我國特殊醫學用途配方食品的現狀

（廣東省農業科學院蠶業與農產品加工研究所/農業部功能食品重點實驗室/廣東省農產品加工重點實驗室，廣東廣州510610）

特殊醫學用途配方食品（Food for Special Medical Purpose）是指為滿足進食受限、消化吸收障礙、代謝紊亂或特定疾病狀態人群對營養素或膳食的特殊需要，專門加工配制而成的配方食品[1]。該類產品須在醫生或臨床營養師的指導下單獨食用或與其他食品配合食用，其本身不具備治療疾病的作用，僅通過營養支持輔助治療，與藥品有本質區別[2]。

近幾年，我國相繼出臺了GB 25596-2010《特殊醫學用途嬰兒配方食品通則》、GB 29922-2013《食品安全國家標準 特殊醫學用途配方食品通則》和GB 29923-2013《食品安全國家標準特殊醫學用途配方食品良好生產規范》等標準，2016年7月1日國家食品藥品監督管理總局頒布《特殊醫學用途配方食品注冊管理辦法》，對特殊醫學用途配方食品的管理進一步規范化。2017年9月5日國家食品藥品監督管理總局發布了《特殊醫學用途配方食品注冊申請材料項目與要求（試行）（2017修訂版）》和《特殊醫學用途配方食品穩定性研究要求（試行）（2017修訂版）》，進一步推進了特殊醫學用途配方食品注冊工作的進程。基于這樣的背景，臨床營養專家、業界代表普遍認為，中國特殊醫學用途配方食品行業將迎來由小做大、由混亂到規范的最佳時機。

1 特殊醫學用途配方食品的產業現狀

目前，全球特殊醫學用途食品的市場規模大概為560億元～640億元，并以每年6%的速率增長。其中，北美、歐洲、日本的市場規模分別為270億元～300億元、130億元～150億元和100億元～120億元[3]。中國特殊醫學用途配方食品市場規模占全球的1%，總量約為6億元，但在最近幾年實現快速發展，平均年增速超過37%[4]。目前我國特殊醫學用途配方食品市場中，以紐迪希亞制藥有限公司、華瑞制藥有限公司、雅培制藥有限公司、雀巢公司等為代表的國外品牌占了市場份額的90%左右，而以廣州力衡臨床營養品有限公司、西安力邦臨床營養股份有限公司、邦世迪（廣東）醫用食品股份有限公司、浙江海力生生物科技有限公司等為代表的國內品牌占了市場份額的10%左右，而其中廣州力衡臨床營養品有限公司和西安力邦臨床營養有限公司占據國內品牌市場份額的50%。總的來說，我國特殊醫學用途配方食品市場仍以國外品牌占主導地位。

在產品方面，國外品牌主要包括藥字號的普通全營養產品、特定全營養產品和非全營養產品，如：整蛋白纖維型腸內營養混懸液、短肽型腸內營養混懸液、全營養腸內營養粉劑以及糖尿病專用、腫瘤專用、腎病專用等產品。而國內品牌的產品目前仍以普通食品形式存在，主要包括普通人群使用的營養液（整蛋白纖維型、整蛋白無纖維型）、整蛋白型腸內營養制劑，疾病人群使用的纖維型、糖尿病型、肝病專用型、腎病專用型、腫瘤專用型、透析病人專用型等產品以及非全營養的組件膳。

2 特殊醫學用途配方食品的技術現狀

2.1 特殊醫學用途配方食品配方設計現狀

全球特殊醫學用途配方食品的研究主要集中在配方設計方面，某公司的標準特殊醫學用途配方食品，能量密度1.06 kcal/mL，熱量由14.2%蛋白，54%碳水化合物，31.8%脂肪提供。熱氮比為177∶1，非蛋白熱氮比為152∶1。蛋白來源包括酪蛋白鈣和酪蛋白鈉（84%）和大豆分離蛋白（16%），碳水化合物的來源包括水解玉米淀粉和蔗糖，脂肪來源是玉米油。而另一家公司的產品能量密度1.5 kcal/mL，脂肪酸ω-6：ω-3為 4.9∶1，符合英國（UK-RNII 1991）、德國（D-A-CH 2000）、美國（US-RDA 2002）營養素參考值 ω-6：ω-3＜5的攝入量推薦標準，脂肪中86%為中鏈脂肪酸，富含單不飽和脂肪酸，可溶性膳食纖維∶不溶性膳食纖維為2∶1，滿足長期使用的生理需求，完善腸道功能，刺激益生菌生長。

在國內特殊醫學用途配方食品配方設計方面，相關學者進行了大量的研究，先后公開了工業化勻漿膳[5]、短肽型腸內營養乳劑[6]、特殊醫學用途嬰兒牦牛奶配方奶粉[7]、有良好管道流動性的鼻飼營養膳[8]、全營養半消化特殊醫學用途配方食品[9]、高血壓全營養配方食品[10]及整蛋白和短肽復合型臨床病人特膳營養乳劑[11]等多個產品的配方及制備方法。

2.2 特殊醫學用途配方食品專用配料制備技術現狀

專用營養配料是生產特殊醫學用途配方食品的關鍵，常用的配料主要包括碳水化合物、蛋白質、脂肪、礦物質及維生素類，有些產品為了提高應用效果特別添加了活性短肽及活性多糖等原料。在專用蛋白配料方面，美國Solae公司通過不經醇洗改性而使分子蛋白絮凝轉化為可溶的高分子蛋白聚集體，生產出良好風味及功能特性大豆蛋白[12]。在耐鹽大豆蛋白的研制方面，華南理工大學建立了噴射蒸煮法制備大豆蛋白的新方法，對碳酸鈣的耐受量可達100 mg/100 g蛋白，并將其代替酪蛋白酸鈉應用到特殊醫學用途配方食品中，得到了均一穩定的產品[13]。

在活性短肽配料方面，日本不二制油公司通過蛋白酶水解β-伴球蛋白得到的一種短肽混合物，降低了過敏性，增加了可溶性，并對由生活方式導致的疾病有調理作用[14]。另有學者[15]公開了以大豆分離蛋白為原料制備抗氧化肽的方法，并將其應用于醫藥或膳食組分當中。此外，廣東省農業科學院蠶業與農產品加工研究所公開了一種米糠短肽的制備方法[16]。

在活性多糖配料方面，Yang等[17]采用超聲強化亞臨界水提取方法，制備了枸杞多糖提取物，其含有豐富的和酚類物質，具有抗氧化活性和免疫調節能力；Zhang等[18]采用動態高壓微射流技術輔助提取了具有高抗氧化活性的荷葉多糖。另外，葉舟[19]建立了科學合理的活性多糖生產工藝優化方法，該法可以方便、快速、合理的實施活性多糖提取工藝條件和脫蛋白純化工藝條件的探索，實現高質、高效開發生產不同原料活性多糖產品。計東風[20]公布了一種具有抗腫瘤活性多糖組合物的制備方法，復配后利用兩類多糖相互協同作用，增強了其抗腫瘤活性。

2.3 粉劑類特殊醫學用途配方食品制造技術現狀

目前關于粉劑類特殊醫學用途配方食品制造技術的研究主要集中在淀粉等碳水化合物原料的糊化和預消化技術及產品的干燥技術等方面。當前淀粉原料的糊化多采用擠壓膨化處理，擠壓膨化技術是集混合、攪拌、破碎、加熱、殺菌、膨化及成型為一體的高新技術，膨化過程中鏈間的氫鍵斷裂，淀粉粒解體，淀粉被充分糊化，經過該過程淀粉原料更易溶解和吸收[21-22]。目前市面上的勻漿膳系列產品多利用擠壓膨化技術加工大米、大豆等，并以擠壓膨化后的物料作為特殊醫學用途配方食品的基本原料。

粉劑類特殊醫學用途配方食品的主要成分為碳水化合物、蛋白質和脂肪，碳水化合物中多以淀粉類為主，其消化性能直接影響產品的營養消化特性和沖調分散特性。因此，預消化技術對粉劑類特殊醫學用途配方食品的品質尤為重要。為了提高特殊醫學用途配方食品的預消化性能，目前多單獨采用原料發芽[23]、生物酶處理[24]或物理的擠壓膨化處理[25]等，處理后淀粉發生降解，部分蛋白質裂解，水溶性膳食纖維增多，水溶性顯著提高。此外，還有學者通過糧油原料發芽-高溫淀粉酶酶解-擠壓膨化耦合處理[26-27]，進一步提高了產品的預消化性能，從而解決了大分子物質難于降解的技術難題，改善了粉劑類特殊醫學用途配方食品的預消化性能。

目前，在粉劑類特殊醫學用途配方食品的產品干燥方面多采用噴霧干燥技術，噴霧干燥是將原料液用霧化器分散成霧滴，并用熱空氣與霧滴直接接觸的方式而獲得粉粒狀產品的一種干燥過程[28]。雖然該過程在入口溫度高達180℃～200℃，但是由于液滴在蒸發過程中要吸收帶走大量熱，使得液滴只有在接近固化時溫度才略有上升，所以噴霧干燥法對熱敏性營養物質的影響并不嚴重。與傳統工藝相比，噴霧干燥效率高、可以間歇操作，也可以連續操作，有利于大規模生產且成本較低。因而噴霧干燥技術已被廣泛應用于粉劑類特殊醫學用途配方食品的生產。但是，在實際的生產過程當中仍然存在一定的問題，最常見的就是噴霧干燥塔內出現粘壁現象以及產品的形態和粒徑不易控制等[29]，這些問題將直接影響產品的沖調分散特性。因此，集成創新粉劑類特殊醫學用途配方食品的干燥技術仍是今后研究的重點。

2.4 乳劑類特殊醫學用途配方食品制造技術現狀

當前對乳劑類特殊醫學用途配方食品制造技術的研究以其原料搭配和加工技術為主。在原料搭配方面，由于各種原料的營養成分及其含量各不相同，在制備乳劑產品過程中需要充分考慮各成分對其營養價值及穩定性的影響。乳劑類特殊醫學用途配方食品的營養成分主要包括蛋白質、脂肪、碳水化合物、維生素和礦物質等，碳水化合物中的淀粉在水溶液中的性狀很不穩定，會使產品出現老化現象，從而影響產品貨架期。目前已有學者針對這一問題研究了蛋白質、脂肪和淀粉配比對產品老化的影響，并用生物多糖或乳化劑相結合組合為特定穩定劑，對淀粉老化形成空間位阻效應，達到防止淀粉凝膠結塊的目的[30]。

乳劑產品的加工技術以乳化為主，乳化是一種液體以極微小液滴均勻地分散在互不相溶的另一種液體中的作用，為了達到乳化效果除了添加必要的乳化劑，還常常通過高壓均質技術來達到乳化效果。高壓均質是進一步的微粒化處理，是使產品最終達到細膩圓潤的口感和穩定分散的必要手段。然而，目前市場上雖然已有乳劑類特殊醫學用途配方食品產品，但產品貨架期短仍然是其面臨的主要問題。因此，研發更有效的乳化技術仍是今后研究的重點。

3 特殊醫學用途配方食品產業存在的問題

3.1 科研投入不足

特殊醫學用途配方食品產業不同于普通食品產業，是一個多學科交叉產業，涉及食品加工、臨床營養、臨床醫學、食品安全等多個方面，需要較高的科研技術投入和積累，我國目前在這個行業的知識和技術的積累還存在很大空缺，然而，我國在健康領域的科研投入相對較低，在特殊醫學用途配方食品領域的投入更低。目前，該領域仍處于主要依靠中小型民營企業自主研發的階段，由于人才、經費、科研平臺等條件的限制，這些研發活動還處于較低水平，產品以模仿國外品牌為主，缺乏具有自主知識產權的產品，已有產品的品質也較差，患者的臨床應用效果不佳，這嚴重困擾了特殊醫學用途配方食品的發展。

3.2 政策法規相對滯后

我國直到2013年12月26日才正式發布第一個關于特殊醫學用途配方食品的國家標準，這遠落后于美國、歐盟、澳大利亞和新西蘭等國家。近年來，我國發布了一系列關于特殊醫學用途配方食品的標準，并于2016年7月1日開始實施《特殊醫學用途配方食品注冊管理辦法》，正逐漸與國際和發達國家接軌，但標準剛建立，管理還不規范，仍處于摸索階段。另外，目前產品不能進入醫保系統，甚至連醫院的收費系統都不能進入，這也嚴重制約了我國特殊醫學用途配方食品的發展。

3.3 產品類型不多，品質有待改善

目前，在臨床中應用的特殊醫學用途配方食品種類非常有限，可選擇性小，主要市場被國外品牌壟斷，產品價格較高，病人醫療負擔較重，而這些產品多采用營養成分單體加工而成，缺乏食物的色香味，要使病人長期食用比較困難，并且不符合中國人的胃腸耐受性，容易導致腹瀉等副作用。國內品牌產品方面，由于加工技術落后等原因導致部分產品的品質無法滿足消費者的需求，如產品沖調分散性差、穩定性差等。我國特殊醫學用途配方食品產業應在保證質量安全和營養的前提下，改善產品品質，提高患者長期食用的感官接受性。

4 展望

特殊醫學用途配方食品產業在世界范圍內呈現蓬勃發展之勢。前期的臨床應用實踐已明確表明，經過科學研究設計的特殊醫學用途配方食品，能有效滿足疾病狀態人群的營養需求，降低病患的機體負擔、加快疾病狀態人群的身體康復。同時，該類產品具有良好的社會價值和經濟效益，可有效降低患者醫療負擔，減少國家醫藥衛生支出。然而，我國三甲醫院住院病人得到特殊醫學用途配方食品的營養支持尚有明顯不足，對于非住院病人和中小城市以及廣大農村的病患，缺乏營養支持的現象更為突出。因此，特殊醫學用途配方食品產業具有廣闊的發展空間。目前，我國特殊醫學用途配方食品注冊管理工作剛起步，實施過程中可能會遇到新問題、新情況，且尚無成熟經驗可借鑒。此外，大量國外企業進駐國內市場，我們要立足國情和臨床需求認真研究，不斷完善管理體系，共同促進特殊醫學用途配方食品產業的健康發展。