補陽還五湯聯合阿托伐他汀對急性腦梗死患者血清炎性因子與神經功能的影響

陳偉榮 俞萬香 賴瑜 吳國強 余偉雄 肖勇輝 朱裕麗

急性腦梗死患者治療的現有文獻資料中, 梅州市有關補陽還五湯治療急性腦梗死的文獻報道極少, 僅有黃清苑等［1］的報道, 且觀察指標局限于神經功能與治療效果。雖然國內學者研究也有從炎性因子、神經功能展開研究, 但炎性指標大多比較單一。為進一步探究急性腦梗死治療中藥物對神經功能、炎性因子的影響, 本次研究選擇2016年6月～2017年9月梅州市中醫醫院內科住院的首次發生急性腦梗死患者68例為研究對象, 分析補陽還五湯聯合阿托伐他汀對急性腦梗死患者血清炎性因子與神經功能的影響, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年6月～2017年9月于梅州市中醫醫院內科住院的首次發生急性腦梗死患者68例為研究對象, 采用隨機數字表法將患者分為治療組和對照組, 各34例。納入標準：①西醫診斷符合1995年第四屆全國腦血管學術會議通過《各類腦血管疾病診斷要點》；②中醫診斷符合國家中醫藥管理局腦病急癥協作組《中風病診斷療效評定標準(試行)》、周仲英《中醫內科學》氣虛血瘀證診斷標準；③年齡40～75歲；④報請醫院倫理委員批準, 告知研究事項, 且所有患者或家屬均簽署知情同意書。排除標準：①短暫性腦缺血發作者、腦出血者、蛛網膜下腔出血者；②妊娠或哺乳期婦女；③嚴重肝腎功能異常者；④過敏體質或藥物過敏者；3個月內有嚴重出血性疾病者。治療組男20例, 女14例；年齡40～74歲, 平均年齡(53.24±6.92)歲。對照組男21例,女13例；年齡41～74歲, 平均年齡(53.47±6.84)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組入院后均給予常規治療, 包括保護腦細胞、減輕腦水腫、抗凝、抗血小板聚集、降血壓、降血糖、抗感染、脫水等常規對癥治療。

對照組給予阿托伐他汀片(輝瑞制藥有限公司, 國藥準字H20051408, 規格：20 mg/片)20 mg口服治療, 1次/d。治療組在對照組基礎上加服補陽還五湯加減治療。方藥組成：生黃芪120 g, 歸尾6 g, 赤芍5 g, 地龍3 g, 川芎3 g, 紅花3 g,桃仁3 g。辨證加減：言語謇澀者加菖蒲、郁金；肩關節疼痛者加獨活；便秘者加大黃；手中腫脹者加桂枝、茯苓。常規煎煮取汁300 ml, 3次/d, 100 ml/次。兩組均以4周為1個療程, 連續治療2～3個療程。

1.3 觀察指標及判定標準 治療前后采集患者空腹靜脈血4 ml, 采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、細胞間粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、白細胞介素-2 (interleukin-2, IL-2)、白細胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、白細胞介素-8 (interleukin-8, IL-8)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)含量(所用檢測試劑生產廠家：南京建成生物工程研究所)。治療前后采用美國國立衛生研究院卒中量表( NIH Stroke Scale, NIHSS)［2］評估神經功能, 包括意識水平、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、肢體共濟運動、感覺、語言、構音障礙、忽視、說明等, 賦值0～35分, 分數越高, 神經功能越差。臨床治療療效參照1995年中華醫學會第4次全國腦血管病學術會議制定的《臨床療效評定標準》［3］：基本痊愈：神經功能缺損評分減少≥90%, 病殘程度0級；顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～89%, 病殘程度1～3級；進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經功能缺損評分減少或增加＜18%；惡化：神經功能缺損評分增加≥18%。西醫轉歸率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數×100%。參照《中藥新藥治療中風癥臨床研究指導原則》擬定中醫癥候療效標準［4］：臨床痊愈：中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失, 證候積分減少≥95%；顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少70%～94%；有效：中醫臨床癥狀、體征均有好轉, 證候積分減少30%～69%；無效：中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善或加重, 證候積分減少＜30%。中醫轉歸率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數± 標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組急性腦梗死西醫和中醫轉歸率比較 治療組急性腦梗死西醫和中醫轉歸率(94.12%、97.06%)高于對照組(76.47%、76.47%)(P＜0.05)。見表 1, 表 2。

表1 兩組急性腦梗死西醫轉歸率比較［n, n(%)］

表2 兩組急性腦梗死中醫轉歸率比較［n, n(%)］

2.2 兩組干預前后血清炎性因子與神經功能比較 干預前兩組血清炎性因子與神經功能評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；干預后兩組患者的血清炎性因子與神經功能均優于干預前, 且治療組均優于對照組(P＜0.05)。見表3, 表4。

表3 兩組患者干預前后血清炎性因子比較( ±s)

表3 兩組患者干預前后血清炎性因子比較( ±s)

注：與干預前比較, aP＜0.05；與對照組比較, bP＜0.05

組別 例數 時期 TNF-α(μg/L) IL-1β(μg/L) IL-2(μg/ml) IL-6(μg/ml) IL-8 (ng/L) ICAM-1(ng/ml)治療組 34 干預前 13.21±3.12 76.29±24.21 32.32±8.82 16.44±2.62 14.01±1.66 171.97±40.72干預后 4.40±1.11ab 21.61±12.18ab 37.84±9.42ab 9.21±3.01ab 10.02±0.62ab 123.18±18.22ab對照組 34 干預前 13.32±3.02 76.10±24.28 32.65±9.21 16.52±2.83 14.25±1.61 171.85±40.16干預后 7.45±1.48a 55.21±24.27a 34.61±10.63a 12.43±3.14a 12.51±0.61a 150.47±25.11a

表4 兩組治療前后神經功能評分比較( ±s, 分)

表4 兩組治療前后神經功能評分比較( ±s, 分)

注：與干預前比較, aP＜0.05；與對照組比較, bP＜0.05

組別 例數 治療前 治療后對照組 34 24.34±2.13 14.30±2.51a治療組 34 24.52±2.14 10.24±1.61ab t 0.524 9.555 P 0.470 0.000

2.3 兩組藥物不良反應發生率比較 兩組無明顯不良反應發生。

3 討論

腦卒中已成為世界三大死亡原因之一, 成為威脅人類健康的主要疾病之一。缺血性腦卒中又稱腦梗死, 約占整個腦卒中的80%, 隨著人口老齡化以及各種危險因素的增加, 腦梗死所占比例越來越大。

腦缺血損傷為一種損傷級聯反應, 包括興奮毒性、梗死周圍去極化、炎癥、程序性細胞死亡四個階段, 溶栓治療是目前公認治療急性腦梗死最有效的方法, 但發病6～12 h 內CT、磁共振成像(MRI)尚不能完全顯示梗死灶的大小, 超早期治療時間窗受到限制, 抗凝、阻滯、抗炎、抑制凋亡等治療方法治療效果也并不令人滿意。

祖國醫學認為, 腦梗死病在氣虛血瘀, 氣虛為本, 血瘀乃疾病發生發展的核心, 治療當益氣活血。補陽還五湯為清代名醫王清任《醫林改錯》中經典名方, 全方由黃芪、川芎、赤芍、歸尾、桃仁、紅花、地龍等藥物組成, 黃芪為君藥,補精益元, 氣充血行, 散瘀通絡；川芎、赤芍、歸尾共為臣藥,養血行血；桃仁紅花為佐藥, 行破結散瘀之效, 地龍為使藥,起通利經絡之功。全方重用黃芪, 常用劑量60～120 g, 約占總劑量的84.21%。國內學者研究表明, 補陽還五湯有助于改善急性腦梗死患者血流動力學指標, 清除腦內與血液中氧自由基、減少炎性因子含量、降低神經損害程度［5-7］。

但目前關于補陽還五湯對急性腦梗死腦組織損害主要細胞因子 IL-1β、ICAM-1、IL-2、 IL-6、IL-8、TNF-α 影響較少, 多數研究僅局限在神經功能影響或較為單一的炎性指標影響［8-10］。本研究結果顯示, 治療組急性腦梗死西醫和中醫轉歸率高于對照組(P＜0.05), 同時干預后治療組血清炎性因子IL-1β、ICAM-1、IL-2、 IL-6、IL-8、TNF-α與神經功能評分均優于對照組(P＜0.05), 研究結果有效彌補了目前臨床研究的空白, 說明補陽還五湯聯合阿托伐他汀對急性腦梗死患者多種炎性因子有良好的改善作用, 為臨床提供一定的價值。

綜上所述, 補陽還五湯聯合阿托伐他汀對急性腦梗死患者血清炎性因子與神經功能有明顯改善作用, 可促進患者轉歸, 值得推廣。

［1］ 黃清苑, 溫利輝.補陽還五湯治療缺血性中風對神經功能的影響.河北醫學, 2011, 17(7):973-974.

［2］ 薛偉新, 謝明劍, 邱楚雄.補陽還五湯聯合神經生長因子治療腦梗死34例.陜西中醫, 2011, 32(2):142-144.

［3］ 蘇平, 黃建華.補陽還五湯配合康復療法治療腦梗死療效觀察.陜西中醫, 2013, 34(7):805-806.

［4］ 焦久存, 牛玉國, 魏曉珊, 等.補陽還五湯加減對氣虛質腦梗死恢復期二級預防的臨床療效.浙江中醫藥大學學報, 2011,35(6):836-838.

［5］ 周軍懷.川芎嗪注射液聯合補陽還五湯治療急性腦梗死的臨床觀察.陜西中醫, 2016, 37(8):1005-1006.

［6］ 武慧麗, 冀潤利, 趙永青.加味補陽還五湯防治腦卒中后遺癥臨床療效觀察.中西醫結合心腦血管病雜志, 2011, 9(6):682-683.

［7］ 楊崇河, 劉義橋, 劉穩, 等.補陽還五湯聯合阿托伐他汀對急性腦梗死患者頸動脈斑塊的影響.新中醫, 2013(12):51-53.

［8］ 趙英敏.補陽還五湯聯合阿托伐他汀對急性腦梗死患者的療效及安全性分析.中國衛生工程學, 2017(1):99-100.

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［10］ 江育才.中西醫結合治療急性腦梗死對血清炎癥介質水平的影響.新中醫, 2016(5):46-47.