地西泮和苯巴比妥鈉控制輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥再發的療效比較

鄧黎明，官 燕(成都市天府新區人民醫院兒科，四川 成都 610213)

急性胃腸炎是兒科臨床常見病，驚厥與急性胃腸炎密切相關，其中輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥(benigneritis infantile convulsions associated with mild gastroenteritis，BICE)是胃腸炎引起驚厥的常見原因，驚厥可反復發作，頻繁驚厥發作可損傷中樞神經元，由于本病是一個短暫發作的良性經過，急性期主要以對癥處理和抗驚厥治療。包括預防水、電解質、酸堿平衡紊亂及保護胃腸黏膜，調節腸道菌群，止吐瀉等對癥處理。及時有效地控制驚厥發作是治療的關鍵，兒科常用抗驚厥藥物可選地西泮、苯巴比妥鈉(PB)靜脈注射，我科2015年4月前對BICE引起的驚厥多采用地西泮止驚，但發生多次驚厥比例較高，2015年4月以后多改為苯巴比妥鈉治療，再次發生驚厥比例明顯下降。本文采用回顧性分析方法，對我院收治的77例BICE病例進行臨床特點及療效分析，比較地西泮、苯巴比妥對BICE驚厥控制的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料2014 年1月至2017年1月我院兒科住院的BICE患兒77例，均符合以下診斷標準[1]：①既往健康的6個月～3 歲的嬰幼兒，出現嘔吐、腹瀉和無熱驚厥；②無脫水或僅輕度脫水，但無酸中毒和電解質紊亂；③驚厥發生在胃腸炎的過程中，驚厥在1次病程中可單次或多次發作；④發作間期腦電圖正常或僅一過性背景異常，無癇樣放電；⑤血清電解質、血糖、CSF 檢查正常；(6)本病多為自限性，預后良好。排除：①既往有神經及精神性疾病的嬰幼兒；②入院前有驚厥及使用抗驚厥藥物的BICE 病例。一般資料包括性別、起病年齡、體格檢查報告、發作形式、發作次數、發作持續時間、血生化檢測報告、血氣分析報告、腦脊液檢查報告、大便常規、輪狀病毒、EEG 及頭顱影像學結果。將77例BICE嬰幼兒按入院奇偶序號分為A組39例和B組38例，兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義(P> 0.05)，見表1。

1.2方法兩組嬰幼兒常規進行補液、微生態制劑、胃腸粘膜保護劑等綜合治療，在此基礎上A組采用0.4 mg/kg的地西泮注射液進行靜脈注射止驚，B組嬰幼兒驚厥發作時給予苯巴比妥鈉注射液10 mg/kg靜脈推注止驚。觀察兩組嬰幼兒使用地西泮及苯巴比妥鈉后，驚厥控制情況及藥物毒副作用。

表1 兩組臨床資料比較

1.3統計學方法采用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗。計數資料用χ2檢驗，P< 0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組嬰幼兒抗驚厥用藥后臨床效果使用苯巴比妥鈉組再次發生驚厥2例，控制率為92.1%，2例用藥后再次發作均為全身性驚厥，且僅此1次后得到控制；使用地西泮組19例病例得到控制，控制率為48.8%，其持續時間2～3分鐘，而驚厥再次發作20例(51.28%)，其中發作1次12例(60.00%)，發作2次6例(30.00%)，發作3次及以上2例(10.00%)。驚厥再次發作仍以全身性發作為主。使用苯巴比妥鈉組只有2例再次復發，再次給予苯巴比妥鈉鈉負荷量后無再次抽搐發作現象出現。兩組嬰幼兒驚厥用藥效果比較差異有統計學意義(P< 0.01)，見表2。

表2 兩組嬰幼兒用藥后驚厥再發作情況比較

2.2兩組嬰幼兒藥物不良反應及并發癥情況A組5例出現輕度嗜睡，B組7例嬰幼兒使用苯巴比妥鈉后有嗜睡表現，所有病例均無共濟失調、皮疹、呼吸抑制等其它不良反應，也未出現其他并發癥，12例患兒未給予特殊處理，經密切病情觀察數小時后癥狀消失。兩組病例藥物不良反應比較，差異無統計學意義(χ2=0.4589，P= 0.4981)。

3 討論

3.1BICE的臨床特征BICE最初由日本Morooka于1982年首次提出[2]，多見于嬰幼兒，其中2歲以下為高發病年齡組，本組年齡多在8～30月。本病的發病率尚不清楚，亞洲國家發病率較高。吳家驊等[3]報道中國華北地區發病率為全部住院胃腸炎嬰幼兒的1.78%；中國臺灣高雄地區流行病學調查發現3歲以下嬰幼兒的發病率為118/10萬。盡管近幾年有關 BICE 報道越來越多，但人們對其臨床特征了解仍有局限性。目前病因無統一觀點，多數作者認為主要由病毒或細菌直接感染中樞或通過病毒、細菌感染介導的免疫機制引起中樞神經系統損害所致，尤其是RV感染最多見，其他如人類諾沃克病毒(norovirus，NoV)、腸道腺病毒、柯薩奇病毒、杯狀病毒等[4]。其次，腦組織內一氧化氮(NO)水平升高與BICE發生的關系逐漸被認識。Kawashima等研究發現，病毒感染誘導的NO水平升高與驚厥關系密切。本病好發于嬰幼兒的原因，可能與小兒腦發育不成熟有關，嬰幼兒神經細胞結構、皮層分化、神經元樹突、髓鞘、腦化學成分及神經遞質等均未發育成熟及完善，存在興奮抑制不平衡，驚厥閾值偏低，在一定誘因如嘔吐、腹瀉的影響下就有可能出現驚厥[5]。彭琴玲等[6]報道78例BICE多數出現多次驚厥(71.80%)，一次病程中只發作1次占28.20%，最多發作7次。驚厥以全身強直-陣攣性發作為主，3天內出現驚厥占84.6%。本文A組使用地西泮后仍有20例(51.20%)發生再次抽搐。故BICE患者需積極抗驚厥治療。

3.2對BICE驚厥控制藥物的選擇由于本病的長期預后良好，不影響生長發育，因此，不需長期抗癲癇治療，只需急性期處理[7]。一般可首選地西泮0.1～0.3 mg/kg靜脈注射，單次劑量多能控制驚厥發作，0.5小時后可重復使用，苯巴比妥也是常用的抗驚厥藥，10～15 mg/kg靜脈注射治療安全有效[1]。另有報道使用水合氯醛灌腸，卡馬西平口服或利多卡因靜脈滴注控制驚厥效果良好[8]，卡馬西平及利多卡因的使用國內文獻報道少。因腹瀉時水合氯醛在直腸保留時間無法確定，不能保證療效，不作首選。地西泮、苯巴比妥鈉為一線抗驚厥藥物，地西泮止驚效果好，但有效血藥濃度只能維持15～30 min，對于有反復驚厥發作的病例不適用，苯巴比妥屬長效作用的巴比妥類藥物，對腦干網狀結構上行激活系統有直接抑制作用，減弱傳入沖動對大腦皮質的影響，并能促進大腦皮質抑制過程的擴散，使皮質興奮性降低，產生抗驚厥作用[9]，作用時間長，半衰期達40～70小時，可維持較長時間的有效血藥濃度。2014年，Li等[8]報道34例BICE 嬰幼兒，指出地西泮及苯巴比妥作為一線治療控制BICE驚厥的有效率分別為 25%和 83.33%，所以推薦苯巴比妥可作為控制 BICE 驚厥的一線藥物。

[1] 汪丙松，方續蘭，王佐.輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥研究進展[J].中華實用兒科臨床雜志，2015，30(6)：478-480.

[2] Lacasa MS，Ramos FJ，Moreno PD，et al.Gastroenteritis-related seizures：study of incidence and clinical analysjs[J].An Pediatr (Barc)，2013，79(3)：162-166.

[3] 吳家驊，劉寅，曹麗華，等.輕度胃腸炎伴發良性嬰幼兒驚厥臨床研究[J].中國實用兒科雜志，2002，(4)：216-218.

[4] Onishi s.Norovjnls(ir如nts/children)[J].Nihon Rinsho，2012，70 (8)：1366-1370.

[5] 許亞茹，鄭成中.輕度胃腸炎合并良性嬰幼兒驚厥研究進展[J].西南國防醫藥，2012，22(3)：335-337.

[6] 彭琴玲，廖紅梅.輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥臨床分析[J].中國全科醫學，2012，15(5)：558-559.

[7] 文虹.輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥31例臨床分析[J].中國實用醫藥，2016，11(1)：89-90.

[8] Li T，Hong S.Peng x，et al.Benign infantile convulsions associated with mild gastroenteritis：an electroclinical study of 34 patients[J].Seizure，2014，23(1)：16-19.

[9] 徐衛明.小兒熱性驚厥復發因素及苯巴比妥預防效果觀察[J].實用醫院臨床雜志，2008，5(6)：73-74.