淺談醫療器械生產企業的驗證管理

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驗證是指用以證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。

一、驗證的分類

在“藥品生產驗證指南”總則中FDA的專家將驗證基本上分為三大類:前驗證、回顧性驗證和再驗證。在企業驗證的實踐中，驗證還存在另一種形式，即同步驗證。每種類型的驗證活動均有其特定的適用條件。

1.前驗證

前驗證通常指投入使用前必須完成并達到設定要求的驗證。這一方式通常用于產品要求高，但沒有歷史資料或缺乏歷史資料，靠生產控制及成品檢查不足以確保重現性及產品質量的生產工藝或過程。

2.同步驗證

同步驗證系指“在工藝常規運行的同時進行的驗證，即從工藝實際運行過程中獲得的數據來確立文件的依據，以證明某項工藝達到預計要求的活動”。

3.回顧性驗證

當有充分的歷史數據可以利用時，可以采用回顧性驗證的方式進行驗證。同前驗證的幾個批或一個短時間運行獲得的數據相比，回顧性驗證所依托的積累的資料比較豐富；從對大量歷史數據的回顧分析可以看出工藝控制狀況的全貌，因而其可靠性也更好。

4.再驗證

所謂再驗證，系指一項生產工藝、一個系統或設備或者一種原材料經過驗證并在使用一個階段以后，旨在證實其“驗證狀態”沒有發生漂移而進行的驗證。根據再驗證的原因，可以將再驗證分為下述三種類型：

①藥監部門或法規要求的強制性再驗證；

②發生變更時的“改變”性再驗證；

③每隔一段時間進行的“定期”再驗證。

二、驗證程序

1.驗證項目

以無菌醫療器械為例，按照《醫療器械生產質量管理規范》的要求，需要做的驗證項目如下：

(1)人員凈化效果(手消毒)驗證

(2)人手及產品初始菌驗證

(3)潔凈工作服清洗效果驗證

(4)消毒劑消毒效果驗證

(5)潔凈室最大容納人數驗證

(6)空調凈化系統驗證

(7)潔凈區清潔消毒驗證

(8)制水系統驗證

(9)壓縮空氣系統驗證

(10)關鍵生產及檢測設備的驗證

(11)設備工裝工具的清潔驗證

(12)產品的設計驗證、確認及設計轉換的確認

(13)無菌包裝封口過程確認

(14)產品、物料和自配試劑的有效期驗證

(15)對關鍵過程的驗證和特殊過程的確認

(16)物料及產品清洗的驗證

(17)物料及產品初始污染菌和微粒污染驗證

(18)產品初始菌和微粒污染驗證及其檢測方法的驗證

(19)無菌檢驗方法驗證

(20)微生物限度檢驗方法驗證

(21)環氧乙烷滅菌過程確認及使用軟件的確認

2.驗證計劃

質量部根據驗證項目制定公司的驗證計劃：包括驗證領導小組及職責、驗證時間安排、驗證目的、驗證范圍等內容，并報管代審批。

3.驗證方案

驗證領導小組組長制定驗證方案：確定驗證目的、驗證范圍、驗證人員及職責、驗證具體內容、再驗證等工作。報管代批準后實施。

驗證方案的內容包括：簡介、背景、驗證范圍、實施驗證的人員、試驗項目、驗證實施步驟、合格標準、漏項與偏差喪及附錄。

4.驗證實施

驗證領導小組組織實施：做好驗證前準備工作，驗證領導小組負責收集整理驗證數據，填寫驗證記錄，上報驗證組長審核。驗證過程中，如需對驗證方案進行補充和修改時，說明補充和修改方案，由驗證組長審核。對出現的偏差以及處理的方法要有書面的說明，一起報驗證組長審核。

5.驗證報告

驗證領導小組寫出正式的驗證報告，驗證報告的內容包括：簡介、系統描述、相關的驗證文件、人員及職責、驗證合格的標準、驗證的實施情況、驗證實施的結果、偏差及措施、驗證的結論。

項目驗證小組其他成員按以下要求對驗證報告進行審定：

(1)驗證工作是否按原定計劃完成。

(2)驗證方案在實施過程有無修改，修改的理由是否明確并獲批準。

(3)驗證記錄是否齊全，數據是否按規定填寫。

(4)驗證結果是否符合設定的標準，對偏離標準的結果是否做過調研，是否有適當的解釋。

6.驗證合格證

驗證報告經驗證小組審定后，由驗證領導小組成員簽字，驗證組長審批，最后交管理者代表批準。驗證報告批準后，由質量部發放《驗證合格證》。

7.驗證文件存檔

所有驗證文件(包括驗證方案、驗證記錄和驗證報告等)由驗證領導小組匯總、整理、裝訂后，由質量部存檔備查。

【參考文獻】

[1]《醫療器械生產質量管理規范》.

[2]《藥品生產驗證指南》2003年版.

[3]侯仁秀 郭桂秋.驗證管理在GMP制藥企業中的應用[J].山東醫藥工業,2001,20(6):57-59.