乳腺癌鉬靶 X線特征與雌激素受體、孕激素受體表達的關系及診斷價值

劉代良，張誠

自貢市第三人民醫院1放射科，2神經外科，四川 自貢6430200

乳腺癌是婦女常見惡性腫瘤，隨著人們飲食結構的變化及生育觀念的轉變，其發病率逐漸上升，嚴重威脅廣大女性的身心健康[1]。鉬靶X線是診斷乳腺癌的首選檢查方式，可通過X線征象間接判斷腫瘤惡性行為，利用影像學角度評判其生物學行為。癌變過程中相關基因的變化具有重要作用，其中雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）作為免疫組織化學指標，可以有效評估乳腺癌惡性生物學行為與預后，同時對內分泌治療具有重要參考價值[2‐3]。本研究對自貢市第三人民醫院收治的乳腺腫塊患者采用鉬靶X線進行檢查，并與術后病理結果進行比較，同時采用免疫組織化學法測定乳腺癌組織中ER和PR表達，為臨床診斷治療提供可靠依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年2月至2017年2月在自貢市第三人民醫院因乳腺腫塊接受手術治療的患者104例，年齡30～63歲，中位年齡41歲；其中經病理證實為乳腺癌患者63例，包括浸潤性導管癌52例，導管內癌11例；乳腺良性腫塊患者41例，包括纖維腺瘤23例，乳頭狀瘤12例，囊腫6例。納入標準：①接受鉬靶X線檢查；②均接受手術治療；③術后病理資料保存完整；④患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①術前接受過放療或化療者；②合并其他原發性腫瘤者。

1.2 檢查方法

使用美國貝尼MF‐150G乳腺X線機，對所有患者行雙側或單側乳腺軸的側斜位攝片，在必要時，加拍病灶局部加壓放大攝片。由兩位經驗豐富的影像學診斷醫師采用雙盲法閱讀鉬靶X線片，作出綜合診斷，觀察乳房腫塊位置、密度、邊緣輪廓（毛刺狀、不規則形、分葉狀）、鈣化、內部結構等。

1.3 免疫組化結果判斷

對63例病理診斷為乳腺癌的患者進行免疫組化結果判斷。每張切片隨機選取5個視野觀察ER、PR表達，ER、PR陽性表達位于腫瘤細胞核，表現為棕黃色顆粒，陽性細胞數＜25%為陰性表達，≥25%為陽性表達。

1.4 乳腺影像報告和數據系統評價標準

采用美國放射學會推薦的乳腺影像報告和數據系統（BⅠ‐RADS）對良惡性乳腺癌進行判斷。以鉬靶X線BⅠ‐RADS分級中4b級為判斷良惡性的標準，即≥4b級判斷為惡性。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行數據分析，計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 鉬靶 X線BI-RADS分級與病理檢查結果的診斷價值比較

以病理檢查結果為金標準，以鉬靶X線BⅠ‐RADS分級中4b級為判斷良惡性的標準，即≥4b級判斷為惡性。鉬靶X線的診斷靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值及準確度分別為77.78%（49/63）、78.05%（32/41）、84.48%（49/58）、69.57%（32/46）和77.78%（49/63）。（表1）

表1 鉬靶 X線BⅠ‐RADS分級與病理檢查結果對照

2.2 乳腺癌ER陽性表達與鉬靶 X線特征的關系

腫塊邊緣有毛刺，病變區密度為等或混雜密度，無結構扭曲患者ER陽性表達率高于腫塊邊緣無毛刺，病變區密度為高密度，有結構扭曲患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 乳腺癌ER陽性表達與鉬靶 X線特征的關系（ n=63）

2.3 乳腺癌PR陽性表達與鉬靶 X線特征的關系

腫塊邊緣有毛刺，病變區密度為等或混雜密度，無結構扭曲患者PR陽性表達率高于腫塊邊緣無毛刺，病變區密度為高密度，有結構扭曲患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

3 討論

乳腺癌作為一組惡性上皮性腫瘤，起源于乳腺實質上皮，具有局部侵襲力與遠處轉移傾向，其發病率占全身惡性腫瘤的7%～10%，對患者的生活質量造成嚴重影響[4]。早期診斷與早期治療，有助于改善患者預后，減少淋巴結轉移，提高遠期生存率[5]。

鉬靶X線作為一種非侵襲性檢查方式，具有操作簡單、快捷、無創、經濟等特征，可以提高診斷的敏感度與準確度[6]。鉬靶X線檢查乳腺癌腫塊的邊緣呈現出毛刺狀，邊界模糊，腫瘤內部壞死、鈣化，且乳腺密度不均勻，出現內部結構紊亂[7]。本研究以病理檢查結果為金標準，以鉬靶X線BⅠ‐RADS分級中4b級為判斷良惡性標準，即≥4b判斷為惡性，發現診斷靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值及準確度均較高，說明鉬靶X線作為無創影像學檢查方式，能夠準確反映乳腺癌的惡性程度，為臨床診斷、治療提供客觀依據，具有潛在臨床價值。

乳腺癌是激素依賴性腫瘤，雌激素與孕激素對乳腺上皮細胞生長發育發揮重要的調控作用[8]。正常的乳腺上皮會同時存在ER與PR，在癌變時，ER、PR會消失或部分保留，臨床將受體消失稱為非激素依賴性乳腺癌，腫瘤細胞增殖生長無限制，治療效果較差；ER、PR保留則說明乳腺癌細胞的生長增殖依然被內分泌所調控[9‐10]。ER是一種具有專一性強、親和力高特征的糖蛋白，可以特異性地與雌激素相結合為復合體，刺激細胞DNA蛋白合成[11]。PR是雌激素與ER相結合的最終產物，標志著ER功能的完整性。乳腺癌的毛刺狀邊緣與惡性鈣化是預測癌癥的重要指征，病理學指出，毛刺征是因乳腺小導管及其周圍纖維結締組織增生形成，癌腫邊緣向周圍組織呈現出放射狀伸展短細線條影[12]。毛刺征表明乳腺癌惡性生長狀況，毛刺易發于組織學級別較低患者，提示乳腺癌具有更低的侵襲性行為，內分泌治療效果良好。病變區密度大部分為高密度，因癌腫出血、鈣化、含鐵血黃素沉著等因素所致乳腺某區域內的密度升高[13]。結構扭曲屬于乳腺癌的特殊征象，正常的乳腺結構被扭曲后卻無顯著的腫塊，存在體積較小的癌細胞，細胞質少，結構排列單一呈線索狀，常發生在纖維組織、膠原束間，不會對正常的組織解剖結構造成破壞，也很少改變繼發性纖維[14]。

大部分學者認為PR、ER表達與乳腺癌的預后相關，本研究觀察乳腺癌鉬靶X線特征與ER、PR的關系得出，腫塊邊緣有毛刺患者ER、PR陽性表達率高于無毛刺患者，這說明乳腺癌邊緣毛刺者腫瘤侵襲性更低，經內分泌治療后的效果良好，其原因可能為癌腫周圍增生纖維結締組織控制了癌細胞浸潤、擴散。病變區密度為等或混雜密度患者ER、PR陽性表達率高于高密度患者，其原因為腫瘤內出血、鈣化、纖維增殖反應導致病變區腫瘤細胞增生活躍，單位體積內數量排列緊密，惡性程度較高，治療效果欠佳。無結構扭曲患者ER、PR陽性表達率高于有結構扭曲患者，這提示ER、PR水平異常誘發腫瘤惡性增殖反應，使得乳房與乳腺實質間界面扭曲，呈現放射狀影，同時也提示了患者對激素治療的敏感性較差，預后效果不佳。

本研究創新性在于研究設計良好，不僅通過鉬靶X線特征與乳腺癌病理學分析，還進一步采用免疫組織化學法測定乳腺癌組織ER和PR的表達，突出鉬靶X線在乳腺癌診斷中有一定的價值，其部分影像特征能夠象征性地反映出ER、PR的表達情況，間接判斷乳腺癌的惡性生物學行為，可為指導內分泌治療等提供依據。但由于本研究的樣本量有限，結論缺乏客觀性，有待于擴大樣本采用前瞻性研究加以確認。

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