張寶文 羅湘俊 米海燕 鄒容
膜性腎病是腎臟疾病的常見病理類型,也是導致成人終末期腎衰竭的主要腎小球疾病之一。對于臨床表現為大量蛋白尿的患者,往往需使用激素聯(lián)合細胞毒藥物。藥物使用時間長、患者感染幾率大、治療效果欠佳等因素是臨床治療中需要解決的問題。我院在膜性腎病常規(guī)治療基礎上加用蟲草菌粉(百令片)治療,發(fā)現其有顯著的輔助作用?,F將相關研究總結報道如下。
1.1 一般資料選擇2015年1月~2016年7月在我院首診的腎病綜合征患者。入選條件:①符合尿蛋白>3.5g/d,血白蛋白<30g/L等腎病綜合征表現;②經腎活檢確診為原發(fā)性膜性腎?。á蚱冢?;③排除因各種原因不能使用激素、環(huán)磷酰胺等常規(guī)治療藥物和百令片的患者。隨機分為觀察組和對照組。隨訪9個月,從中剔除依從性差、自行更改治療方案和失訪者。最終入選60例患者,分為兩組。觀察組30例,其中男19例,女11例,平均年齡(54.4±11.3)歲;對照組30例,其中男20例,女10例,平均年齡(53.8±12.1)歲。
1.2 治療方法按照膜性腎病治療的常規(guī)治療:給予控制血壓、抗凝、降脂等治療后,對腎病綜合征癥狀突出者,盡早使用免疫抑制劑治療,首選糖皮質激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺。觀察組在常規(guī)治療基礎上長期加服冬蟲夏草發(fā)酵菌粉(百令片),5粒/次,3次/d,青海珠峰冬蟲夏草藥業(yè)有限公司生產。因治療9個月若無效者可能會積極更改常規(guī)治療方案,此后可比性不強,故本研究僅比較前9個月治療療效。
1.3 觀察指標血清白蛋白、24h尿蛋白定量、治療期內的感染次數、治療起效時間(達到部分緩解或完全緩解的時間)。
1.4 療效標準部分緩解:尿蛋白≤3.5g/d或尿蛋白下降>50%,血清白蛋白>30g/L,腎功能正常;完全緩解:腎病綜合征表現完全消除,尿蛋白量≤0.3g/d,血清白蛋白水平正?;蚪咏?,腎功能正常;無效:尿蛋白及血清白蛋白水平無改善,腎病綜合征臨床表現未消失,腎功能無好轉。
1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 18.0軟件進行數據分析,計量資料用均數±標準差表示,采用t檢驗;計數資料用χ2檢驗;組間比較采用方差分析;P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組臨床指標比較治療前,兩組資料無明顯差異;9個月時,觀察組24h尿蛋白量明顯低于對照組,血清白蛋白明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表 1。
表1 兩組臨床指標比較(±s)

表1 兩組臨床指標比較(±s)
分組 n 24h尿蛋白定量 血清白蛋白治療前 9個月 治療前 9個月觀察組 305.02±2.171.81±0.9623.36±6.0538.00±6.49對照組 305.00±2.742.23±1.0723.58±6.1835.06±5.84 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.2 9個月內的感染率比較觀察組感染率為23.33%(7/30),顯著低于對照組的 43.33%(13/30),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
2.3 起效時間比較觀察組起效時間為(4.9±3.1)月,對照組起效時間為(7.0±3.2)月,觀察組治療起效時間明顯早于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
冬蟲夏草具有補肺益腎的功效,是我國中醫(yī)藥的瑰寶。因百令片為冬蟲夏草發(fā)酵菌粉(Cs-C-Q80),與天然蟲草的成分及藥理相似,適用于大量生產,符合民眾用藥,其在腎病領域使用廣泛,曾有較多文獻報道百令片在慢性腎病中應用[1],但在膜性腎病中的應用研究不多,故本研究將其用于治療膜性腎病,進一步了解中藥作用,擴大使用范圍。
原發(fā)性膜性腎病中85%表現為腎病綜合征,即大量蛋白尿和低蛋白血癥。發(fā)病機制是由于免疫復合物沉積、補體激活、足細胞受損所致。尿蛋白程度及持續(xù)時間、低蛋白血癥、相關并發(fā)癥的發(fā)生均是影響其預后的重要因素。治療的目的在于有效減少尿蛋白、改善低蛋白血癥、避免并發(fā)癥。
相關文獻報道,nephrin蛋白是腎小球裂隙膜上的重要蛋白分子,參與維持裂隙膜完整性及足細胞的形態(tài)和功能,它的減少與足細胞受損和尿蛋白的發(fā)生發(fā)展密切相關。百令片可通過上調nephrin基因表達,保護足細胞,減少尿蛋白[2];百令片中的蟲草多肽類提取物能抑制醛糖還原酶活化,減少基底膜通透性[3];同時百令片能有效降低腎小球內壓力,改善“三高”機制,保護腎小球功能,延緩腎小球硬化[4];故百令片對減少膜性腎病的蛋白尿已有理論依據,與本研究顯示結果相符。
百令片含有19種氨基酸,且至少有7種人體必需氨基酸,是強健滋補作用的物質基礎。有研究用15N-甘氨酸蹤劑測定體內蛋白代謝及氨基酸水平,發(fā)現肝臟ALBm RNA和胰島素樣生長因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)mRNA的表達增加,蛋白質合成速度和氨基酸利用率明顯升高,從而提高血漿白蛋白[5]。
本研究發(fā)現觀察組感染率明顯低于對照組,其原因可能在于百令片能提高單核巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬功能,增加γ干擾素和α腫瘤壞死因子的水平,起到抗炎和抑制病毒的作用[6]。
百令片通過有效減少蛋白尿、迅速改善低蛋白血癥、減少并發(fā)癥,避免疾病遷移和反復,使得觀察組起效時間明顯早于對照組,縮短了起效時間。
綜上所述,對腎病綜合征表現的原發(fā)性膜性腎病,常規(guī)治療基礎上加用蟲草菌粉(百令片),能有效提高治療效果、降低感染率、縮短起效時間,為臨床治療減輕負擔,也可為其他腎病治療提供借鑒。
1 楊曉妹,劉華東,杜新,等.厄貝沙坦聯(lián)合百令膠囊治療慢性腎臟病臨床觀察 [J].中國現代醫(yī)藥雜志,2009,11(8):21-22
2 常沁濤,方敬愛.百令膠囊對糖尿病腎病大鼠腎組織足細胞Nephrin表達的研究[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志,2010,11(1):10-13
3 王戰(zhàn)建,王書暢.冬蟲夏草治療糖尿病的作用機制研究進展[J].中國中西醫(yī)結合雜志,2008,9:88-90
4 張琳鈞.百令片治療糖尿病早期腎病療效觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥,2012,21(15):110
5 楊青.發(fā)酵蟲草菌粉對維持性血液透析患者營養(yǎng)狀況影響的臨床觀察[D].湖北中醫(yī)藥大學,2013
6 漆偉,雷偉,嚴亞波,等.冬蟲夏草藥理學作用的研究進展[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2014,7(3):227-232