碳酸鋰聯合喹硫平治療雙相情感障礙的臨床研究

段海水，呂貝，黃超

（重慶三峽中心醫(yī)院平湖分院a.心身康復科，b.女性心理衛(wèi)生科，c.老年心理衛(wèi)生科，重慶 404100）

雙相情感障礙患者可同時出現抑郁發(fā)作和躁狂發(fā)作兩種癥狀，既可表現為兩種癥狀交替反復出現，也可表現為以一種精神癥狀為主的周期性發(fā)作方式，是臨床常見的精神疾病之一［1］。研究發(fā)現雙相情感障礙患者躁狂發(fā)作前往往有輕微和短暫的抑郁發(fā)作，因此也有學者認為躁狂發(fā)作就是雙相障礙［1］。本病發(fā)病原因復雜，包括器質及心理等多個因素，因此對于該類精神疾病的治療主要以對癥治療，緩解癥狀為主［2］。目前臨床上多采用碳酸鋰控制雙相情感障礙癥狀，但該藥起效緩慢，長期應用存在多種不良反應［3］。多項研究顯示非典型抗精神病藥物可在短時間內控制患者的臨床癥狀，而且不良反應少，對雙相情感障礙患者的治療取得滿意的治療效果，越來越受到人們的關注［4］。我們收集并分析了重慶三峽中心醫(yī)院平湖分院接受喹硫平聯合碳酸鋰治療的雙相情感障礙患者的臨床資料，發(fā)現治療效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用前瞻性方法，連續(xù)收集2013年3月1日—2016年6月30日期間重慶三峽中心醫(yī)院平湖分院治療的368例雙相情感障礙患者為研究對象，將患者隨機分為對照組和觀察組。對照組180例，其中男99例，女81例，年齡18～60歲，平均年齡（41.2±12.1）歲，發(fā)病持續(xù)時間4個月～10年，平均病程（5.6±2.9）年；觀察組188例，其中男107例，女81例，年齡18～60歲，平均年齡（39.8±14.9）歲，發(fā)病持續(xù)時間6個月～12年，平均病程（6.4±2.2）年。兩組患者在性別、年齡、病程方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準，患者或近親屬均簽署知情同意書。

1.2 入組和排除標準 入組標準：（1）患者符合第五版美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊中關于雙相情感障礙的診斷標準［5］；（2）17項漢密頓抑郁量表（HAMD-17）得分≥17分；（3）年齡18～60歲；（4）患者無酒精及藥物依賴；（5）患者接受初中及以上教育。排除標準：（1）既往存在神經系統(tǒng)器質性疾病或嚴重軀體疾病，如心、肺、肝、腎等重要臟器疾病；（2）存在精神活性物質濫用史或對研究藥物過敏者；（3）處于計劃妊娠、妊娠期或哺乳期者；（4）近期有經顱磁刺激或電抽搐治療史。

1.3 治療方法 采用隨機雙盲對照研究，為排除其他藥物對研究的干擾，正在接受藥物治療的患者需停相關藥物至少1周。對照組患者單純口服碳酸鋰（江蘇聯環(huán)藥業(yè)股份有限公司生產，規(guī)格：每片250 mg）治療，起始劑量為500 mg·d-1，之后根據患者臨床癥狀調整藥物劑量，劑量范圍1 000～2 000 mg·d-1，分早、晚2次口服，同時給予喹硫平安慰劑對照治療，將血清鋰濃度控制在0.8～1.2 mmol·L-1之間。觀察組患者接受碳酸鋰治療的同時口服喹硫平（湖南洞庭湖藥業(yè)股份有限公司生產，規(guī)格：每片100 mg）起始劑量為100 mg·d-1，在1周內加量至400～600 mg·d-1，分早、晚2次口服。兩組患者治療療程均為8周。

1.4 評價標準 分別于患者治療前和治療第1、2、4、8周采用HAMD、陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評價患者精神狀況，評估患者的治療效果，療效評定由兩名主治醫(yī)師以上人員評定。規(guī)定治療8周后HAMD減分率≥80%為痊愈，60%～＜80%為顯著改善，30%～＜60%為有效，＜30%為治療無效。顯效率＝（痊愈例數＋顯著改善例數）／總例數×100%。HAMD減分率＝（治療前HAMD評分-治療8周后 HAMD評分）／治療前 HAMD評分 ×100%。采用副反應量表（TESS）評估患者出現的與藥物相關的不良反應情況。另外，分別于治療前及治療第8周采集空腹外周靜脈血4～5 mL，通過酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清中白細胞介素（IL）-1、IL-10、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平，治療期間定期復查血常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、血脂等指標，并及時對癥處理。

1.5 統(tǒng)計學方法 數據采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析。觀測資料中的計量資料以s表示，組間采用成組t檢驗，組內前后采用配對t檢驗。重復觀測資料則行重復測量方差分析。不良反應、顯效率等計數資料采用χ2檢驗，p＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后患者HAMD評分比較 兩組患者治療前和治療1周后的HAMD評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療2周后，觀察組患者HAMD評分明顯改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）；治療4周后，對照組患者HAMD評分較前改善（p＜0.05）。觀察組患者HAMD評分自治療第2周開始，均較對照組明顯下降，說明聯合治療的效果優(yōu)于單藥治療，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后PANSS評分情況 治療前兩組患者的PANSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療1周后，兩組患者的PANSS評分未見明顯改變（P＞0.05）；觀察組PANSS總評分自治療第2周開始明顯改善（p＜0.05），對照組 PANSS總評分自治療4周開始有所改善（p＜0.05）；且觀察組患者PANSS總評分自治療第2周開始優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者臨床治療效果比較 觀察組患者中達到痊愈51例（27.1%），顯著改善88例（46.8%），有效44例（23.4%），無效5例（2.7%），顯效率為73.9%；對照組痊愈20例（11.1%），顯著改善71例（39.4%），有效 71例 （39.4%），無效 18例（10.0%），顯效率為50.5%。觀察組的顯效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝1.891，p＜0.05）。

2.4 兩組治療前后IL-1、IL-10和TNF-α水平比較 觀察組和對照組患者治療前外周血中IL-1、IL-10和TNF-α水平一致（P＞0.05）；藥物治療8周后，IL-1和TNF-α水平較前明顯降低，而IL-10水平較治療前明顯升高，均差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）；兩組患者治療8周后 IL-1、IL-10和 TNF-α水平比較，觀察組患者明顯優(yōu)于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）。見表3。

2.5 兩組患者不良反應比較 觀察組患者出現消化道癥狀6例，震顫3例，頭暈及嗜睡3例，心動過速1例；對照組消化道癥狀5例，震顫2例，頭暈及嗜睡2例，心動過速1例。兩組患者血常規(guī)及生化檢測未出現顯著異常。兩組患者治療期間發(fā)生不良反應的概率相當，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者治療前后HAMD評分比較／

表1 兩組患者治療前后HAMD評分比較／

注：與對照組比較，a p＜0.05；與治療前比較，b p＜0.05；處理因素主效應，F＝4.29，p＜0.05；時間因素主效應，F＝17.13，p＜0.01；兩者交互作用，F＝2.64，P＞0.05。

組別 例數 治療前 治療1周 治療2周 治療4周 治療8周對照組 180 22.99±8.01 22.01±6.99 20.58±8.91 16.73±6.53b 13.41±6.10b觀察組 188 23.65±7.13 21.16±8.04 18.68±5.79ab 13.26±5.02ab 9.94±4.81ab

表2 兩組患者治療前后PANSS評分比較／（分

表2 兩組患者治療前后PANSS評分比較／（分

注：與對照組比較，a p＜0.05；與治療前比較，b p＜0.05；處理因素主效應，F＝7.83，p＜0.05；時間因素主效應，F＝13.23，p＜0.05；兩者交互作用，F＝1.95，P＞0.05。

組別 例數 治療前 治療1周 治療2周 治療4周 治療8周對照組 180 73.35±16.94 70.12±10.04 68.02±9.89 63.16±7.12b 49.18±6.01b觀察組 188 72.68±14.91 68.05±11.01 59.71±10.10ab 50.81±8.13ab 39.38±5.99ab

表 3 兩組患者治療前后 IL-1、IL-10、TNF-α水平情況／（ng·L-1

表 3 兩組患者治療前后 IL-1、IL-10、TNF-α水平情況／（ng·L-1

組別 例數 IL-1 IL-10 TNF-α對照組180治療前0.000 0.000 0.000觀察組116.19±16.89 161.15±10.49 163.04±40.52治療后 82.07±8.51 186.97±42.05 130.58±37.74差值檢驗P值188治療前118.22±19.01 159.30±15.54 161.02±37.51治療后 69.93±11.40 200.16±51.11 115.33±32.02差值檢驗P值0.000 0.000 0.000組間對應比較治療前成組檢驗P值 0.285 0.187 0.624治療后成組檢驗P值0.000 0.008 0.000

3 討論

雙相情感障礙是精神科常見精神疾病之一，重癥患者嚴重影響日常生活，對個人及家庭造成嚴重影響。因此，找尋一種快速有效控制雙相情感障礙的最佳治療方案是精神科醫(yī)學上亟需解決的關鍵問題之一。目前，臨床治療雙相情感障礙多以鎮(zhèn)靜治療為主，采用心境穩(wěn)定藥和非典型抗精神病藥聯合治療以達到快速緩解臨床癥狀的目的。碳酸鋰是治療雙相情感障礙的傳統(tǒng)藥物之一，它能調節(jié)患者細胞水平的生物電活動，有效控制躁狂發(fā)作，達到緩解和穩(wěn)定患者情緒的目的，具有良好的臨床療效，但長期應用碳酸鋰治療也存在缺點，它的起效時間相對長，且長期服用易發(fā)生鋰中毒反應，這需要患者定期檢測血鋰濃度，并結合患者臨床癥狀來調整藥物劑量［6］。喹硫平是被FDA批準用于治療雙相情感障礙發(fā)作的非典型抗精神疾病藥物之一，該藥的作用機制是直接靶向抑制腦內多種神經遞質，最主要的是抑制5-羥色胺受體和多巴胺受體的活性，達到改善雙相情感障礙患者的陽性癥狀和陰性癥狀的目標［7］；喹硫平還可以通過作用于炎癥因子受體進行IL-1、IL-10和TNF-α蛋白水平的調節(jié)，其可以快速有效的控制患者癥狀，且其不良反應較少［8］。

有研究顯示IL-1、IL-10和 TNF-α是與雙相情感障礙相關的細胞因子，可能是致使雙相情感障礙發(fā)作的原因之一［9］。研究顯示IL-1和TNF-α是體內重要的促炎癥細胞因子之一，IL-10為體內重要的抗炎癥細胞因子之一［10］。IL-1α與IL-1β是IL-1的兩種主要亞型，而腦組織中IL-1β的生物學作用能夠改變血管內皮細胞的部分功能，故而認為IL-1β在雙相情感障礙形成過程中具有重要作用［11］，研究報道表明雙相障礙患者血液及腦脊液IL-1β水平增加［11-12］。IL-10主要由單核細胞、淋巴細胞等細胞產生，其能夠減少炎癥細胞的抗原遞呈能力，并且還可阻斷一些促炎癥因子的釋放（如TNF-α），繼而減輕炎癥反應，利于神經細胞的保護［13］。

本研究中，對患者采用碳酸鋰和喹硫平聯合治療，可以明顯快速的改善患者的臨床癥狀，且能夠提高患者明顯好轉率；此外，喹硫平聯合碳酸鋰治療后IL-1和TNF-α水平明顯降低，IL-10水平顯著升高，故而提示喹硫平可明顯改善患者的血清炎癥因子水平而發(fā)揮抗精神癥狀的作用。總之，碳酸鋰聯合喹硫平治療雙相情感障礙患者效果滿意，且不增加不良反應發(fā)生率，可在臨床中推廣應用。

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