大株紅景天注射液聯合長春西汀治療腦梗死的臨床觀察

楊鳳翔　謝瑾　郭俐宏　李海峰　王俊華

近年來大量中草藥被應用到臨床預防及治療缺血梗阻性疾病中，其中大株紅景天注射液在臨床上大量應用并被證實有可靠療效。紅景天(Crassulaceae)為景天科植物紅景天或大花紅景天，性“寒、味甘澀，歸脾、肺經”，藥用其根莖，素有“高原人參”之稱[1]，主產于青海、西藏、西寧、四川及東北三省等高原高寒地區。天然植物紅景天的根莖含紅景天甙元、紅景天甙、沒食子酸、二苯甲基六氫吡啶、β-谷甾醇等多種有效成分[2]。其中紅景天苷是其主要活性藥理成分，具有增加受損血管內皮細胞分泌血管內皮生長因子(vascular endothelial growthfactor，VEGF)VEGF，維持細胞膜電位的穩定性[3]，抗疲勞、抗缺氧、抗寒冷、抗微波輻射，對增強心腦組織耐缺氧、提高免疫力、抑制缺血再灌注損傷引起的脂質過氧化、清除自由基等方面具有明顯作用[4]。本研究就大株紅景天注射液聯合長春西汀治療腦梗死進行了臨床研究，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料將本院于2015年5月～2016年12月收治住院并經頭顱CT證實的腦梗死患者237例隨機均分為長春西汀組，紅景天組和聯合組，每組各79例。長春西汀組男39例，女40例，年齡47～90歲，平均年齡(60±5)歲；紅景天組男38例，女41例，年齡50～86歲，平均年齡(62±4)歲；聯合組男37例，女42例，年齡49～90歲，平均年齡(63±5)歲。入選病例均符合中華醫學會第四次腦血管病學術會議制定的標準暨《各類腦血管疾病診斷要點》[5]。3組病例在性別、年齡、神經功能缺損程度評分無明顯差異(P>0.05)。

1.2病例納入及排除標準納入標準：①入院患者發病≤24 h，年齡45～90歲，無性別限制；②臨床癥狀可診斷為腦梗死，頭顱CT或MRI檢查證實；③患者自述初次發病，或再次發作但未遺留明顯神經功能缺損、ESS總分<80分；④排除患者腦干出血；⑤無嚴重合并癥如心肌梗死、癡呆及精神障礙性疾病。排除標準：①發病24 h內發生腦疝；②混合性腦卒中或出血性腦梗死；③合并嚴重的心、肝、肺、腎功能不全等疾病；④腦膜炎、顱內腫瘤等腦部器質性病變患者；⑤合并椎基底動脈系統或對側頸內動脈系統供血區梗死者；⑥嚴重癡呆、精神疾病患者。

1.3療效判定標準療效按《神經療效評定標準》評定[6],基本痊愈：ESS功能缺損評分減少91%～100%；顯效：功能缺損評分減少46%～90%；有效：功能缺損評分減少18%～45%；無效：功能缺損評分減少17%左右。治愈率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4治療3組病例基礎治療相同，二級護理，患者口服阿司匹林(100 mg/d)治療。長春西汀組在基礎治療上用長春西汀注射液(規格為2 mL:10 mg，批號為20133334)靜脈滴注，用法用量：開始劑量每天20 mg,以后根據病情可增至每天30 mg，20～30 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 mL或5%葡萄糖注射液500 mL內，緩慢滴注(滴注速度不能超過80滴/min)，配置好的輸液須在3 h內使用；紅景天組用大株紅景天注射液(規格為每支5 mL/支，批號為20060361)，用法用量：10 mL/次，加入250 mL的5%葡萄糖溶液，1次/d；聯合組治療為長春西汀組+紅景天組方法，3組均治療2周。

1.5檢測指標和不良反應觀察參照文獻方法[7]，經靜脈(入院當天及治療2周后)取血，測定血液流變學指標中纖維蛋白原、血小板集聚率、全血高切黏度、全血底切黏度、紅細胞壓積等；靜脈采血后暫存至-30 ℃低溫冰箱保存以備VEGF蛋白分析。檢測時取靜脈血標本以3000 r/min高速離心20 min,嚴格按SP試劑盒說明書取上清液，EUSA法測定靜脈血VEGF蛋白、VEGF-mRNA的表達水平。采用TCD(北京太陽電子科技有限公司)行頂葉檢測治療前后rCBF。治療期間觀察不良反應。

2　結　果

2.13組患者臨床療效比較經2周治療后長春西汀組、紅景天組和聯合組患者均取得了一定的臨床療效，長春西汀組與紅景天組總有效率比較無明顯差異(P>0.05)；聯合組總有效率明顯優于長春西汀組及紅景天組(P<0.05)(表1)。

2.2大株紅景天注射液對VEGF蛋白、VEGFmRNA表達水平的影響治療2周后長春西汀組VEGF蛋白、VEGFmRNA表達無明顯變化，P>0.05；治療2周后紅景天組VEGF、VEGFmRNA表達水平增強，與治療前及長春西汀組比較有明顯差異(P<0.05)；治療2周后聯合組VEGF、VEGFmRNA表達水平增強，與治療前及長春西汀組比較有明顯差異(P<0.05)，但與紅景天組比較無明顯差異(P>0.05)(表2)。

2.33組血液流變學指標比較3組血液流變學指標纖維蛋白原、血小板集聚率、全血高切黏度、全血底切黏度及紅細胞壓積等均明顯降低。治療2周后紅景天組全血高切黏度、全血底切黏度明顯降低，與治療前及長春西汀組比較有明顯差異(P<0.05)。治療2周后聯合組全血高切黏度、全血底切黏度顯著降低，與長春西汀組及紅景天組比較有明顯差異(P<0.05)(表3)。

2.4rCBF變化及ESS評分的比較長春西汀組rCBF經2周治療未達到正常水平，ESS評分增大，但與治療前比較無明顯差異(P>0.05)；治療2周后紅景天組rCBF及ESS評分升高，與治療前及長春西汀組比較有明顯差異(P<0.05)。治療2周后聯合組rCBF及ESS評分明顯升高，與長春西汀組及紅景天組比較有明顯差異(P<0.05)(表4)。

表1　3組臨床療效比較,n=79)

注：與長春西汀組比較，▲P<0.05；與紅景天組比較，#P<0.05

表2　大株紅景天注射液對各組VEGF、VEGFmRNA表達水平的影響,n=12)

注：與治療前比較，△P<0.05；與長春西汀組比較，▲P<0.05；與紅景天組比較，#P<0.05

表3　3組治療前后血液流變學指標比較,n=79)

注：與治療前比較，△P<0.05；與長春西汀組比較，▲P<0.05；與紅景天組比較，#P<0.05

表4　3組治療前后rCBF (rCBF=mL/100 g.min)、ESS評分及治療效果比較,n=79)

注：與治療前比較，△P<0.05；與長春西汀組比較，▲P<0.05；與紅景天組比較，#P<0.05

2.5不良反應觀察在使用以上藥物治療期間發現1例患者用藥后出現皮疹、瘙癢，1例高敏體質患者出現發熱、寒戰，2例患者停藥后均自行恢復。

3　討　論

腦梗死又名缺血性腦卒中，中醫認為腦梗死的主要病因是“瘀血阻絡”，血栓形成、炎癥、栓子、血管內皮損傷導致的腦局部血液供應障礙引起的相應神經功能缺損群[8]。動脈粥樣硬化導致急性腦梗死是致殘、致死病因之一[9]。流行病學資料顯示,我國大約每年有超過200萬的缺血性腦卒中新發病例，死亡約有100萬[10]，故尋找可減輕缺血性腦卒中血管炎癥反應、改善患者預后及具有可靠的臨床療效的藥物或者藥物配伍成為當務之急。大株紅景天注射液是紅景天經現代工藝術加工提取的注射液，天然植物紅景天的根莖含紅景天甙元、沒食子酸、紅景天甙、二苯甲基六氫吡啶、β-谷甾醇等多種有效成分，其中紅景天苷是其主要有效成份[11]，具有增加受損血管內皮細胞分泌血管內皮生長因子(vascular endothelial growthfactor，VEGF)VEGF，維持細胞膜電位的穩定性作用[12]，現臨床已廣泛應用于治療心腦血管栓塞等疾病。

本研究結果顯示，經2周治療后長春西汀組、紅景天組和聯合組患者均取得了一定的臨床療效，聯合組總有效率明顯優于長春西汀組及紅景天組，患者神經功能恢復理想，提示兩藥聯合應用具有藥物協同作用，治療腦梗死的臨床療效確切，聯合應用較單一用藥療效明顯。

VEGF是促血管生長因子，具有高度特異性，可誘導梗阻組織器官血管再生，促進受損血管內皮修復，促使微小動脈側支循環形成，故臨床上VEGF蛋白、VEGFmRNA表達水平的高低常可作為血管內皮功能及側支循環建立的參考指標[13]，紅景天組和聯合組VEGF蛋白、VEGFmRNA表達水平增強，而長春西汀組無明顯變化，說明大株紅景天注射液可能是提高VEGF蛋白、VEGFmRNA表達水平的因素。聯合組全血高切黏度、全血底切黏度降低顯著，提示兩藥聯合應用可降低血液黏度。腦梗死后由于腦組織局部缺血缺氧，神經細胞線粒體的結構和功能遭到嚴重破壞，細胞能量代謝發生障礙而觸發機體一系列酶促反應，加速細胞損傷，并導致損傷神經功能[14]；腦梗死多發于動脈粥樣硬化的基礎上，由于患者動脈血管內膜受損，可激活血小板、纖維蛋白凝聚附著而形成動脈血管壁血栓導致腦梗死[15]。其病理機制與血管狹窄、閉塞、痙攣、動脈粥樣硬化、血管內皮受損、凝血因子激活、全血黏度增高及毛細細管鈣超載等諸多因素相關[16]。長春西汀是從長春花中提取的吲哚類生物堿注射用制劑，因其具有脂溶性，故容易通過血腦屏障[17]。其可促進患者大腦組織的新陳代謝，增加葡萄糖及氧的攝入與消耗，增加腦血流量而改善大腦耐缺氧能力的作用[18]。聯合組rCBF及ESS評分明顯優于長春西汀組及紅景天，說明大株紅景天注射液能顯著提高rCBF，縮短rCBF恢復至正常水平時程，證實大株紅景天注射液具有擴張腦局部血管，增加腦血流量的功能，似與長春西汀有藥物協同作用。

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