苦參凝膠與兩性霉素B陰道泡騰片治療孕婦產后外陰陰道假絲酵母菌病的臨床療效觀察

易建平，趙錦秀，譚春梅，李雯靜，黃 淼，吳海燕(成都醫學院第一附屬醫院婦科，四川 成都 610500)

陰道炎是臨床中常見的一種婦科疾病，常見有細菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎、念珠菌性陰道炎等，臨床中外陰瘙癢、白帶異常是本病的主要癥狀，本病可發生于任何年齡段的女性[1]。其中念珠菌性陰道炎即外陰陰道假絲酵母菌病，其也是成年女性常見感染性疾病之一，發生率僅次于細菌性陰道病，而育齡女性經妊娠、分娩，較長時間的陰道外露導致陰道內環境改變，滋生細菌，從而導致產后陰道炎的發生[2]。臨床主要予以抗菌藥物治療，但復發率較高，已經給女性健康構成嚴重困擾，本研究分析了苦參凝膠與兩性霉素B陰道泡騰片治療孕婦產后哺乳期外陰陰道假絲酵母菌病的療效及安全性。報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2015年1月至2017年1月就診的產后哺乳期外陰陰道假絲酵母菌病患者186例，納入標準：所有患者均參照[3]《婦產科學》第八版中外陰陰道假絲酵母菌病相關診斷標準確診陰道炎，婦科檢查可見外陰瘙癢、灼痛、尿痛、性交痛，小陰唇內側及陰道黏膜附著白色膜狀物、充血潮紅；實驗室檢查可見假絲酵母菌；既往無陰道炎史，均為產后并發陰道炎；就診前兩周未使用任何藥物；無陰道灌洗；依從性好、配合度高；患者自愿參與研究，家屬知情同意；病例資料完整。排除標準：排除既往糖尿病及其他重要器官功能障礙者；排除隨訪丟失者；排除中途自主停止用藥者。根據治療方法不同分組，其中90例予以兩性霉素B陰道泡騰片治療(單獨用藥組)，96例聯合苦參凝膠+兩性霉素B泡騰片治療(聯合用藥組)。單獨用藥組，年齡21～39歲[(27.02±3.15)歲]，經產婦49例，初產婦45例，陰道pH值4.6～5.8[(4.9±0.1)]；所有患者均出現白帶異常和外陰瘙癢，65例外陰疼痛，85例陰道黏膜充血；聯合用藥組，年齡22～42歲[(26.45±4.12)歲]，經產婦53例，初產婦43例，陰道pH值4.6～5.6[(5.0±0.2)]；所有患者均出現白帶異常和外陰瘙癢，68例外陰疼痛，87例陰道黏膜充血。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。

1.2方法對照組：兩性霉素B泡騰片(華北制藥股份有限公司，國藥準字H13023857)，10 mg，塞入陰道，連續6天。觀察組：兩性霉素B泡騰片聯合苦參凝膠，兩性霉素B泡騰片用法同上，苦參凝膠(貴陽新天藥業，國藥準字Z520050058，規格5 g/4)，每晚向陰道深處放入1支，連續治療7天為一個療程，一個療程后停藥一周，再重復第二個療程，連續治療3個療程。在治療的過程中囑咐患者每天換洗內褲。檢測：精密PH試紙3.8～5.4(中國天津澳華精細化工有限公司)；革蘭氏染液：包括龍膽紫液、碘溶液、沙黃溶液及脫色液(珠海貝索生物科技有限公司)；顯微鏡(MODEL CH20BIMF200 JAPAN OLYMPUS OPTICAL CO.LTD)；培養箱HF90/HF240 CO2(上海力申科學儀器有限公司)

1.3觀察指標對比兩組治療前后陰道內環境pH值、陰道菌群密集度、治療后性生活疼痛分度及不良反應情況。①陰道內微生態評價[4]：陰道pH值評價：采用棉簽擦拭陰道側壁上1/3，獲取分泌物，采用精密PH試紙蘸取分泌后，30分鐘后根據顯色卡讀取結果，根據引導內酸性環境PH在4.5左右，將其作為判定標準，pH值>4.5和 pH值≤4.5。陰道內菌群密集監測：獲取陰道分泌物后，均勻圖片、烘干，革蘭染色，在油鏡下觀察30個視野，觀察細菌分布情況，并進行分級，標準：每個視野下細菌平均在1～9個為1級；10～99個為2級；≥100個為3級；數量多，無法計算為4級。②性生活疼痛評價[5]：性生活時無疼痛感即為0度；性生活時間輕度、間歇性疼痛即為I度；性生活時間中度、持續性疼痛即為 II度；性生活時重度持續性疼痛，且嚴重影響患者生活，需藥物治療即為III度；性生活時間顯著疼痛即為IV度。

1.4統計學方法采用SPSS 18.0軟件包處理數據。計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療前后陰道pH值情況經治療后兩組患者陰道內pH值均較治療前顯著改善，差異有統計學意義(P< 0.05)；且治療后及隨訪3個月兩組pH值比較差異有統計學意義 (P< 0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后陰道pH值情況 [n(%)]

*與治療前比較，P< 0.05

2.2兩組患者治療前后陰道菌群密集分布情況分析治療前兩組間陰道菌群密集度比較差異無統計學意義(P> 0.05)；治療后兩組均顯著改善，且治療后及隨訪3個月后聯合用藥組患者陰道菌群密集度1級所占比例顯著高于單獨用藥組，差異有統計學意義(P< 0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后陰道菌群密集分布情況分析 [n(%)]

*與治療前比較，P< 0.05；△與聯合用藥組比較，P< 0.05

2.3兩組患者治療后性生活疼痛情況對比分析聯合用藥組用于產后陰道炎治療后，性生活疼痛I度所占比例為63.54%，高于單獨用藥組42.22%，差異有統計學意義(P< 0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后性生活疼痛情況對比分析 [n(%)]

2.4兩組患者臨床癥狀及體征改善時間比較結果顯示，聯合用藥組患者白帶減少、外陰瘙癢及陰道黏膜充血癥狀改善時間明顯較單獨用藥組提前，差異有統計學意義(P< 0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床癥狀及體征改善時間比較 (天)

2.5兩組患者不良反應比較兩組患者均未見嚴重不良反應，單獨用藥組中13例出現紅腫，發生率14.44%；聯合用藥組中10例出現紅腫，1例出現皮疹，3例出現陰道刺激癥狀，發生率為14.58%，兩組不良反應比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。

3 討論

女性妊娠分娩期及產褥期常由于產道分娩、羊水的沖洗及抗生素和消毒劑的使用等造成女性陰道內微生態環境改變，從而哺乳期陰道內菌群失調，導致陰道炎的發生[6]。外陰陰道假絲酵母菌病即陰道念珠菌病，相關文獻表示[7]，大約有75%育齡期女性至少有1次外陰陰道假絲酵母菌病的發作，有關本病的治療，目前尚未統一成熟方案，既往已經有大量[8，9]研究表示硝酸咪康唑用于外陰陰道假絲酵母菌病的確切療效，但患者易出現皮膚灼熱感、瘙癢、針刺感、充血等皮膚刺激癥狀。也有研究者[10]表示伊曲康唑聯合用藥可有效提高療效，但其藥物禁忌癥較廣，繼而限制其臨床應用。因此，尋求一種效果好，且安全性高的藥物仍然是目前困擾婦產科醫師的重點問題。

既往有研究者[11，12]表示，在抗菌藥物治療基礎上聯合苦參凝膠可提高細菌性陰道炎療效，同時還可有效降低復發率。苦參是一種豆科槐屬職植物，性味苦寒，具有殺蟲止癢，清熱利濕等功效。苦參凝膠是一種純中藥制劑，主要成分為苦參堿，其含量占90%以上，苦參凝膠用于現代醫藥工藝將苦參堿和基礎卡波姆940等輔料配合制成透明膠凍狀半固體水溶性凝膠，可用于赤白帶下及陰道真菌感染等慢性婦科炎癥治療[13，14]。凝膠制劑可直接時藥物作用在病變部位，從而提高生物利用度[15]。目前已經有大量臨床研究證實了苦參凝膠用于陰道炎治療的顯著效果和安全性。兩性霉素B泡騰片是一種多烯類抗真菌藥物，其可抗深層的真菌感染，通過和真菌細胞膜糖醇結合，從而損傷膜的通透性，引起細菌細胞內鉀離子、核苷酸及氨基酸等外漏，破壞細菌的正常代謝，從而達到抑菌的作用[16，17]。結合本次研究，單獨應用兩性霉素B泡騰片治療的患者可有效改善癥狀及陰道內微生態環境，但由于局部用藥可能出現局部紅腫情況[18，20]。而聯合苦參凝膠的患者，對于陰道微生態環境及癥狀的改善效果明顯提高，從而可見，苦參凝膠聯合兩性霉素B泡騰片不僅療效確切，且安全性高。

綜上，兩性霉素B泡騰片用于產后陰道炎治療，對患者癥狀及陰道微生態環境改善有一定效果，但不良反應較多，聯合應用苦參凝膠可增強效果，安全性高。

[1] 胡珍真，高妍，張杰.苦參凝膠臨床應用研究進展[J].中草藥，2014，45(21)：3204-3207.

[2] 張甜甜，朱玉霞，樊尚榮，等.外陰陰道假絲酵母菌病來源的熱帶假絲酵母菌多位點序列分型[J].現代婦產科進展，2017，26(8)：564-568，573.

[3] 謝辛，茍文麗.婦產科學[M].第8版.北京：人民衛生出版社，2013.

[4] 花曼航.復方苦參洗劑陰道灌洗結合克霉唑治療妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病臨床研究[J].亞太傳統醫藥，2015，11(10)：112-113.

[5] 烏云，田曉峰，蘇俊玲，等.產后應用乳酸桿菌活菌對陰道微環境改善及減少產后性生活疼痛的臨床效果觀察[J].中國性科學，2016，25(11)：128-130.

[6] 李迎.兩性霉素B泡騰片治療外陰陰道假絲酵母菌病40例臨床觀察[J].福建醫藥雜志，2012，34(2)：90-91.

[7] 周靜濤，劉德珍.用兩種藥物治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病的效果對比[J].當代醫藥論叢，2016，14(14)：82-84.

[8] 范麗英.伊曲康唑聯合硝酸咪康唑陰道軟膠囊治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病36例[J].中國藥業，2012，21(21)：86.

[9] 賈俊茹，李鳳文.He-Ne激光局部照射維持治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病的遠期療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2013，17(5)：70-71.

[10]胡紅珍，魏春霞，李麗萍，等.復發性外陰陰道假絲酵母菌病發病的相關因素[J].廣東醫學，2016，37(z2)：167-169.

[11]蘭琳.苦參凝膠治療細菌性及滴蟲性陰道炎有效性與安全性系統評價[J].中草藥，2015，46(24)：3779-3782.

[12]胡珍真，高妍，張杰，等.苦參凝膠臨床應用研究進展[J].中草藥，2014，45(21)：3204-3207.

[13]王娜梅，崔琳，馬春芬，等.苦參凝膠聯合氟康唑膠囊治療霉菌性陰道炎的臨床觀察[J].中國中藥雜志，2015，40(5)：978-980.

[14]張國梅，相元翠.苦參凝膠治療混合性陰道炎的療效觀察[J].中國現代藥物應用，2013，7(3)：86-87.

[15]王秀，李見春，孫曉東，等.苦參凝膠治療陰道假絲酵母病的藥效學研究[J].國際藥學研究雜志，2016，43(3)：529-532.

[16]李迎.兩性霉素B泡騰片治療外陰陰道假絲酵母菌病40例臨床觀察[J].福建醫藥雜志，2012，34(2)：90-91.

[17]林開秀，阮艷秋.陰道分泌物念珠菌感染三種檢測方法比較分析[J].實用醫院臨床雜志，2017，14(4)：212-214.

[18]周菲，蔣志琴，馮娟，等.門診治療妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病的護理干預[J].實用臨床醫藥雜志，2013，17(2)：99-101.

[19]李英.早期干預對妊娠期糖尿病高危孕婦妊娠結局的影響觀察[J].中國當代醫藥，2013，20(11)：50-51，53.

[20]楊毅.硝酸咪康唑1200 mg陰道軟膠囊和克霉唑500 mg陰道片治療單純性玩陰陰道假絲酵母菌病的臨床效果比較[J].中國婦幼保健，2012，27(5)：770-771.