尤瑞克林聯(lián)合達(dá)比加群酯治療房顫合并腦栓塞的臨床療效

梁冬蕾 曹瑩 戴建武 胡志兵

腦栓塞所致腦梗死是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病, 其發(fā)病與非瓣膜性房顫有密切關(guān)聯(lián)。臨床統(tǒng)計(jì)顯示, 房顫所致的腦栓塞占全部腦梗死的15%～30%, 且高齡人群的發(fā)病率高達(dá)23.5%［1］。房顫時(shí)左心房血流緩慢, 左心耳處易形成血栓,隨血流進(jìn)入大腦動脈系統(tǒng), 引起腦梗死。溶栓、抗凝治療是本病的基礎(chǔ)治療方法, 尤其是抗凝治療, 對于預(yù)防房顫患者發(fā)生腦栓塞有重要的作用。尤瑞克林能夠選擇性擴(kuò)張缺血腦組織微血管, 增加腦血液灌注, 抑制腦栓塞進(jìn)一步發(fā)展。達(dá)比加群酯是一種新型非肽類直接凝血酶原抑制劑, 能夠抑制血栓形成, 對于房顫合并腦栓塞的預(yù)防有明顯作用［2］。本研究進(jìn)一步分析尤瑞克林聯(lián)合達(dá)比加群酯治療房顫合并腦栓塞的療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月～2017年5月本院神經(jīng)內(nèi)科治療的76例房顫合并腦栓塞患者, 所有患者均符合房顫合并腦栓塞診斷標(biāo)準(zhǔn), 經(jīng)心電圖檢查確診為房顫, 經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)檢查確診為腦栓塞, 均為首次發(fā)病。排除有凝血功能障礙、嚴(yán)重肝腎功能不全、藥物過敏者、非心源性腦栓塞者。將患者隨機(jī)分為對照組和觀察組, 各38例。觀察組男21例, 女17例, 年齡49～78歲, 平均年齡(64.2±5.7)歲,病程3～28 h；對照組男22例, 女16例, 年齡46～81歲, 平均年齡(63.9±6.4)歲, 病程3～32 h。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者均給予小牛血清去蛋白, 靜脈滴注尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20052065)0.15單位加入100 ml生理鹽水中, 于發(fā)病72 h內(nèi)使用, 前10 min緩慢滴注, 30 min內(nèi)完成滴注, 1次/d, 連續(xù)使用2周。觀察組在此基礎(chǔ)上給予達(dá)比加群酯(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字J20130064)治療, 110 mg/次, 2次/d, 連續(xù)服用 3 個月［3］。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患者的臨床療效、凝血功能指標(biāo)、神經(jīng)功能變化情況。治療后復(fù)查凝血功能,包括PT、APTT、TT、INR；采用NIHSS和BI指數(shù)評價(jià)神經(jīng)功能及生活能力改善情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：基本痊愈：神經(jīng)功能缺損癥狀及體征基本消失, NIHSS評分減少＞90%；顯效：神經(jīng)功能缺損癥狀及體征明顯改善, NIHSS評分減少46%～90%；有效：神經(jīng)功能缺損癥狀及體征有所減輕,NIHSS評分減少18%～45%；無效：神經(jīng)功能缺損癥狀及體征無明顯改善, NIHSS評分減少＜18%［4］。總有效率=(基本痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率為92.11%,明顯高于對照組的71.05%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n, %)

2.2 兩組患者治療后凝血功能比較 觀察組治療后PT、APTT、TT均明顯長于對照組, INR高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表 2。

表2 兩組患者治療后凝血功能比較( ±s)

表2 兩組患者治療后凝血功能比較( ±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) PT(s) APTT(s) TT(s) INR觀察組 38 22.53±9.37a 46.64±8.93a 49.24±2.17a 1.87±0.35a對照組 38 14.26±8.25 31.79±7.48 18.96±5.62 1.26±0.54

2.3 兩組患者治療后NIHSS評分及BI指數(shù)評分比較 觀察組治療后NIHSS評分為(9.14±2.03)分、BI指數(shù)評分為(76.85±11.37)分, 對照組治療后NIHSS評分為(15.27±4.31)分、BI指數(shù)評分為(58.68±10.34)分, 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

心源性腦栓塞與動脈硬化性腦梗死相比, 腦血管病變相對較輕, 側(cè)支循環(huán)代償能力較好, 早期改善腦供血、保護(hù)腦細(xì)胞治療效果更為明顯。尤瑞克林為組織激肽釋放酶, 是一種強(qiáng)效血管擴(kuò)張劑, 可有效保護(hù)血管內(nèi)皮功能, 降低血管阻力, 促進(jìn)新生血管生成, 建立側(cè)支循環(huán), 增加缺血半暗帶供血供氧, 從而縮小腦梗死范圍, 加快神經(jīng)細(xì)胞的再生和修復(fù),改善神經(jīng)功能［5］。但房顫合并腦栓塞單純治療仍不夠, 需要預(yù)防再發(fā)腦血管事件, 因此, 防止房顫后血栓形成有重要的臨床意義。

達(dá)比加群酯為新型的直接凝血酶抑制劑, 可選擇性阻斷凝血酶與纖維蛋白的結(jié)合, 阻止纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白,抑制凝血機(jī)制的網(wǎng)絡(luò), 阻斷血栓形成, 可用于預(yù)防腦卒中及全身性栓塞疾病發(fā)生, 且發(fā)生大出血的幾率明顯降低, 安全性較高［6-10］。

尤瑞克林聯(lián)合達(dá)比加群酯治療房顫合并腦栓塞集治療與預(yù)防于一體, 一方面促進(jìn)栓塞血管的再通, 改善腦部血液循環(huán), 建立側(cè)支循環(huán), 修復(fù)受損神經(jīng)功能；另一方面預(yù)防再次產(chǎn)生心源性血栓, 防止再次栓塞。本研究結(jié)果顯示, 觀察組治療總有效率為92.11%, 明顯高于對照組的71.05%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組治療后PT、APTT、TT與對照組相比均明顯延長, INR提高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組治療后NIHSS評分、BI指數(shù)評分明顯優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 尤瑞克林聯(lián)合達(dá)比加群酯治療房顫合并腦栓塞療效確切, 具有良好抗凝效果, 且不增加出血風(fēng)險(xiǎn), 值得在臨床推廣使用。

［1］ 王晶銳, 胡碩強(qiáng), 張銀, 等.達(dá)比加群酯對非瓣膜性房顫合并腦卒中患者凝血功能的影響.醫(yī)學(xué)臨床研究, 2016, 33(6):1141-1143.

［2］ 王妮, 郭生龍, 楊謙, 等.尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療房顫合并腦栓塞的療效及對神經(jīng)功能的影響.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016, 16(32):6294-6297.

［3］ 梁羨方, 趙新軍, 謝紹洽.達(dá)比加群酯聯(lián)合阿司匹林片治療非瓣膜性房顫患者的療效和安全性.心臟雜志, 2015, 27(5):560-564.

［4］ 黃青會.抗凝方法治療老年心房纖顫并發(fā)腦栓塞的臨床療效分析.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床, 2017, 17(8):53-54.

［5］ 簡立國, 丁同斌, 劉士超.達(dá)比加群酯預(yù)防心房顫動患者發(fā)生腦梗死的臨床療效及安全性分析.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2016, 19(18):123-124.

［6］ 趙光峰, 王麗敏, 陳淑蘭, 等.注射用尤瑞克林治療心源性腦栓塞的效果.廣東醫(yī)學(xué), 2014, 35(10):1608-1609.

［7］ 李玲, 羅曉麗, 王紅勇.胺碘酮聯(lián)合達(dá)比加群酯治療非瓣膜性心房顫動的療效和安全性分析.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2015(14):1997-1998.

［8］ 王海霞, 魯永花, 劉松.達(dá)比加群酯聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊治療老年心房顫動的療效.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2017, 33(5):736-738.

［9］ 高昉, 儲慧民.達(dá)比加群酯在心房顫動抗凝治療方面的研究進(jìn)展.臨床薈萃, 2015(11):1316-1320.

［10］ 鄔凌鵬.腦梗塞中合并房顫的臨床分析.臨床醫(yī)學(xué)工程, 2009,16(7):47.