靜脈滴注大劑量雷貝拉唑治療消化性潰瘍出血高危患者43例療效分析

陳漫偉

（泉州市泉港區(qū)醫(yī)院，福建泉州 362801）

非靜脈曲張上消化道出血是臨床上常見的危重癥之一，有資料顯示其年發(fā)病率為（19.4-57.0）/10萬，發(fā)病后7天再出血率為13.9%，病死率高達8.6%[1]。2000年至2011年我國上消化道出血患者臨床流行病學資料顯示，消化性潰瘍是上消化道出血的常見病因。對于上消化出血的患者，內(nèi)鏡下止血起效迅速，可減輕患者痛苦，提高止血效果和患者的依從性。對于Forrest分級Ⅰa至Ⅱb的消化性潰瘍出血患者，推薦首選內(nèi)鏡下止血治療。雷貝拉唑和艾司奧美拉唑是常用的質(zhì)子泵抑制劑，能提高胃內(nèi)pH值，促進血小板聚集和纖維蛋白凝塊的形成，有利于止血且能顯著降低再出血的發(fā)生率[2]。因此，內(nèi)鏡止血后常靜脈滴注大劑量質(zhì)子泵抑制劑，用于提高消化性潰瘍高危患者的治愈率。為此，本研究探討了內(nèi)鏡下止血后靜脈滴注大劑量雷貝拉唑或艾司奧美拉唑治療消化性潰瘍出血高危患者的臨床療效和安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年6月-2017年4月收治的消化性潰瘍出血高危患者86例，所有患者對本研究知情，并簽署知情同意書。采用隨機數(shù)字表將86例患者分為觀察組與對照組。觀察組43例，男25例、女18例，年齡32歲～64歲，平均(46.6±3.1)歲；對照組43例，男23例、女20例，年齡34歲～67歲，平均(46.1±3.2)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：符合消化性潰瘍出血臨床診斷標準的高危患者[3]；出血量≥1000ml；血紅蛋白及紅細胞計數(shù)持續(xù)下降；對本研究藥物無過敏史。排除標準：重要臟器嚴重功能不全，凝血功能障礙，癌性潰瘍及應激性潰瘍患者，妊娠期及哺乳期婦女。

1.2 方法 兩組患者均行基礎(chǔ)治療，給予補液、輸血、擴容及糾正水電解質(zhì)和酸堿平衡等治療措施。

1.2.1 觀察組：在上述基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，行內(nèi)鏡止血。緩慢靜脈注射1.0mg/kg～2.0mg/kg的異丙酚，待患者睫毛反射消失后，進行胃鏡診療。選擇日本Olympus XQ30纖維胃鏡，先用0.9% NaCl溶液沖洗以確定出血點，然后通過內(nèi)鏡活檢孔，用黏膜注射針在距出血點1mm～3mm的范圍注射1/10000腎上腺素，每點注射1ml～2ml，反復注射，直至出血停止。在內(nèi)鏡止血完成后，靜脈滴注雷貝拉唑（奧加明，江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20140124，規(guī)格20mg/支）40mg，隨后以雷貝拉唑4mg/h連續(xù)滴注72h；72h后改為靜脈滴注雷貝拉唑20mg/次，2次/天，繼續(xù)治療3天。

1.2.2 對照組：在上述基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，行常規(guī)內(nèi)鏡止血，方法同觀察組。內(nèi)鏡止血完成后靜脈滴注大劑量艾司奧美拉唑（耐信，阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20093314，規(guī)格40mg/支）80mg，隨后以8mg/h連續(xù)滴注72h；72h后改為靜脈滴注耐信40mg/次，2次/天，繼續(xù)治療3天。

1.3 觀察指標 根據(jù)中華醫(yī)學會消化內(nèi)鏡學分會提出的相關(guān)標準判定治療效果[4]。顯效：止血時間＜24h；有效：止血時間為24h～72h；無效：止血時間＞72h。總有效率為顯效率+有效率。止血標準：患者生命體征正常，無黑便或嘔血，血紅蛋白及紅細胞計數(shù)保持穩(wěn)定，無繼續(xù)下降或經(jīng)胃鏡復查證實無活動性出血。記錄兩組患者止血時間、患者治療72h后再出血率及不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計分析 采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。療效及再出血發(fā)生情況以率（%）表示，組間比較采用卡方檢驗；止血時間以中位數(shù)表示，組間比較采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 對照組、觀察組止血顯效率分別為60.5%、62.8%，總有效率分別為95.4%、93.0%，兩組止血顯效率、總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，附表）。對照組和觀察組分別有2例和3例止血失敗。

附表 兩組療效對比[n(%)]

2.2 兩組止血時間對比 對照組、觀察組患者止血時間中位數(shù)為分別為30.5h（23.5h～60.6h）和25.5h（20.5h～65.0h），觀察組的中位止血時間顯著短于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組再出血發(fā)生率對比 對照組止血成功的41例患者中，有2例發(fā)生再出血，再出血發(fā)生率為4.9%；觀察組止血成功的40例患者中，有1例發(fā)生再出血，再出血發(fā)生率為2.5%。兩組再出血發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.4 兩組不良反應情況對比 對照組發(fā)生1例注射部位紅腫、1例輕度白細胞計數(shù)下降；觀察組發(fā)生1例發(fā)熱、2例皮疹。對照組和觀察組的不良反應發(fā)生率分別為4.7%（2/43）和7.0%（3/43），兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），且所有不良反應均為輕癥，均在停藥后自行緩解。

3 討論

消化性潰瘍是臨床中常見的消化系統(tǒng)疾病，也是引發(fā)上消化道出血的最主要因素。消化性潰瘍出血具有較高的發(fā)生率和死亡率，需及時采取有效的止血方法進行治療。目前，消化性潰瘍出血的主要治療手段包括使用止血藥物和抑酸藥物、選擇性血管造影及栓塞、內(nèi)鏡下止血、手術(shù)治療等。內(nèi)鏡治療后聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑在消化性潰瘍出血的治療中具有較好效果，可減少輸血量，降低手術(shù)率和再出血發(fā)生率。急性非靜脈曲張上消化道出血診治指南（2015，南昌）中指出[5]，質(zhì)子泵抑制劑的止血效果優(yōu)于H2受體拮抗劑。近年來亦有研究發(fā)現(xiàn)[6]，通過給予大劑量艾司奧美拉唑，可迅速提高胃內(nèi)pH值，從而使凝血塊及血栓不被消化，防止再出血發(fā)生[7]。我國一項多中心隨機對照研究發(fā)現(xiàn)，潰瘍再出血的高危患者在內(nèi)鏡止血后，靜脈應用大劑量艾司奧美拉唑（80mg靜脈推注+8mg/h持續(xù)輸注72h）可將再出血率由5.6%降至0.9%[7]。雷貝拉唑是近來上市的新一代質(zhì)子泵抑制劑，具有非酶代謝、抑酸效果更強等特點，用于治療消化性潰瘍出血及應激性黏膜病變出血等疾病。

本研究對比分析了內(nèi)鏡止血分別聯(lián)合靜脈滴注大劑量雷貝拉唑或艾司奧美拉唑治療消化性潰瘍出血高危患者的臨床療效和安全性，結(jié)果顯示，兩種治療方案的總有效率、再出血發(fā)生率及不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，與陸賢香的研究結(jié)果一致[8]。一項無線pH監(jiān)測分析顯示，雷貝拉唑首次給藥后達到pH＞6的中位時間為12min（時間范圍5min～15min），顯著優(yōu)于奧美拉唑（中位時間110min）和泮托拉唑（中位時間312min）[10]。本研究亦證實了上述研究結(jié)果，觀察組止血中位時間明顯短于對照組。

綜上所述，內(nèi)鏡止血聯(lián)合靜脈滴注大劑量雷貝拉唑治療消化性潰瘍出血高危患者的療效與內(nèi)鏡止血聯(lián)合大劑量艾司奧美拉唑的治療效果相當，且能明顯縮短止血時間，值得臨床推廣。

【參考文獻】

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[2]Laine L,Jensen DM. Management of patients with ulcer bleed-ing[J]. Am J Gastroenterol,2012, 107(3):345-360.

[3]黃海燕，周劍鋒，吳祥，等.內(nèi)鏡下電凝與鈦夾聯(lián)合注射血凝酶治療重癥消化性潰瘍出血的療效比較[J].中國內(nèi)鏡雜志，2013，19(12)：1308-1311.

[4]樓仁豐，俞有榮.內(nèi)鏡治療消化性潰瘍出血的臨床體會[J].中國醫(yī)刊，2013，48(4)：53-54.

[5]中華內(nèi)科雜志社，中華醫(yī)學雜志社，中華消化雜志社，等.急性非靜脈曲張上消化道出血診治指南[J].中華消化雜志，2015，3（512）：793-798.

[6]喻媛媛.內(nèi)鏡下止血聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑治療消化性潰瘍出血[J].沈陽醫(yī)學院學報，2013，15(1)：30-31.

[7]BaiY,ChenDF,Wang RQ,et al.Intravenous esomeprazole for prevention of peptic ulcer rebleeding: a randomized trial in Chinese patients[J]. Adv Ther,2015,32(11):1160-1176.

[8]陸賢香.雷貝拉唑與奧美拉唑治療消化性潰瘍的療效比較[J].中外醫(yī)學研究，2012，10(31)：18.