高血壓合并左室肥厚及動脈粥樣硬化患者血清胱抑素C水平及意義*

陳 磊，羅時榮，徐玉順，俞志紅

(1.浙江省臺州市中心醫院心血管內科 318000；2.浙江醫院心血管內科，杭州 310030)

隨著人們健康意識的增加，對高血壓的預防和診治越來越受到重視，但高血壓的發病率仍比較高，高血壓病理生理作用的主要靶器官為心臟和血管，高血壓早期心臟和血管沒有明顯病理變化，高血壓的長期作用可引起左室肥厚和動脈粥樣硬化等并發癥，增加心腦血管疾病的發病率[1-2]，因此尋找預測高血壓預后的指標具有重要意義。胱抑素C是比較敏感的反映早期腎功能損害的指標[3]，近年來發現胱抑素C在心腦血管疾病的診斷中也具有重要意義[4-6]。本文對高血壓合并左室肥厚及動脈粥樣硬化患者血清胱抑素C水平及意義進行研究，為臨床提高依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 前瞻性選擇浙江省臺州市中心醫院2013年1月至2016年12月心血管內科符合研究標準的首診原發性高血壓患者300例作為研究對象，根據高血壓患者是否合并左室肥厚及頸動脈粥樣硬化分為A組(高血壓組)140例，B組[高血壓+頸動脈內膜中層厚度(IMT)增厚組]75例，C組(高血壓+左室肥厚組)45例，D組(高血壓+頸動脈IMT 增厚+左室肥厚組)40例。4組患者年齡、吸煙、性別比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。所有患者簽署知情同意書，經醫院倫理委員會審批。排除標準：肌酐清除率小于80 mL/min者，口服降壓藥者，自身免疫性疾病者，惡性腫瘤者，糖尿病者，繼發性高血壓者，原發性肺動脈高壓者，合并感染者，嚴重心腦血管疾病者，神經系統疾病者，肥胖者，肝硬化等嚴重慢性疾病者，拒絕參與研究者，資料不全者。

1.2方法 收集患者的性別、年齡、吸煙史等一般資料，血液生化指標、頸動脈彩超、超聲心動圖的輔助檢查資料。(1)血清胱抑素C測定：抽取高血壓患者外周靜脈血離心(3 000 r/min，10 min)留取血清，采用全自動生化分析儀測定血清胱抑素C水平。(2)頸動脈IMT測定：患者取仰臥位暴露頸動脈分叉處，采用彩色多普勒超聲診斷儀(OLUMPUS-V70型)測量雙側頸動脈IMT，取雙側頸動脈IMT的平均值，頸動脈IMT≥0.9 mm為頸動脈IMT增厚。(3)超聲心動圖檢查：由同一醫生測量連續2個心搏周期，記錄左心室質量指數(left ventricular mass index，LVMI)、左心室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness，LVPWT)、室間隔厚度(interval thickness，IVST)，左心室肥厚指男性LVMI≥49.2 g/m2，女性LVMI≥46.7 g/m2。

表1 4組患者一般資料比較

2 結 果

2.1各組患者血脂、腎功能、胱抑素C水平比較 各組低密度脂蛋白比較，差異有統計學意義(P<0.05)，B組和D組低密度脂蛋白水平高于A組和C組；各組血清胱抑素水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，B、C、D組血清胱抑素水平高于A組，D組血清胱抑素水平高于B組和C組；各組三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白、血尿素氮、肌酐水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.2相關性分析 頸動脈IMT與生化指標(低密度脂蛋白、肌酐、胱抑素C)均呈正相關(r=0.512、0.167、0.435，P=0.000、0.042、0.000)。血清胱抑素C水平與左室肥厚指標(LVMI、LVPWT、IVST)均呈正相關(r=0.381、0.238、0.272，P=0.000、0.000、0.000)。

表2 4組患者血脂、腎功能、胱抑素C水平比較

a：P<0.05，與A組比較；b：P<0.05，與B組比較；c：P<0.05，與C組比較

3 討 論

心室肥厚隨著病情的不斷發展，肥大的心肌出現供血不足，心室功能失代償，隨著心肌供血不足的加重，出現心力衰竭[7]。胱抑素C是比較敏感的檢測腎功能的指標[8]，隨著對胱抑素C研究的深入，發現胱抑素C和心血管疾病的發生有關，可能參與心血管疾病的發生發展[9-10]。本文對原發性高血壓合并左心室肥厚患者血清胱抑素C水平進行研究，結果發現：高血壓合并左心室肥厚患者血清胱抑素C水平較單純高血壓患者高，血清胱抑素C水平與LVMI、LVPWT、IVST均呈正相關，可見，胱抑素C在高血壓合并左室肥厚患者的發病中具有重要作用。胱抑素C參與心室肥厚發生的機制可能為：心室肥厚形成的關鍵因素為心肌細胞外基質降解減少、產生增多，胱抑素C為內源性的組織蛋白酶抑制劑，在細胞外基質的降解和合成中發揮重要作用；膠原蛋白是心肌細胞外基質的主要成分，胱抑素C可以促進Ⅰ型和Ⅲ型膠原纖維蛋白集聚、抑制組織蛋白酶B的生物活性；胱抑素C和組織蛋白酶參與心臟膠原蛋白降解，當胱抑素C和組織蛋白酶產生不平衡時則引起心臟功能結構的變化[11-12]。

動脈粥樣硬化是常見的心腦血管疾病[13-14]。超聲頸動脈IMT是公認的判斷外周動脈粥樣硬化病變的指標。本文對高血壓合并頸動脈IMT增厚患者血清胱抑素C水平進行研究，結果發現高血壓合并頸動脈IMT增厚患者血清胱抑素C水平升高，頸動脈IMT與胱抑素C呈正相關，可見胱抑素C可能參與高血壓合并動脈粥樣硬化的發生，其機制可能為：動脈局部內膜組織中胱抑素C合成不足，引起此處組織蛋白酶活性不能被抑制，組織蛋白酶的過度表達對此處血管病具有破壞作用，組織蛋白酶對基質金屬蛋白酶具有激活作用，基質金屬蛋白酶對細胞外基質具有較強的降解作用，從而引起血管壁結構的進一步破壞；動脈粥樣硬化患者組織蛋白酶活性增強使胱抑素C水平相應上調以維持組織蛋白酶抑制劑和組織蛋白酶之間的平衡，因此推測組織蛋白酶和胱抑素C表達失衡引起血管壁細胞外基質降解失衡，造成血管重構，引起動脈粥樣硬化的發生發展[15-16]。

綜上所述，血清胱抑素C可能參與高血壓合并左室肥厚及動脈粥樣硬化的發病過程，其在高血壓同時合并左室肥厚及動脈粥樣硬化患者中升高更顯著，因此對高血壓患者進行血清胱抑素C水平檢測具有一定臨床意義，對于血清胱抑素C水平升高的高血壓患者應警惕左室肥厚及動脈粥樣硬化的發生。但血清胱抑素C參與高血壓合并左室肥厚及動脈粥樣硬化的發病過程的機制尚不十分清楚，有待進一步研究。

[1]YUCEL C,DEMIR S,DEMIR M,et al.Left ventricular hypertrophy and arterial stiffness in essential hypertension[J].Bratisl Lek Listy,2015,116(12):714-718.

[2]CHANG Y Y,WU Y W,LEE J K,et al.Effects of 12 weeks of atorvastatin therapy on myocardial fibrosis and circulating fibrosis biomarkers in statin-naive patients with hypertension with atherosclerosis[J].J Investig Med,2016,64(7):1194-1199.

[3]PAN Y,JIANG S,QIU D D,et al.Comparing the GFR estimation equations using both creatinine and cystatin c to predict the long-term renal outcome in type 2 diabetic nephropathy patients[J].J Diabetes Complications,2016,30(8):1478-1487.

[4]LEVINA,LANJH.CystatinCand

cardiovascular disease:causality,association,and clinical implications of knowing the difference[J].J Am Coll Cardiol,2016,68(9):946-948.

[5]PéREZ-CALVO J I,CASTIELLA MURUZBAL T,BUCAR BARJUD M,et al.Absence of cystatin C involvement in ventricular remodelling and heart failure[J].Rev Clin Esp,2016,216(2):55-61.

[6]李華，支瑩，盧彥昭，等．胱抑素C與冠狀動脈斑塊性質、病變特點的相關性[J]．中華醫學雜志，2015，95(1)：48-51．

[7]KOSIOLOVA N A,SHATUNOVA I M.Clinical value of left ventricular hypertrophy in arterial hypertension[J].Kardiologiia,2015,55(8):62-67.

[8]KANG Y H,JEONG D W,SON S M.Prevalence of reduced kidney function by estimated glomerular filtration rate using an equation based on creatinine and cystatin C in metabolic syndrome and its components in Korean adults[J].Endocrinol Metab(Seoul),2016,31(3):446-453.

[9]CHUNG J O,CHO D H,CHUNG D J,et al.Serum cystatin C levels are positively associated with cardiovascular autonomic neuropathy in patients with type 2 diabetes[J].Exp Clin Endocrinol Diabetes,2015,123(10):627-631.

[10]MUSLIMOVIC A,TULUMOVIC D,HASANSPAHIC S,et al.Serum cystatin C-marker of inflammation and cardiovascular morbidity in chronic kidney disease stages 1-4[J].Mater Sociomed,2015,27(2):75-78.

[11]VASILYEVA M P,RUDENKO T E,KUTYRINA I M,et al.Cystatin C is a new marker for left ventricular hypertrophy in patients with chronic kidney disease[J].Ter Arkh,2015,87(6):17-22.

[12]LI X,ZHU H,LI P,et al.Serum cystatin C concentration as an independent marker for hypertensive left ventricular hypertrophy[J].J Geriatr Cardiol,2013,10(3):286-290.

[13]BEKWELEM W,JENSEN P N,NORBY F L,et al.Carotid atherosclerosis and stroke in atrial fibrillation:the atherosclerosis risk in communities study[J].Stroke,2016,47(6):1643-1646.

[14]KAISER P,DIEZ ROUX A V,MUJAHID M,et al.Neighborhood environments and incident hypertension in the Multi-Ethnic study of atherosclerosis[J].Am J Epidemiol,2016,183(11):988-997.

[15]LI W,SULTANA N,SIRAJ N,et al.Autophagy dysfunction and regulatory cystatin C in macrophage death of atherosclerosis[J].J Cell Mol Med,2016,20(9):1664-1672.

[16]TEJERA-SEGURA B,DE VERA-GONZLEZ A M,LPEZ-MEJAS R,et al.Serum cathepsin S and cystatin C:relationship to subclinical carotid atherosclerosis in rheumatoid arthritis[J].Clin Exp Rheumatol,2016,34(2):230-235.