鼠神經生長因子聯合丹紅注射液對急性腦梗死患者NIHSS評分及血清CD62p、PAC-1水平的影響

宋學云 鄭獻召 楊杰 魏麗紅

急性腦梗死為臨床常見腦血管疾病類型之一，是因腦組織局部供血障礙，致使該供血區域腦組織缺氧、缺血、壞死，引起一系列神經功能障礙癥狀的疾病[1]。以往臨床治療急性腦梗死多采用丹紅注射液，其可通過防治腦缺血再灌注損傷、抑制神經細胞凋亡、減輕神經細胞損傷、影響血管活性物質及神經遞質表達等方面達到急性腦梗死治療目的[2]。近年來，隨著臨床上對急性腦梗死發病機制研究的不斷深入，發現腦缺血后神經功能障礙為導致急性腦梗死患者后遺癥的主要原因，同時也是急性腦梗死治療難點。因此，選擇安全、有效措施促進急性腦梗死患者神經功能恢復尤為重要。鼠神經生長因子是一種生物活性蛋白，可促進外周及中樞神經元存活、生長發育、分化及再生，臨床多用于治療神經損傷修復，效果較為理想[3]。目前，臨床治療急性腦梗死多單獨應用丹紅注射液或鼠神經生長因子，二者聯合應用較為少見。本研究為進一步提高治療效果，選取急性腦梗死患者74例，探討鼠神經生長因子聯合丹紅注射液對急性腦梗死患者神經功能缺損（NIHSS）評分及血清 P選擇素（CD62p）、血小板膜糖蛋白纖維蛋白原受體（PAC-1）水平的影響，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料選取2016年1月～2017年9月我院急性腦梗死患者74例，均符合急性腦梗死相關診斷標準[4]，并經顱腦MRI、CT等影像學檢查確診，且患者均知情同意。依據治療方案不同分為實驗組和對照組，每組37例。實驗組女17例，男20例，年齡43～84歲，平均（62.98±4.53）歲，發病至入院時間 3～24h，平均（10.98±2.41）h；對照組女 18例，男19例，年齡 44～84歲，平均（63.85±5.02）歲，發病至入院時間 2～24h，平均（11.02±2.59）h。本研究經我院倫理協會審核同意，且兩組基線資料無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組予以丹紅注射液（山東丹紅制藥有限公司，國藥準字Z20026866）治療，30ml丹紅注射液+250ml葡萄糖注射液（濃度5%），1次/d，靜脈滴注；于此基礎上，實驗組予以鼠神經生長因子（武漢海特生物制藥股份有限公司，國藥準字S20060051）治療，20μg/次，1次/d，肌肉注射。兩組均連續治療4周。

1.2.2 檢測方法 清晨空腹，抽取5ml肘靜脈血，予以肝素鈉抗凝后，高速離心處理10min（3 000r/min），分離血清、血漿，留取血清貯存于低溫環境下待檢，以美國應用生物系統公司提供的流式細胞儀檢測血清CD62p、PAC-1水平，試劑盒由上海軒昊科技公司提供，嚴格遵循試劑盒操作說明書進行。

1.3 療效判定標準參考美國國立研究院卒中量表（NIH stroke scale，NIHSS）制定療效判定標準[5]，以NIHSS評分下降91%～100%為基本治愈；NIHSS評分下降45%～90%為顯效；NIHSS評分下降18%～44%為好轉；未達到上述標準為無效。總有效率=（基本治愈+顯效＋好轉）/總例數×100%。

1.4 觀察指標①治療效果；②NIHSS評分，以NIHSS評分評估患者神經功能缺損情況，分值越高則神經功能缺損越嚴重；③血清CD62p、PAC-1水平；④生活質量，以簡明健康狀況調查量表（The short-form 36 item health survey questionnaire，SF-36）從生理功能、精力、精神狀態及健康狀況4個維度進行評估，分值越高表明生活質量越好[6]。

1.5 統計學方法采用SPSS 21.0軟件進行分析，計數資料用n（%）表示，行卡方檢驗，計量資料用±s表示，行t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果實驗組治療總有效率（91.89%）較對照組（70.27%）高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果對比[n（%）]

2.2 NIHSS評分兩組NIHSS評分治療前無統計學差異（P>0.05），治療后實驗組NIHSS評分較對照組低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組 NIHSS評分對比（±s，分）

表2 兩組 NIHSS評分對比（±s，分）

組別 例數 治療前 治療后 t P實驗組 37 15.61±4.38 6.25±1.06 12.634 0.000對照組 37 14.93±4.52 9.86±2.31 6.076 0.000 t 0.657 8.640 P 0.513 0.000

2.3 血清CD62p、PAC-1水平兩組血清CD62p、PAC-1水平治療前比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后實驗組血清CD62p、PAC-1水平較對照組低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血清 CD62p、PAC-1水平對比（±s，mg/L）

表3 兩組血清 CD62p、PAC-1水平對比（±s，mg/L）

組別 CD62p PAC-1治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 29.62±5.69 13.41±1.85 43.98±12.83 26.84±9.82對照組 30.12±5.81 20.98±3.21 44.02±12.59 32.14±9.72 t 0.374 12.428 0.014 2.333 P 0.710 0.000 0.989 0.022

2.4 生活質量兩組生活質量評分治療前差異均無統計學意義（P>0.05）；與對照組相比，治療后實驗組生理功能、精力、精神狀態、健康狀況評分均較高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組生活質量評分對比（±s，分）

表4 兩組生活質量評分對比（±s，分）

時間 生理功能 精力 精神狀態 健康狀況治療前實驗組 50.47±5.68 50.16±4.41 50.85±4.26 50.28±5.41對照組 50.69±4.35 49.29±4.64 50.75±4.94 50.52±5.59 t 0.187 0.827 0.093 0.188 P 0.852 0.411 0.926 0.852治療后實驗組 70.79±7.82 68.32±9.61 69.71±7.52 69.43±7.25對照組 64.64±5.69 62.71±7.36 63.83±7.36 63.26±6.41 t 3.868 2.819 3.399 3.878 P 0.000 0.006 0.001 0.000

3 討論

急性腦梗死為中老年群體常見、多發疾病。近年來，受人口老齡化趨勢、生活節奏加快等因素影響，該病患病率不斷升高，其引發的神經系統功能缺失對患者生活質量造成嚴重影響，是人類致殘及病死的重要原因。目前，臨床多認為急性腦梗死病灶由中心壞死區、周圍缺血半暗帶構成，其中中心壞死區因血流突發性減少或停止造成腦細胞不可逆性死亡，而周圍缺血半暗帶仍可由側支循環提供血液供應，但該區域存在不同程度神經細胞內鈣超載、興奮性氨基酸釋放、自由基過度形成及自由基瀑布式連鎖反應，造成神經元功能大量喪失。因此，及時采取有效措施恢復缺血半暗帶血流、修復可逆性受損神經元對改善急性腦梗死患者預后尤為關鍵。

丹紅注射液為急性腦梗死治療常用藥物之一，是由中藥紅花、丹參經現代化工藝提取制成，其中紅花主要成分紅花黃色素對血小板激活因子具有明顯抑制作用，可抑制血小板黏附、聚集，介導血小板活化作用，同時還可防治腦缺血再灌注損傷；丹參中丹參酚酸可通過抑制神經細胞凋亡、減輕神經細胞損傷、影響血管活性物質及神經遞質表達等達到腦缺血后保護作用。本研究對急性腦梗死患者予以丹紅注射液治療同時，加用鼠神經生長因子治療，結果顯示治療后實驗組NIHSS評分較對照組低，治療總有效率（91.89%）較對照組（70.27%）高，說明聯合應用丹紅注射液、鼠神經生長因子治療急性腦梗死，可顯著改善患者神經功能，進一步提高治療效果。鼠神經生長因子屬于神經營養因子，可有效調節神經元生長發育、修復、分化及再生，維持感覺與交感神經共存，影響中樞神經元生長發育，加速神經細胞分化增殖，同時還具有釋放調節因子、判斷軸突生長等方面生物學功能[7]。鼠神經生長因子作為外源性神經生長因子，可于急性腦梗死后神經系統受損時，保護交感及感覺神經元，避免神經元萎縮、凋亡，從而緩解缺氧缺血后腦損傷程度，加速再生神經纖維生長，有助于神經功能恢復。

研究表明，CD62p、PAC-1作為血小板早期、晚期活化標志性生物學指標，可有效反映急性腦梗死早期血小板活化狀態，同時還可準確反映患者病情嚴重程度[8]。急性腦梗死發生后，血小板黏附、聚集，血清CD62p、PAC-1水平隨之升高。本研究結果顯示治療后實驗組血清CD62p、PAC-1水平較對照組低，提示聯合應用丹紅注射液、鼠神經生長因子治療急性腦梗死，可有效抑制血小板活性，緩解病情，從而降低血清CD62p、PAC-1水平。此外，實驗組治療后生活質量評分較對照組高，說明對急性腦梗死患者予以丹紅注射液治療同時加用鼠神經生長因子，可進一步改善患者生活質量。

綜上所述，聯合應用丹紅注射液、鼠神經生長因子治療急性腦梗死，可顯著降低患者NIHSS評分及血清CD62p、PAC-1水平，改善患者生活質量，效果較為顯著。但本研究樣本量較小，還需臨床擴大樣本量進一步研究。

1 許春奇，尚亞東，程仁力，等.氯吡格雷、阿司匹林和辛伐他汀聯合首劑負荷量治療老年急性腦梗死的效果[J].中國老年學雜志，2017，37（17）：4247-4249

2 胡仁琳，張細六，李鳴，等.丹紅注射液聯合依達拉奉治療腦梗死50例 [J].醫藥導報，2014，33（8）：1050-1053

3 王榮.急性腦梗死應用鼠神經生長因子及中成藥制劑的臨床研究[J].臨床醫學研究與實踐，2017，2（9）：29

4 中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：379

5 中華神經科學會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：381-383

6 甄曉悅，陸曉.生理性缺血訓練對急性腦梗死患者運動功能恢復的影響 [J].中國康復，2015，30（4）：253-256

7 唐杰，姜學高，龔玉水，等.鼠神經生長因子聯合血栓通對急性腦梗死患者血清TNF-α、sIL-2R、脂聯素、C反應蛋白及神經功能評分的影響 [J].中國老年學雜志，2017，37（17）：4260-4262

8 張月明，譚榮玲.血清中PAC-1和CD62p水平在診斷及預測急性腦梗死患者病情程度中的應用價值[J].河北醫學，2014，20（11）：1840-1842