甲狀腺乳頭狀癌合并橋本氏甲狀腺炎的VE1表達及臨床特征分析

周 遠，丁 巍，梁 鵬，姜 瑛*

(1.吉林大學第二醫院 甲狀腺外科，吉林 長春130041；2.寧夏醫科大學附屬總醫院 耳鼻喉頭頸外科，寧夏 銀川750001)

甲狀腺癌(Thyroid Carcinoma)是目前全球發病率最高的內分泌系統癌，在所有惡性腫瘤中的比例為1.3%-1.5%，90%以上屬于分化程度較高的甲狀腺癌，當中又以甲狀腺乳頭狀癌(PTC)最多見，比例在80%以上[1]。橋本氏甲狀腺炎(HT)是常見的甲狀腺炎性疾病[2]，目前認為HT和PTC的發生有一定的相關性[3]。BRAF V600 E基因突變與 PTC外侵犯、淋巴結轉移及預后緊密相關， VE1是運用免疫組化的方法檢測 BRAF V600 E表達產物的單克隆抗體，國外研究表明 VE1與 BRAF V600 E基因突變有高度的一致性[6,7]，可達98.5%。診治過程中可以通過檢測VE1，推測BRAF V600 E基因是否突變，預測PTC及PTC合并HT患者的臨床特征及遠期預后。本文主要目的是探究PTC并發HT時患者VE1表達情況及臨床特點。

1 材料與方法

1.1一般資料

搜集2014年11月至2015年11月于吉林大學附屬第二醫院甲狀腺外科行手術的136名 PTC患者，篩選68例術后病理證實合并 HT的患者入實驗組，隨機篩選68例不合并 HT的患者入對照組。 選取方式及標準： (1)兩組均行VE1檢測； (2)實驗組術后病理證實為HT，且血TGAb和TPOAb均陽性； (3)對照組病理僅為PTC，且血TGAb和TPOAb均陰性；(4)所有患者行標準甲狀腺癌根治術，部分證實有頸淋巴結侵襲的患者進行區域性淋巴結切除術。

1.2方法

對68例PTC伴發HT的患者及68例PTC未出現HT的患者進行回顧性分析，運用統計學軟件比較二者VE1表達情況以及二者臨床特征(年齡、性別、單/多發病灶、癌灶直徑、甲狀腺腺外侵襲和淋巴結轉移)的區別。

1.3統計學分析

應用SPSS 21．0軟件建立數據庫，采用卡方檢驗，P<0.05有統計學意義。

2 結果

2.1患者的常規診療信息、腫瘤直徑、單/多發病灶、甲狀腺外侵犯及淋巴結轉移情況對比結果見表1。

表1 PTC合并HT患者的臨床特征

2.2VE1表達情況

對照組患者VE1陽性59例，陰性9例，實驗組患者VE1陽性41例，陰性27例，兩組VE1表達情況有顯著統計學意義(χ2=12.24，P<0.05)，見表2，圖1、2。

表2 PTC合并HT患者VE1表達情況

VE1 (陽性：+～+++，陰性：-)

圖1PTC侵犯甲狀腺被膜外橫紋肌組織中倍放大；圖2VE1免疫組化染色低倍放大；

3 討論

HT占所有甲狀腺疾病的22.5%[8],其主要病理學改變為腺體內彌漫性布滿浸入的淋巴細胞，同時可伴有淋巴濾泡生成，甲狀腺濾泡上皮壞死，漿細胞浸潤，有研究報道20%的 HT患者進展為不可逆的甲狀腺功能減退[9]。

HT伴隨PTC的病理生理改變仍不明確，當前認為主要有以下3種假說：(1)炎癥時，免疫細胞大量釋放，生物活性分子進入微環境，尤其是趨化因子和細胞因子，參與腫瘤細胞的增殖代謝，促進甲狀腺組織的癌變。(2)HT可能是PTC的前期病變。可能的機制為:HT炎癥導致腺體破壞，下丘腦大量釋放TSH入血，促進甲狀腺濾泡細胞增生，癌變的概率也大大增加[10]。(3)相比較于常態，HT時甲狀腺上皮細胞增生更加亢進，更易產生癌變[11]。當前為止以上觀點仍缺乏有力證據支持，需要大量的基礎研究加以證實。 目前研究表明，影響PTC預后和再發的重要危險要素包括男性、年齡>45歲、淋巴結轉移及甲狀腺外侵襲[12]。HT發生 PTC的情況呈逐年升高的趨向， 這或許與對 HT檢查技術逐漸改進有一定的關系，但是 HT是否是 PTC發生局部侵犯和遠端轉移的獨立危險因素， 是否對 PTC的遠期預后有影響，還存在較大的爭論。大量的研究結果反映 VE1與 BRAF V600 E基因突變有高度的一致性，實驗發現， PTC患者合并 HT時， 其 BRAF V600 E突變陽性比例明顯低于只發生 PTC的患者[13]，這可能是因為 HT是 PTC的保護因素， 當合并 HT時 PTC的惡性程度更低，預后更好的機制之一，我們研究發現 PTC患者合并 HT時，其 VE1陽性率明顯低于不并發 HT的患者，目前認為 BRAF V600 E基因突變陽性患者其臨床預后較差， PTC合并 HT時， 其 VE1的臨床特點尚無報道，但是有研究發現，在結直腸癌中 VE1與其病情進展密切相關， VE1與 BRAF基因突變一致性高達100%[14]， 本研究中， PTC合并 HT的患者較未合并 HT的患者在性別、發病年齡、病灶數目及腫瘤長徑上與對照患者間不具有統計學意義(P>0.05)； PTC合并HT較PTC不合并HT有著更低的VE1陽性率，更好的預后。

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