人血漿脂蛋白相關磷脂酶A2和腦梗死患者頸動脈斑塊穩定性之間的關聯

馮文清　石彥彥　吳保鑫　張孝良

腦梗死(CI)又稱為缺血性腦卒中(cerebral ischemic stroke， CIS)，是因多種因素引起患者腦部血液循環障礙引發缺血缺氧，從而導致腦組織局限性缺血性壞死或軟化，并導致相應神經功能缺損的疾病[1]。CI與心血管及腫瘤屬于人類疾病死亡的三大原因[2]，可占到腦血管疾病的70%以上[3]。動脈粥樣硬化(Atherosclerosis， AS)是腦梗死的病理生理學基礎，AS已被證實是慢性炎癥過程，炎癥反應參與了AS斑塊的形成、發展以及穩定性喪失、破潰、脫落的各個階段，因此對AS斑塊的穩定性及時識別并盡早開展治療會大大降低CI的發生率[4]。人血漿脂蛋白相關磷脂酶(Lp-PLA2)是一種貫穿在AS形成過程中的炎性標志物，并對動脈粥樣硬化有促動作用。本研究旨在探討Lp-PLA2與頸動脈斑塊穩定性的關系，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2015年12月～2016年12月，本院收入的存在頸動脈斑塊CI患者102例，據頸動脈彩超將其分為不穩定型斑塊組(54例)、穩定型斑塊組(48例)，所有患者均符合CI診斷標準(經MRI及CT檢查確診)。無頸動脈斑塊的健康人群作為對照組(46例)(表1)。

表1　3組基線資料比較

1.2標本采集、檢測腦梗死患者入院后清晨抽空腹靜脈血3～5 mL，離心15 min(2500～3000 r/min)，取上清置入EP管中，零下80 ℃冰箱中備存，并對同期46名體檢健康者按同樣方法進行樣本采集；標本均采用ELISA法對Lp-PLA2的水平進行檢測，并對所有入組人員的血脂指標水平進行檢測(血脂指標包括HDL-C、TC、LDL-C、TG)，同時檢測C反應蛋白(Hs-crp)及白細胞(WBC)水平。

2　結　果

2.1CI患者的Lp-PLA2水平顯著高于對照組(P=0.001)，且不穩定型斑塊組水平比穩定型斑塊組要高(P<0.0001)(表2)。

表2　3組Lp-PLA2水平比較, μg/L)

注：與對照組比較，*P<0.01；與穩定型斑塊組比較，△P<0.0001

2.23組血脂水平比較CI患者的TC、LDL-C、TG水平高于對照組，且不穩定型斑塊組水平比穩定型斑塊組要高(P=0.0089)；CI患者的HDL-C水平低于對照組，且不穩定型斑塊組水平比穩定型斑塊組低(P=0.0043)(表3)。

表3　3組血脂水平比較, mmol/L)

注：與穩定型斑塊組比較，*P<0.01

2.3對影響斑塊穩定性因素的Logistic回歸分析以斑塊穩定為自變量，性別、年齡、Lp-PLA2水平、Hs-CRP水平、吸煙、白細胞數(WBC)及高血壓病為因變量，回歸分析顯示Lp-PLA2(OR=7.556)是影響斑塊穩定的獨立危險因素(P=0.004)(表4)。

表4　斑塊穩定性影響因素的Logistic回歸分析

2.4Lp-PLA2的ROC曲線分析Lp-PLA2水平預測斑塊穩定性的ROC曲線下面積為0.936(P<0.05)，其臨界值為56.75 μg/L時，靈敏度為76.5%，特異度為83.7%(圖1)。

圖1　Lp?PLA2的ROC曲線

3　討　論

AS貫穿于動脈粥樣硬化斑塊形成的各個階段，由于在破裂的斑塊中炎性細胞較多，因此血清中炎性因子的水平可反映動脈粥樣硬化斑塊的穩定性，并可評估缺血性腦卒中的風險[5]。

Lp-PLA2是水解磷脂酶超家族的一員，人體中成熟的巨噬細胞、單核細胞等其它炎性細胞合成和分泌Lp-PLA2，血小板活化因子對Lp-PLA2的分泌具有促進作用。Lp-PLA2在人體內對血管內膜的氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)產生水解作用，生成氧化型游離脂肪酸(ox-FFA)和溶血卵磷脂(lyso-PC)，(lyso-PC)及ox-FFA對炎癥有促進作用，可促進動脈發生斑塊粥樣硬化[6]。Lp-PLA2可以刺激機體產生大量的細胞因子，導致單核細胞進一步的蓄積并演變為巨噬細胞，攝入Ox-LDL，產生泡沫細胞，泡沫細胞聚集成動脈粥樣硬化斑塊，并引起血管舒縮功能障礙，損害血管內皮細胞，形成AS斑塊，脆弱的斑塊破裂易致血栓形成；同時巨噬細胞對Lp-PLA2有反饋調節作用，誘導產生更多的Lp-PLA2，因此形成惡性循環，促使動脈粥樣硬化進展。Lp-PLA2通過釋放蛋白酶，對纖維帽產生降解作用，使斑塊破裂，影響斑塊的穩定性[7]。一項通過對Lp-PLA2蛋白質表達水平的研究發現，在脆弱易破裂斑塊的壞死中心及周圍的巨噬細胞中Lp-PLA2表達顯著增加，而那些進展緩慢的斑塊中表達較少[8]。亦可見Lp-PLA2在加速斑塊不穩定性方面具有潛在的作用。國內外亦有許多流行病學和臨床前瞻性研究提示，人血漿Lp-PLA2水平、活性與心腦血管疾病風險呈正相關，認為血漿Lp-PLA2水平、活性升高是缺血性腦卒中和心血管事件的獨立危險因素[9 10 11]。

本研究發現不穩定型斑塊組的血漿Lp-PLA2水平高于穩定型斑塊組，而2組Lp-PLA2水平均高于對照組。由此可見Lp-PLA2是一種與動脈粥樣硬化斑塊形成有關的新的炎性標志物，而且可能直接參與AS形成。

綜上所述，CI患者Lp-PLA2水平的波動能夠反映頸動脈粥樣硬化的嚴重程度，具有促進AS形成和致斑塊不穩定的作用，可作為斑塊的炎性新標志物。

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