疸約占50%，其中病理性黃疸約占10%[2]。在引起新生兒腦癱、聽力障礙、智力低下的病因中，黃疸占主要地位[3]。因此，積極防治新生兒黃疸已成為臨床關注的重要靶點[4]。筆者采用降黃散熏蒸治療新生兒黃疸取得滿意的臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫診斷標準 參照薛辛東主編的《兒科學》(第2版)[1]中有關新生兒病理性黃疸的診斷標準制定。①出生后24 h內出現黃疸；②血清總膽紅素水平已達到相應日齡及相應危險因素下光療干預標準，或每日上升超過85 μmol/L(5 mg/dL)，或每小時上升超過0.5 mg/dL；③黃疸持續時間長，足月兒持續時間>2周，早產兒持續時間>4周；④黃疸退而復現；⑤血清結合膽紅素水平>34 μmol/L(2 mg/dL)。若具備上述任何一項者均可診斷為病理性黃疸。

1.1.2 中醫診斷標準 參照中華人民共和國中醫藥行業標準《中醫病證診斷療效標準》中醫兒科病證(濕熱內蘊型胎黃)診斷療效標準[5]制定。面目皮膚發黃，顏色鮮明，狀如橘色，煩躁啼哭，小便黃赤，大便秘結或灰白。舌紅，苔黃厚膩，指紋滯。

1.2 納入標準 符合西醫診斷標準及中醫病證診斷標準的足月新生兒；年齡1～28 d；患兒家長簽署知情同意書。

1.3 排除標準 不符合納入標準；屬于溶血性黃疸且要換血治療或膽道梗阻性黃疸者；皮膚有潰破、濕疹、過敏，臍部有感染者；對茵梔黃顆粒過敏者；有心、肝、腎、中樞神經系統等并發癥者；早產兒、低體質量兒；嚴重嘔吐、發熱、精神不振及哺乳欠佳者；新生兒伴有低血糖、低體溫、敗血癥等。

1.4 一般資料 觀察病例為2015年11月至2016年11月鄭州市中醫院兒科病房收治的110例病理性黃疸新生兒，按照區組隨機法分為2組,每組55例。治療組：男23例，女22例；年齡(13.42±6.95)d；體質量(3.33±0.34)kg；病程(9.25±5.90)d。對照組：男24例，女21例；年齡(13.00±6.46)d；體質量(3.24±0.37)kg；病程(9.09±5.39)d。兩組患兒性別、年齡、體質量、病程比較，差異均無統計學意義(性別：χ2=0.045，P=0.833；年齡：t=0.327,P=0.744；體質量：t=1.328，P=0.187；病程：t=0.152，P=0.880)，具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患兒在治療期間繼續母乳喂養，常規護理，同時給予藍光照射(每次8 h，每日1次)治療，均治療1個療程(5 d)。

2.1.1 治療組 給予降黃散(茵陳、山楂各30 g，梔子、佛手、赤芍各20 g，大黃10 g，炙甘草5 g，大棗3枚)熏蒸。具體操作：將降黃散裝入易滲透布袋中，再將布袋放入智能中藥熏蒸機(廣州今健醫療器械有限公司生產，型號為JS-809C，批號為809CY120034)加熱，溫度控制在39～41 ℃，將患兒脫去衣褲(保留尿不濕)，平躺于智能中藥蒸療機的熏蒸床上，含中藥有效成分的39～41 ℃蒸氣在熏蒸機的作用下噴射于患兒的全身肌膚而起到熏蒸目的，每日熏蒸1次，每次20 min。治療5 d為1個療程。

2.1.2 對照組 給予茵梔黃顆粒(山東魯南厚普制藥有限公司生產，批準文號為國藥準字Z20030028，含有茵陳、梔子、黃芩苷、金銀花提取物，每袋3 g)口服，每次1 g，每日3次。治療5 d為1個療程。

2.2 觀察指標 血清總膽紅素、尿常規、肝腎功能及心電圖，治療前后分別檢測1次； 黃疸消退時間； 可能出現的不良反應。

2.3 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]進行評價。臨床痊愈：黃疸等癥狀消失，血清總膽紅素濃度<34.2 μmol/L；顯效：黃疸等癥狀明顯改善，34.2 μmol/L≤血清總膽紅素濃度<85.5 μmol/L；有效：黃疸等癥狀好轉，85.5 μmol/L<血清總膽紅素濃度<171.0 μmol/L；無效：臨床癥狀無改善，甚則加重。

3 結果

3.1 兩組臨床療效比較 兩組臨床療效的分布比較，差異無統計學意義(P>0.05)，提示治療組與對照組有相近的臨床療效。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

3.2 兩組治療前后血清總膽紅素水平比較 兩組治療前血清總膽紅素水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后血清總膽紅素水平較治療前明顯降低，差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組治療前后血清總膽紅素差值比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結果提示降黃散熏蒸治療與口服茵梔黃顆粒在降低血清總膽紅素水平方面無明顯差異。見表2。

3.3 兩組黃疸消退時間比較 治療組黃疸消退時間為(2.50±0.98)d，對照組黃疸消退時間為(3.94±1.03)d，治療組黃疸消退時間較對照組明顯縮短，差異有統計學意義(t=-7.512，P=0.000)。

表2 兩組治療前后血清總膽紅素水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05

3.4 兩組不良反應比較 治療組發生5例皮疹，不良反應發生率為9.1%；對照組發生嘔吐3例，腹瀉10例，皮疹3例，無同時發生兩種或兩種以上不良反應的病例，不良反應發生率為29.1%。兩組不良反應發生率比較，差異具有統計學意義(χ2=7.121，P=0.008)。

3.5 兩組安全性比較 兩組均未發生尿常規、肝腎功能及心電圖異常等情況。

4 討論

中醫學稱新生兒黃疸為“胎黃”“胎疸”，認為其發生的原因主要為胎稟濕蘊，病變臟腑在肝膽、脾胃，其發病機制主要為胎中稟受脾胃濕熱、寒濕內蘊，或日久氣滯血瘀，以致肝失疏泄、膽汁外溢，形成黃疸。相關研究證實，濕熱證為新生兒黃疸的主要證型[7-8]。茵梔黃顆粒作為治療濕熱內蘊型黃疸的經典方劑，由《傷寒論》茵陳蒿湯化裁而來。茵梔黃顆粒可以誘導肝酶系統，增加葡萄糖醛酸轉移酶活性，增強胃腸蠕動，抑制機體的變態反應，減少紅細胞溶血的作用，從而起到利膽退黃的作用[4，9]。Meta分析提示茵梔黃顆粒治療新生兒黃疸療效確切，安全性高[10]。

《五十二病方》最早記載了中藥熏蒸療法，此法多被用于治療內、外、婦、兒科的疑難雜癥。中藥熏蒸是通過皮膚的吸收發揮療效，避免藥物對胃腸道的刺激，減輕肝腎代謝的負擔，明顯降低藥物的不良反應，是一種有效的給藥途徑，臨床上多與其他療法聯合應用，可以發揮協同增效作用[11]。降黃散是鄭州市中醫院兒科省級名醫王曉燕的經驗用方，由茵陳、梔子、大黃、佛手、山楂、赤芍、炙甘草、大棗共8味中藥組成。茵陳具有利濕退黃之效，為治黃疸之要藥；梔子通利三焦，助茵陳引濕熱從小便而去；大黃瀉熱逐瘀，導瘀熱從大便而下；佛手歸肝經，具有疏肝理氣之功；山楂消食開胃，以促進患兒食欲；赤芍歸肝經以助茵陳清肝膽濕熱；大棗益氣和胃，防止苦寒藥物傷及脾胃；炙甘草調和諸藥。諸藥合用，疏肝與利膽、利濕與泄熱并進，通利二便，前后分消，濕邪除，瘀熱去，則黃疸自退。

本研究顯示，降黃散熏蒸治療新生兒黃疸的有效率達100%，其降低血清總膽紅素水平的作用與茵梔黃顆粒相近，但治療組黃疸消退時間明顯少于對照組(P<0.05)，不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)。結果提示，降黃散熏蒸可以降低濕熱內蘊型黃疸新生兒血清總膽紅素水平，縮短黃疸消退時間，降低不良反應，具有顯著的臨床療效。

[1] 薛辛東.兒科學[M].2版.北京:人民衛生出版社,2014:133-137.

[2] 胡曉紅,朱慧華,應佳佳.茵梔黃顆粒對新生兒病理性黃疸應用效果回顧性分析[J].中華中醫藥學刊,2016,31(3):673-674.

[3] 魏克倫.中醫藥治療新生兒黃疸疾病的可喜前景[J].中國中西醫結合兒科學,2012,4(2):97.

[4] 馬曉麗,李蓮英.茵梔黃顆粒聯合藍光照射辨治濕熱熏蒸型新生兒黃疸的臨床研究[J].遼寧中醫雜志,2016,43(2):328-330.

[5] 國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[M].南京:南京大學出版社,1994:86.

[6] 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則:第一輯[M].北京:中國醫藥科技出版社,1993:118-119.

[7] 姚國芳,王曉鳴.新生兒高膽紅素血癥中醫證型規范性研究[J].中華中醫藥學刊,2013,31(1):301-303.

[8] 姚國芳,王曉鳴.新生兒高膽紅素血癥專家問卷調查分析[J].中醫兒科雜志,2014,10(5):33-37.

[9] 胡曉紅,朱慧華,應佳佳.茵梔黃顆粒對新生兒病理性黃疸應用效果回顧性分析[J].中華中醫藥學刊,2016,31(3):673-674.

[10] 朱明錦,夏偉,徐之也,等.茵梔黃顆粒治療新生兒病理性黃疸系統評價[J].遼寧中醫藥大學學報,2013,15(1):125-127.

[11] 王平,李永春.針灸聯合中藥熏蒸辨治頸肩腰腿痛的臨床觀察[J].遼寧中醫雜志,2016,43(9):1968-1971.