卡介菌多糖核酸聯合玉屏風顆粒治療慢性蕁麻疹的療效及機制分析

劉婷，楊雪，顏紅煒

（中國醫科大學附屬第一醫院皮膚科，遼寧沈陽 110001）

慢性蕁麻疹是臨床常見皮膚疾病，以風團與血管性水腫為主要臨床表現，伴瘙癢燒灼感，嚴重者可伴發熱和頭痛等癥狀，嚴重影響患者的工作和生活質量［1］。目前臨床治療慢性蕁麻疹的常規方法如組胺藥物等，雖可控制患者的癥狀，然而停藥后疾病復發率較高，因此探尋其他安全且有效療法仍是臨床面臨重要難題［2］。卡介菌多糖核酸是從卡介菌中提取，通過多種免疫調節功能對慢性蕁麻疹起到治療效果［3］。玉屏風顆粒輔助治療慢性蕁麻疹可顯著提高患者的免疫能力，改善臨床癥狀和生活質量［4］。既往研究證實［5］，卡介菌多糖核酸和玉屏風顆粒聯合用于慢性蕁麻疹的療效明確，且安全性好。本研究探討了卡介菌多糖核酸聯合玉屏風顆粒治療慢性蕁麻疹的療效，觀察了患者的臨床癥狀和復發情況，并分析該療效的可能作用機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇中國醫科大學附屬第一醫院2014年2月—2015年11月收治慢性蕁麻疹90例患者，采用隨機數字表法將患者隨機分為對照組和治療組，各45例。對照組：女性27例，男性18例；年齡21～52歲，平均（34.91±5.88）歲；病程7個月～3.5年，平均（1.71±0.25）年。治療組：男25例，女20例，年齡22～53歲，平均（35.13±5.62）歲；病程6個月～3年，平均（1.78±0.27）年。兩組患者間的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 慢性蕁麻疹診斷標準 參見《皮膚性病學》［6］相關內容制定。皮膚呈蒼白色或鮮紅風團，發作時間不定，大小、形態不一，不留痕跡；皮疹反復發作已逾數月以上，合并劇癢。

1.3 納入和排除標準 納入標準：（1）符合慢性蕁麻疹診斷標準者；（2）病程＞3個月者；（3）年齡20～60歲；（4）近1個月內未采取相關治療者；（5）患者知情，并簽署協議書。排除標準：（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）伴嚴重心、肝、腎等臟器疾病者；（3）繼發性蕁麻疹者；（4）不配合治療者；（5）精神疾病者。本研究獲院醫學倫理委員會批準。

1.4 治療方法 對照組：口服地氯雷他定片（廣東九明制藥有限公司），1片／次，1次／天；卡介菌多糖核酸注射液（浙江萬晟藥業有限公司），肌內注射，每次1 mL，2～3次／周。

治療組：卡介菌多糖核酸注射液（浙江萬晟藥業有限公司），肌內注射，每次1 mL，2～3次／周；玉屏風顆粒（廣東環球制藥有限公司），開水沖服，每次 5 g，3次／天。

兩組患者連續治療8周。療程期間囑患者注意戒煙酒、食物忌口及避風寒等。

1.5 觀察指標

1.5.1 兩組患者的癥狀評分 參見《蕁麻疹》［7］標準對瘙癢程度、風團數目、風團持續時間、每日風團發作次數及風團最大直徑進行評定。瘙癢程度：0分示無瘙癢、1分示輕微瘙癢、2分示中度瘙癢、3分示重度瘙癢、4分示瘙癢難忍。風團數目：0分示無、1分示1～6個、2分示7～12個、3分示＞12個。風團持續時間：0分示0 h、1分示＜1 h、2分示1～12 h、3分示＞12 h。每日風團發作次數：0分示無、1分示1次、2分示2～3次、3分示＞3次。風團最大直徑：0分示0 cm、1分示＜1.5 cm、2分示1.5～2.5 cm、3分示 ＞2.5 cm。

1.5.2 兩組復發率 對所有患者在停藥6個月后給予隨訪，記錄復發情況，計算復發率。

1.5.3 兩組血清白細胞介素-2（IL-2）及白細胞介素-6（IL-6）水平 標本采集：抽取所有患者空腹下的靜脈血，離心后取血清，置于-20℃備測，具體方法采取酶聯免疫吸附（Elisa）法于治療前后檢測IL-2、IL-6值。

1.6 療效評定標準 參見《蕁麻疹》［7］標準結合患者的癥狀積分評定。臨床治愈：療效指數≥90%。顯效：療效指數70%～＜90%；有效：療效指數30%～＜70%。無效：療效指數＜30%。愈顯率（%）＝（痊愈例數＋顯效例數）／總例數×100%。療效指數＝（治療前總積分-治療后總積分）／治療前總積分×100%。

1.7 統計學方法 本研究采用SPSS 19.0軟件包分析數據，其中計量資料以表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗，計數資料例數表示，用χ2檢驗，所有檢驗均為雙側檢驗，p＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的癥狀比較 經配對t檢驗結果顯示，治療后兩組患者的瘙癢程度、風團數目、風團持續時間、每日風團發作次數及風團最大直徑評分明顯降低，差異有統計學意義（p＜0.01）。經獨立樣本t檢驗結果顯示治療組治療后患者的瘙癢程度、風團數目、風團持續時間、每日風團發作次數及風團最大直徑評分顯著低于對照組，比較差異有統計學意義（p＜0.01），見表2。

2.2 兩組患者的療效比較 采用χ2檢驗比較兩組患者愈顯率差異，結果顯示治療組患者的愈顯率為91.11%，顯著高于對照組為71.11%，差異有統計學意義（χ2＝5.874，P＝0.015），見表3。

表2 兩組患者的癥狀評分比較／（分，x±s）

表3 兩組患者的療效比較／例（%）

2.3 兩組復發率比較 經χ2檢驗結果顯示：治療組復發率13.33%，顯著低于對照組復發率33.33%，差異有統計學意義（χ2＝5.031，P＝0.025），見表 4。

表4 兩組復發率比較

2.4 兩組血清中IL-2及IL-6水平比較 經配對t檢驗結果顯示，兩組治療后患者血清中的IL-2及IL-6水平明顯增高（p＜0.01）。采用獨立樣本t檢驗比較治療后兩組患者血清IL-2和IL-6水平，結果顯示治療組患者血清中IL-2及IL-6水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（t分別為-24.288和-4.754，均有p＜0.01），見表5。

3 討論

慢性蕁麻疹是一種反復發作的皮膚病，現代醫學認為該病與肥大細胞、嗜堿性粒細胞脫顆粒過度分泌組胺等物質，擴張了皮膚黏膜血管，增加其通透性導致。 故臨床治療慢性蕁麻疹多給予抗組胺藥干預［8］。地氯雷他定是由氯雷他定脫甲酸乙脂而成的一種抗組胺藥，可選擇性抑制組胺H1受體及通過抑制組胺等的釋放發揮廣泛的抗炎作用［9］。卡介菌多糖核酸是一種具有促進T淋巴細胞增殖分化的藥物，通過抑制IgE的生成進而刺激網狀皮質系統，穩定肥大細胞膜，激活單核吞噬細胞系統，減少慢反應物質、組胺、緩激肽、嗜酸性細胞趨化因子、5-羥色胺等一系列生物活性介質釋放，促進干擾素的生成，進而調節機體免疫功能，抑制Th2細胞增殖和白細胞介素的產生，進而對IgE發揮抑制的作用，可促使機體處于免疫狀態，發揮抗過敏作用，有效遏制慢性蕁麻疹的復發［10］。本研究以地氯雷他定片聯合卡介菌多糖核酸干預作為對照觀察，取得一定程度的治療效果，但是其復發率仍較高。

慢性蕁麻疹屬祖國醫學“癮疹”“風疹塊”等疾病范疇，認為該病患者多為先天肺脾虛弱不足，衛外不固，風邪乘虛侵襲，搏結于肌膚，營衛不和所致，故治宜益氣健脾、固表祛風［10］。玉屏風顆粒屬中藥成方制劑，由黃芪、防風、白術組成，其中黃芪益氣固表，防風祛風解表，黃芪得防風固表而不留邪，防風得黃芪祛邪而不傷，白術健脾補氣，三藥合用補中有散、散中有收［11］。現代藥理學研究證實，玉屏風顆粒可顯著抑制肥大細胞釋放生物活性介質以及IgE產生，也能夠提高機體CD3、CD4細胞同時降低CD8細胞，增強NK細胞的活性，進而增強機體的免疫功能［12］。文獻報道稱玉屏風顆粒輔助治療慢性蕁麻疹可改善患者的臨床癥狀和生活質量，降低其復發率［13］。本組觀察發現，卡介菌多糖核酸聯合玉屏風顆粒治療慢性蕁麻疹，可明顯改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效，且顯著降低了其復發率。提示了，卡介菌多糖核酸聯合玉屏風顆粒治療慢性蕁麻疹可起到協同效應，值得臨床推廣應用。

現代醫學認為［3］，慢性蕁麻疹患者的免疫功能如細胞免疫和體液免疫低下及體內的Th1／Th2動態平衡破壞有關。IL-2主要由Th1細胞分泌且能夠促進Th1細胞極化，IL-6與Th2細胞免疫應答有密切相關。IL-2及IL-6可調控淋巴細胞活性，促進機體的免疫細胞對炎性因子和抗原的吞噬或殺傷，并且能夠促進抗體與抗原的結合，抑制NK細胞的活性，降低機體的超敏感應狀態，在慢性蕁麻疹的發病過程中起到重要調節作用［14-15］。本組觀察顯示，與對照組比較卡介菌多糖核酸聯合玉屏風顆粒治療慢性蕁麻疹組患者血清中IL-2及IL-6水平明顯高于對照組（p＜0.01）。表明卡介菌多糖核酸聯合玉屏風顆粒治療慢性蕁麻疹可上調患者的IL-2及IL-6水平，改善其超敏狀態。

綜上所述，卡介菌多糖核酸聯合玉屏風顆粒治療慢性蕁麻疹可明顯改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效，降低其復發率，提高患者體內的IL-2及IL-6含量可能與其療效密切相關。由于本研究納入的樣本量有限，研究結果可能存在一定偏差，確切療效值得多中心、大樣本研究探討。

［1］ 郭霞.慢性蕁麻疹患者血液學指標的改變及對預后的影響［J］.中華全科醫學，2015，13（11）：1789-1790，1793.

［2］ 張云鳳，平曉芳，賈四友.咪唑斯叮聯合白芍總苷治療慢性蕁麻疹［J］.中國實驗方劑學雜志，2014，20（23）：230-232.

［3］ 牟萍，鄭罡.卡介菌多糖核酸對慢性蕁麻疹患者外周血炎癥因子水平和Th1／Th2分化的影響［J／CD］.中華臨床醫師雜志（電子版），2015，9（24）：4589-4592.

［4］ 董丹，陳艷明，郭田章，等.玉屏風顆粒聯合非索非那定治療慢性蕁麻疹的臨床療效及對患者生活質量的影響［J］.中國皮膚性病學雜志，2015，29（9）：987-989，992.

［5］ 魏建峰.卡介菌多糖核酸聯合玉屏風顆粒治療慢性蕁麻疹的臨床療效［J］.海峽藥學，2012，24（1）：113-115.

［6］ 張學軍.皮膚性病學［M］.7版.北京：人民衛生出版社，2008：116.

［7］ 朱文元.蕁麻疹［M］.南京：東南大學出版社，2001：240-241，280-282.

［8］ SACHDEVA S，GUPTA V，AMIN SS，et al.Chronic urticaria［J］.Indian J Dermatol，2011，56（6）：622-628.

［9］ 尕麗娜，劉娟，張峻.地氯雷他定聯合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹 62例［J］.中國新藥與臨床雜志，2013，32（4）：292-294.

［10］黃夢雅，溫路，周汛.卡介菌多糖核酸注射液聯合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹有效性和安全性的系統評價［J］.中國全科醫學，2015，18（25）：3096-3099.

［11］林仲法，鐘龍英.左西替利嗪遞減法聯合玉屏風顆粒治療慢性蕁麻疹的療效評價［J］.中國麻風皮膚病雜志，2014，30（12）：741-743.

［12］黃連鳳.玉屏風顆粒聯合咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹療效觀察［J］.山東醫藥，2011，51（25）：8.

［13］趙丹，黃建偉，黃瑞雷.復方甘草酸苷聯合玉屏風顆粒治療慢性蕁麻疹臨床研究［J］.亞太傳統醫藥，2015，11（10）：124-125.

［14］顧煜.玉屏風顆粒對慢性蕁麻疹患者IL-6、C4及臨床療效的影響［J］.遼寧中醫藥大學學報，2016，18（7）：183-185.

［15］李麗君，穆道偉.咪唑斯汀聯合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹療效觀察［J］.中國實用醫藥，2011，6（35）：155-156.