牛奶蛋白過敏嬰幼兒常見過敏原sIgE陽性率分析

柯海勁, 陳小燕, 郭　勇, 羅麗輝, 吳婕翎

(廣東省婦幼保健院兒童保健科，廣東 廣州 511400)

牛奶蛋白過敏(cow’s milk protein allergy, CMPA)是嬰幼兒期最常見的食物過敏癥，發病率為2%～3%[1]。食物過敏與嬰幼兒免疫系統的發育、腸道菌群和喂養方式等有關[2-3]。食物過敏的常見介導方式是免疫球蛋白E(IgE)介導、非IgE介導、混合介導和細胞介導[4]。牛奶蛋白是嬰兒最常接觸的食物，主要包括β乳球蛋白、γ球蛋白、乳白蛋白和酪蛋白4種主要蛋白質，其中β乳球蛋白和酪蛋白為常見的2種過敏原。當這些過敏原進入機體后，可以通過IgE介導，誘發多器官和系統的過敏現象；也可以通過非IgE介導對牛奶蛋白產生系列過敏反應[5]。CMPA患兒臨床表現較為復雜，多見腹瀉、嘔吐等胃腸道癥狀，部分可能伴隨皮膚出現蕁麻疹、瘙癢和過敏性濕疹等，嚴重者出現全身癥狀，可直接影響嬰幼兒的正常發育[6-9]。CMPA的治療主要包括健康教育、環境控制、牛奶及其他過敏性食物回避和營養干預，為了對CMPA患兒進行綜合干預，臨床上常對CMPA患兒進行常見過敏原血清特異性IgE(sIgE)和總IgE水平檢測，以期發現更多致敏原，進行干預指導[9-10]。近年來關于食物過敏兒童和正常兒童sIgE水平的研究越來越多，但針對CMPA嬰幼兒常見過敏原sIgE分析的報道尚缺乏。本研究檢測CMPA嬰幼兒和健康嬰幼兒常見食物過敏原和吸入性過敏原sIgE水平，比較CMPA和健康嬰幼兒常見過敏原sIgE的陽性率差異，明確CMPA嬰幼兒常見過敏原sIgE陽性分布特征，為CMPA患兒綜合干預提供幫助。

1　 資料與方法

1.1研究對象本研究經醫院倫理委員會審核通過，并由患兒父母簽字同意。CMPA組：選取2015—2017年本院兒童保健科診斷的CMPA兒童156例，其中男性76例，女性80例。入組標準：①臨床高度疑診為CMPA，即患兒存在CMPA的臨床癥狀[11]；②牛奶蛋白口服激發實驗陽性；③年齡為0～24個月；④排除其他過敏性疾病。健康組：選取2015—2017年本院兒童保健科常規保健的健康兒童318名，其中男性178名，女性140名。入組標準：①臨床上未診斷為任何過敏性疾病；②年齡為6～24個月；③無明顯過敏性疾病家族史。排除標準：①有明顯的先天畸形、器質性功能障礙或者遺傳代謝疾病的兒童；②早產兒及低出生體質量兒童；③并發感染。

1.2檢測方法利用無抗凝真空管抽取患兒靜脈血3 mL，離心后取血清，進行過敏原sIgE和總IgE水平測定。采用的試劑為MEDWISS Analytic GmbH過敏原檢測試劑盒，嚴格按照說明書采用免疫印跡法檢測。具體檢測指標包括總IgE、常見食物過敏原和吸入性過敏原的sIgE。10種食物過敏原包括蛋、牛奶、莧、蟹、蝦、牛肉、貝、菠蘿、芒果和腰果；9 種吸入性過敏原包括戶塵螨、屋塵、真菌組合(點青霉、分枝孢霉、煙曲霉和交連孢霉)、貓毛皮屑、狗毛皮屑、蟑螂、短豚草、桑樹及樹花粉組合(櫟、榆、梧桐、柳和三角葉楊)。根據說明書將sIgE水平分為0～6級：正常0級，<0.35 IU·mL-1；1級，0.35～0.70 IU·mL-1；2級，0.7～3.5 IU·mL-1；3級，3.5～17.5 IU·mL-1；4級，17.5～50.0 IU·mL-1；5級，50.0～100.0 IU·mL-1；6級，>100.0 IU·mL-1。過敏原sIgE抗體檢測中滴度≥0.35 IU·mL-1為陽性，提示對該種過敏原致敏。過敏原總IgE(tIgE)的結果為等級資料分為<100 IU·mL-1、100～200 IU·mL-1和>200 IU·mL-1。本研究將tIgE>200 IU·mL-1定義為陽性，提示機體處于致敏狀態。

2　結　果

2.12組嬰幼兒一般資料2組嬰幼兒月齡、性別比較差異無統計學意義(P>0.05)，CMPA組嬰幼兒母乳喂養71例，非母乳喂養85例；健康組正常嬰幼兒，母乳喂養166名，非母乳喂養152名；2組間喂養史比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組嬰幼兒基本信息

2.22組嬰幼兒常見過敏原sIgE陽性率CMPA組和健康組常見食物過敏原和吸入性過敏原sIgE陽性率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。2組嬰幼兒總IgE陽性率比較差異亦無統計學意義(P=0.257)。CMPA組sIgE陽性率較高的食物過敏原為牛奶(44.2%)、雞蛋白(10.3%)和腰果(5.1%)，sIgE陽性率較高的吸入性過敏原為貓毛皮屑(21.2%)、狗毛皮屑(9.6%)和戶塵螨(4.5%)；健康組sIgE陽性率較高的食物過敏原為牛奶(45.0%)、雞蛋白(14.2%)和腰果(6.0%)，sIgE陽性率較高的吸入性過敏原為貓毛皮屑(25.8%)、狗毛皮屑(14.5%)和真菌組合(4.5%)。

2.3 不同年齡段嬰幼兒常見過敏原sIgE陽性率將所有入組對象分為<1歲(294例)和1～2歲年齡組(180例)，分別比較不同年齡段嬰幼兒2組間過敏原sIgE差異。在過敏原sIgE陽性率上，除tIgE和貓毛皮屑外，各年齡段嬰幼兒2組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

3　討　論

隨著食物過敏發病率的逐年升高，食物過敏已成為備受關注的公共衛生問題。CMPA為嬰幼兒期最常見的食物過敏癥，日益受到人們的重視。目前尚無有效的食物過敏治療方法，唯一有效的方法是避免含有某些特定過敏原的物質[12]；同時由于CMPA與其他食物過敏原和吸入性過敏原的結構同源性高，存在交叉反應，臨床上往往把常見過敏原sIgE檢測作為綜合防治手段之一。本研究比較

表22組嬰幼兒常見過敏原sIgE陽性人數比例

Tab.2Proportions of children with positive sIgE of common allergens in two groups

AllergenHealthycontrol(n=318)CMPA(n=156)χ2PHousedustmite9(2．8)7(4．5)0．8810．348Housedust10(3．1)5(3．2)0．0001．000?Mulberry4(1．3)1(0．6)0．0190．880Cathair82(25．8)33(21．2)1．2200．269Doghair46(14．5)15(9．6)2．1960．138Cockroach5(1．6)3(1．9)0．0101．000?Funguscombina?tions11(4．5)7(4．5)0．3030．582Shortragweed1(0．3)1(0．6)0．0001．000?Treepollens14(4．4)6(3．8)0．0190．880Eggwhite45(14．2)16(10．3)1．4160．234Cow＇milk140(45．0)69(44．2)0．0230．879Amaranth9(2．8)7(4．5)0．8810．348Shrimp4(1．3)4(2．6)0．4330．511Beef3(0．9)2(1．3)0．0001．000Shellfish0(0．0)1(0．2)-0．153△Crab7(2．2)4(2．6)0．0001．000?Mango5(1．6)2(1．3)0．0001．000?Cashewnut19(6．0)8(5．1)1．4000．709Pineapple4(1．3)0(0．0)0．7160．383?tIgE58(18．2)35(22．4)1．2840．257

“-”:No data.*Correct Chi-square test;△Fisher exact probabilities.

表3不同年齡組嬰幼兒常見過敏原sIgE陽性人數比例

Tab.3Proportions of infants with positive sIgE of common allergens in different age groups

[n(η/%)]

*Chi-square test，P<0.05.

CMPA嬰幼兒和健康嬰幼兒常見食物過敏原和吸入性過敏原sIgE陽性率情況，但未在二者之間發現明顯差異。本研究結果與國內外的相關研究[13-14]結果基本一致。嬰幼兒期的CMPA多數由非IgE介導，這可能是牛奶蛋白sIgE陽性率在CMPA組和健康組無差異的原因[15-16]。另外嬰幼兒免疫系統處于發育階段，機體對外界的首次抗原很容易致敏而致IgE陽性率升高[17]，但是很快就能適應并不引起過敏癥狀，這也可能是本研究并未發現在CMPA嬰幼兒和正常嬰幼兒牛奶蛋白sIgE陽性率差異的原因。

本研究通過對CMPA嬰幼兒常見過敏原sIgE陽性分布特征分析發現：CMPA組和健康組嬰幼兒常見過敏原sIgE陽性分布構成基本一致。CMPA嬰幼兒中sIgE陽性率較高的過敏原為牛奶蛋白(44.2%)、貓毛皮屑(21.2%)和雞蛋白(10.3%)，健康組sIgE陽性率較高的過敏原為牛奶蛋白(45.0%)、貓毛皮屑(25.8%)和狗毛皮屑(14.5%)。這可能與嬰幼兒免疫系統發育不完善、免疫細胞減少、抗體量不足有關，一般過敏原IgE的陽性率只能代表機體處于致敏狀態，而不一定出現臨床癥狀[18]。由于嬰幼兒過敏原sIgE陽性率與年齡有關，本研究進一步對年齡進行分組分析，結果顯示：在過敏原sIgE陽性率上，2組間在各年齡段無明顯差異，但與<1歲嬰幼兒組比較，1～2歲年齡組嬰幼兒戶塵螨、屋塵、狗貓皮屑、莧、雞蛋白、牛奶和腰果的sIgE陽性率稍高，提示嬰幼兒期免疫系統是動態變化的過程，對過敏原和過敏狀態的評估不應該是由一次結果決定，需進行動態評估。隨著年齡的增長，兒童體內的IgE增多，這可能也是過敏原sIgE陽性率升高的原因，對與年齡相關sIgE陽性率的動態監測十分必要[19-21]。

雖然CMPA嬰幼兒常出現過敏原sIgE陽性，但食物和吸入性過敏原與CMPA的關系并不確切，CMPA嬰幼兒sIgE陽性率與健康嬰幼兒并未發現明顯差異，CMPA嬰幼兒行常見過敏原血清sIgE檢測的臨床指導意義證據尚顯不足。因此，減少或避免常見食物和吸入性過敏原是否能減輕CMPA或減少復發仍需更多的臨床隨訪研究。

[參考文獻]

[1] H?st A. Frequency of cow’s milk allergy in childhood [J].Ann Allergy Asthma Immunol,2002,89(6 Suppl 1):33-37.

[2] Manti S, Lougaris V, Cuppari C, et al. Breastfeeding and IL-10 levels in children affected by cow’s milk protein allergy: A restrospective study [J]. Immunobiology, 2017,222(2):358-362.

[3] Sicherer SH, Sampson HA. Food allergy: Epidemiology, pathogenesis, diagnosis, and treatment [J]. J Allergy Clin Immunol, 2014,133(2): 291-307.

[4] 世界過敏組織.《牛奶蛋白過敏診斷與相關理論的指導意見》要略[J].中華兒科雜志, 2012, 50(7): 510-515.

[5] Bartuzi Z, Cocco RR, Muraro A,et al. Contribution of molecular allergen analysis in diagnosis of milk allergy [J]. Curr Allergy Asthma Rep, 2017, 17(7): 46.

[6] Payot F, Berthiller J, Kassai B, et al. Practical interest of both skin prick test and specific IgE in the evaluation of tolerance acquisition in IgE mediated cow’s milk allergy (CMA). A clinical retrospective study in a cohort of 184 children [J]. Allergol Immunopathol(Madr), 2014, 42(5): 395-401.

[7] 黎海芪. 《牛奶蛋白過敏診斷與相關理論的指導意見》解讀[J].中華兒科雜志, 2012, 50(7): 516-518.

[8] Mousan G, Kamat D. Cow’s milk protein allergy [J]. Clin Pediatr, 2016, 55(11): 1054-1063.

[9] Mazigh S, Yahiaoui S, Ben Rabeh R,et al. Diagnosis and management of cow’s protein milk allergy in infant [J]. La Tunisie Med, 2015,93(4):205-211.

[10]Menet D, Lamireau T. A survey of milk reintroduction in children with cow milk protein allergy in pediatric departments of French hospitals [J]. Arch Pediatr(Phila), 2013,20(11): 1206-1211.

[11]中華醫學會兒科學分會免疫學組,中華醫學會兒科學分會兒童保健學組,中華醫學會兒科學分會消化學組,等. 中國嬰幼兒牛奶蛋白過敏診治循證議[J].中華兒科雜志,2013,51(3):183-186.

[12]Vandenplas Y, Steenhout P, Planoudis Y,et al. Treating cow’s milk protein allergy: a double-blind randomized trial comparing two extensively hydrolysed formulas with probiotics [J]. Acta Paediatr,2013,102(10):990-998.

[13]劉麗珍,武慶斌. 比較牛奶激發試驗與血清特異性抗體診斷嬰幼兒牛奶蛋白過敏的臨床研究[J]. 中國兒童保健雜志, 2017, 25(10):1047-1050.

[14]Sicherer SH, Wood RA. Allergy testing in childhood: using allergen-specific IgE tests [J]. Pediatrics, 2012,129(1):2011-2382.

[15]Burge D, Drewett M, Hall N. Do infants with gastroschisis may have a high incidence of non-IgE-mediated cow’s milk protein allergy? [J]. Pediatr Surg Int, 2015, 31(3):271-276.

[16]Walsh J, Meyer R, Shah N, et al. Differentiating milk allergy (IgE and non-IgE mediated) from lactose intolerance: understanding the underlying mechanisms and presentations [J]. Br J Gen Pract, 2016,66(649):e609-e611.

[17]Host A, Halken S. Cow’s milk allergy: where have we come from and where are we going? [J]. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets, 2014,14(1):2-8.

[18]Sommanus S, Kerddonfak S, Kamchaisatian W, et al. Cow’s milk protein allergy: immunological response in children with cow’s milk protein tolerance [J]. Asian Pac J Allergy Immunol, 2014,32(2):171-177.

[19]Wickman M, Lupinek C, Andersson N, et al. Detection of IgE reactivity to a handful of allergen molecules in early childhood predicts respiratory allergy in adolescence [J]. EBioMedicine, 2017,26:91-99.

[20]Huang X, Tsilochristou O, Perna S, et al. Evolution of the IgE and IgG repertoire to a comprehensive array of allergen molecules in the first decade of life [J]. Allergy, 2018,73(2):421-430.

[21]王德云.重視上呼吸道疾病的認識、診療和預防[J].解放軍醫學雜志，2017,42(10):843-847.