2009—2015年女性泌尿生殖道解脲支原體藥敏趨勢(shì)分析

汪洪，章杰，吳有才，王滌宇，陳圣軍

（黃岡市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北黃岡 438000）

支原體是一類(lèi)能在人工培養(yǎng)基上生長(zhǎng)、缺乏細(xì)胞壁的最小原核細(xì)胞型微生物；近年來(lái)，由支原體引起泌尿生殖道感染的檢出率呈逐年上升趨勢(shì)，其耐藥情況較為普遍，在已婚女性泌尿生殖道中分離率很高；與泌尿生殖道感染有關(guān)的主要是解脲支原體（UU）和人型支原體（Mh）兩種，UU是導(dǎo)致女性生殖道疾病的主要病原微生物之一，可引起非淋球菌性尿道炎、宮頸炎、女性盆腔炎，也可誘發(fā)早產(chǎn)、自然流產(chǎn)、出生缺陷、死胎和不孕不育等［1］。本地區(qū)2010—2013年支原體檢測(cè)陽(yáng)性率為56.40%，其中女性占41.3%，而支原體感染中85.67%為UU感染［2］，為了了解醫(yī)院女性泌尿生殖道支原體藥物敏感性變遷情況，筆者對(duì)黃岡市中心醫(yī)院2009—2015年女性生殖道分泌物的UU培養(yǎng)結(jié)果及耐藥性進(jìn)行分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 統(tǒng)計(jì)黃岡市中心醫(yī)院2009—2015年住院或門(mén)診女性泌尿生殖道UU患者藥敏資料，總計(jì)個(gè)案1 459例。由專(zhuān)科醫(yī)師按脫落細(xì)胞學(xué)采樣方法采集標(biāo)本，女性宮頸分泌物取材前先消毒外陰部，采集時(shí)先擦去宮頸口多余黏液，再用另一個(gè)拭子在管內(nèi)1～2 cm處取宮頸分泌物送檢。

1.2 試劑及原理 本室采用廣州珠海市經(jīng)濟(jì)特區(qū)益民生物工程制品廠（2009—2013年使用）或珠海市銀科醫(yī)學(xué)工程股份公司（2014—2015年使用）提供的支原體檢測(cè)、鑒定、藥敏一體化試劑盒，兩種試劑盒經(jīng)比對(duì)分析，藥敏總符合率97.79%，敏感、中敏、耐藥作相關(guān)性檢測(cè)均高度相關(guān)［3］。UU-Mh培養(yǎng)液：內(nèi)含尿素和精氨酸，培養(yǎng)液中的酚紅由黃變紅，通過(guò)培養(yǎng)液顏色變化可判定有無(wú)支原體生長(zhǎng)。

1.3 方法 UU-Mh鑒定：分別在UU和Mh鑒定孔中包UU和Mh特異選擇劑，通過(guò)觀察微孔中UUMh培養(yǎng)液顏色的變化即可對(duì)UU和Mh進(jìn)行鑒別。藥敏實(shí)驗(yàn)：為改良肉湯稀釋法。參照美國(guó)臨床試驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)（NCCLS）、梅里埃公司的抗生素最小抑菌濃度（MIC）取值標(biāo)準(zhǔn)，每種抗生素設(shè)置兩個(gè)濃度，預(yù)先將藥物包被到微孔內(nèi)，通過(guò)觀察對(duì)比培養(yǎng)液在兩個(gè)不同濃度孔中的顏色變化可判定支原體對(duì)該藥物的敏感性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS18.0軟件處理。計(jì)數(shù)資料樣本間比較采用χ2檢驗(yàn)，p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本實(shí)驗(yàn)室使用過(guò)益民及銀科兩種支原體試劑，統(tǒng)計(jì)其共同的藥敏實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目強(qiáng)力霉素（DOX）、米諾環(huán)素（MIN）、環(huán)丙沙星（CPF）、氧氟沙星（OFL）、司帕沙星（SPA）、羅紅霉素（ROX）、阿奇霉素（AZI）、克拉霉素 （CLA）、交沙霉素（JOS）、壯觀霉素（SPE）、螺旋霉素（ASP）、左旋氧氟（LEV），其中DOX、MIN、CPF、SPA、JOS耐藥性變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），OFL、ROX、AZI、CLA、SPE、ASP、LEV耐藥性變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。有些藥敏變化趨勢(shì)較為明顯，隨著年份變化，CPF、OFL及SPE都表現(xiàn)為中敏百分率上升而耐藥百分率下降、SPA敏感百分率下降而中敏百分率上升、ROX及AZI都表現(xiàn)為敏感百分率和中敏百分率上升而耐藥百分率下降、CLA敏感百分率上升而中敏百分率和耐藥百分率下降、LEV敏感百分率下降而耐藥百分率上升。詳見(jiàn)表1。

3 討論

泌尿生殖道支原體主要感染人體泌尿生殖道，能引起多種疾病，它主要通過(guò)性接觸傳染，患者可能為第一次接觸該病原體，當(dāng)免疫力低下或存在某種促發(fā)因素時(shí)，如黏膜免疫缺陷，病原體侵入人泌尿生殖系，黏附到黏膜細(xì)胞表面定位繁殖并穿入上皮細(xì)胞，導(dǎo)致各種病理變化。UU的感染率高是由于其特殊結(jié)構(gòu)造成的，特殊頂端結(jié)構(gòu)使其能夠牢固地黏附于靶細(xì)胞表面，女性的生理結(jié)構(gòu)及生理周期的特殊使其很容易被感染［4］。

由于支原體沒(méi)有細(xì)胞壁，不受作用于細(xì)胞壁的β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物的影響。不合成葉酸，對(duì)磺胺類(lèi)藥物也不敏感。但對(duì)作用于核糖體，抑制或影響蛋白合成的抗菌藥物敏感，因此臨床上泌尿生殖道支原體感染多選用四環(huán)素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)和喹諾酮類(lèi)等藥物［5］。本研究的藥敏試驗(yàn)表明，四環(huán)素類(lèi)藥

物中強(qiáng)力霉素、米諾環(huán)素對(duì)女性泌尿道解脲支原體敏感性都高于或接近90%，接近馬寶良等［6］的研究結(jié)果，且從2009—2015年其耐藥性都低于3%，是本地區(qū)治療女性泌尿道解脲支原體的理想藥物。這可能與醫(yī)生用藥習(xí)慣有關(guān)，由于強(qiáng)力霉素、米諾環(huán)素對(duì)胃腸反應(yīng)較大，可能臨床很少用此類(lèi)藥物，故支原體對(duì)此類(lèi)藥物較少產(chǎn)生耐藥性。第三代喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，環(huán)丙沙星具廣譜抗菌活性，大量地用于治療臨床感染，于是產(chǎn)生了大量的耐藥性解脲支原體菌株，故2009—2015年其對(duì)女性泌尿道解脲支原體耐藥性都大于或接近80%，高于陳麗婷等［7］的耐藥性數(shù)據(jù)；司帕沙星對(duì)女性泌尿道解脲支原體耐藥百分率20%左右，但其敏感百分率呈下降趨勢(shì)，中敏呈上升趨勢(shì)，說(shuō)明本地女性解脲支原體對(duì)其耐藥性逐年增強(qiáng)。喹諾酮類(lèi)氧氟沙星、左氧氟沙星大量用于治療胃腸性感染及其它金葡菌等各種感染，從2009—2015年，氧氟沙星對(duì)女性泌尿道解脲支原體耐藥性呈下降趨勢(shì)，左氧氟沙星對(duì)女性泌尿道解脲支原體耐藥性呈上升趨勢(shì)，且藥敏耐藥性變化差異有顯著性，說(shuō)明這兩類(lèi)藥物使用情況對(duì)女性解脲支原體的藥敏影響是非常直觀的。羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素藥敏變化都較大，這三類(lèi)藥物作為第二代大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)藥物在臨床得到廣泛的應(yīng)用，羅紅霉素、阿奇霉素在本地區(qū)2009—2015年敏感及中敏百分率都呈上升趨勢(shì)、耐藥呈下降趨勢(shì)；克拉霉素敏感百分率呈上升趨勢(shì)而耐藥百分率下降，與黃江兵［8］的研究結(jié)果有差異，說(shuō)明此類(lèi)抗生素在本地區(qū)控制有效。交沙霉素從2009—2015年對(duì)本地區(qū)女性泌尿道解脲支原體敏感性都高于80%，中敏10%左右，低于薛成軍等［9］敏感加中敏99.4%的報(bào)道，存在地區(qū)差異，是本地區(qū)治療女性泌尿道解脲支原體的較好藥物，這可能與交沙霉素為最新第三代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，臨床上較少使用有關(guān)。乙酰螺旋霉素在本地作為口服抗菌藥物大量使用，致使近幾年其對(duì)女性解脲支原體的耐藥百分率持續(xù)高達(dá)70%以上，本地女性感染的解脲支原體對(duì)氨基糖苷類(lèi)壯觀霉素中敏及耐藥百分率都為30%以上，這兩類(lèi)藥物治療女性解脲支原體感染應(yīng)嚴(yán)格根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)。

表1 2009—2015年女性泌尿道解脲支原體藥物敏感性分布情況／例（%）

支原體女性患者多見(jiàn)以為子宮頸中心擴(kuò)散的生殖系炎癥，多數(shù)無(wú)明顯自覺(jué)癥狀，往往無(wú)法引起患者重視，特別是生殖期的女性，解脲支原體感染造成的女性生殖器官病理性改變，是不孕不育、流產(chǎn)以及宮外孕的重要原因［10］。因此，對(duì)女性支原體的檢查特別是基于藥敏實(shí)驗(yàn)的針對(duì)性用藥是非常重要的。如果是基于經(jīng)濟(jì)及時(shí)間等因素，需要臨床醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)性用藥，本地區(qū)針對(duì)女性解脲支原體的首推用藥為強(qiáng)力霉素、米諾環(huán)素，其次為阿奇霉素。

［1］ 汪洪，巴玲麗，舒南北，等.鄂東地區(qū)泌尿生殖道支原體流行病學(xué)研究［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，42（5）：786-788＋794.

［2］ 汪洪，巴玲麗，舒南北，等.8297例可疑泌尿生殖道疾病患者支原體感染狀況及1012例藥敏分析［J］.安徽醫(yī)藥，2014，18（12）：2317-2319.

［3］ 汪洪，吳有才，姚淑文，等.兩種試劑對(duì)泌尿生殖道支原體培養(yǎng)、鑒定及藥敏試驗(yàn)比對(duì)分析［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，42（13）：2423-2425.

［4］ 秦妍妍，梁萍，楊延敏.泌尿生殖道感染的支原體及藥敏結(jié)果分析［J］.標(biāo)記免疫分析與臨床，2015，22（1）：25-27.

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［9］ 薛成軍，陳治水，袁蓉，等.2012-2014年某院女性生殖道支原體感染及耐藥性變遷分析［J］.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2015，32（12）：1072-1074.

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