瑞舒伐他汀合DTIs對缺血性腦梗死伴頸動脈粥樣硬化的影響

李國平

（河南省濮陽市安陽地區醫院神經內科　安陽　455000）

缺血性腦梗死是由于顱腦、頸等部位動脈狹窄、閉塞或形成血栓等因素引起的腦血管疾病。動脈粥樣硬化（AS）是引起該病的重要病理基礎，同時也是導致該病進展的危險因素。瑞舒伐他汀具有調脂作用，在該病的治療中應用廣泛。隨著研究的深入，部分學者發現阿加曲班等直接凝血酶抑制劑（DTIs）對缺血性腦梗死療效顯著[1]。本研究旨在觀察瑞舒伐他汀聯合直接凝血酶抑制劑（DTIs）對缺血性腦梗死伴頸動脈粥樣硬化（AS）患者微栓子信號的影響。現報告如下：

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月～2017年3月我院收治的146例缺血性腦梗死伴頸動脈粥樣硬化患者隨機分為研究組和對照組，每組73例。兩組患者的一般資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。見表1。

表1　兩組一般資料比較

表1　兩組一般資料比較

組別　n　平均年齡（歲）男　女（例） （例）并發癥（例）高血壓　糖尿病　高血脂研究組對照組χ2/t P 73 73 42　31 45　28 62.81±11.49 62.94±11.47 13 14 0.256 0.613 9 8 0.068 0.946 31 28 0.161 0.923

1.2納入標準符合中國急性缺血性腦卒中診治指南[2]中相關診斷標準并經MRI確診為缺血性腦梗死者；CTA證實存在頸內動脈粥樣硬化者；發病時間＜72 h者；自愿簽訂知情同意書者。

1.3排除標準合并惡性腫瘤或嚴重心、肝、腎等功能不全者；出血性或心源性腦梗死者；患有血液系統疾病者；有MRI和CTA檢查禁忌癥者；對本研究藥物過敏者；精神或智力障礙者。

1.4治療方法

1.4.1基礎治療兩組均針對患者具體情況給予阿司匹林、氯吡格雷、降壓和降糖等藥物治療。

1.4.2對照組在基礎治療的基礎上給予瑞舒伐他汀（國藥準字 H20080669）口服，10 mg/次，1 次 /d。持續治療14 d。

1.4.3研究組在對照組的基礎上加用阿加曲班（國藥準字H20050918），前2 d以60 mg/d阿加曲班加入到750 ml生理鹽水中靜脈持續泵入；第3天，調整至10 mg阿加曲班加入到250 ml生理鹽水中3 h靜滴，2次/d。持續治療14 d。

1.4.4指標檢測方法治療前（T1）及治療14 d后（T2），采用EMS-9EB×2P TCD檢測儀進行微栓子信號（MES）監測，監測時間40 min；采用ELISA法檢測血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）和脂蛋白相關磷脂酶（Lp-PLA2）的水平。

1.5療效評估標準及觀察指標 （1）神經功能評估標準：采用改良愛丁堡-斯堪的那維亞卒中量表（MESSS）[3]進行評估，該量表涵蓋10個方面，總分45分，評分越高表示高級中樞損傷越嚴重。（2）日常活動能力評估標準：采用改良Barthel指數評定量表（MBI）進行評估，該量表總分105分，得分越高表示日常活動能力越好。（3）觀察指標：記錄T1和T2時的MES、hs-CRP和Lp-PLA2檢測結果。

1.6統計學分析采用SPSS19.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組MES、hs-CRP和Lp-PLA2檢測結果比較T1時兩組的MES、hs-CRP和Lp-PLA2水平相比較，差異均無統計學意義，P＞0.05；T2時兩組的MES、hs-CRP和Lp-PLA2水平均較T1時降低，且研究組的降幅大于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表2。

表2　兩組MES、hs-CRP和Lp-PLA2檢測結果比較

表2　兩組MES、hs-CRP和Lp-PLA2檢測結果比較

注：表示與同組T1時相比較，*P＜0.05。與對照組比較，#P＜0.05。

Lp-PLA2（μg/L）T1　T2研究組對照組組別　MES（個 /40 min）T1　T2 hs-CRP（mg/L）T1　T2 t P 6.11±1.13 6.08±1.11 0.162 0.872 1.25±0.23*#2.13±0.33*18.480 0.000 6.25±1.23 6.22±1.21 0.149 0.882 2.24±0.41*#3.28±0.52*13.419 0.000 58.05±8.46 57.84±8.35 0.151 0.880 36.64±5.28*#47.83±6.75*11.156 0.000

2.2兩組神經功能和日常活動能力評分比較T1時兩組的MESSS和MBI評分相比較，差異均無統計學意義，P＞0.05；T2時兩組的MESSS評分均較T1時降低，MBI評分則均較T1時升高，且研究組的變化幅度大于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表3。

表3　兩組神經功能和日常活動能力評分比較（分，

表3　兩組神經功能和日常活動能力評分比較（分，

注：表示與同組T1時相比較，*P＜0.05。與對照組比較，#P＜0.05。

MBI T1　T2研究組對照組組別　MESSS T1　T2 t P 23.48±5.47 23.50±5.49 0.022 0.982 15.17±3.13*#19.22±3.35*7.548 0.000 38.84±7.27 39.73±7.38 0.734 0.464 69.45±9.65*#59.73±8.76*8.339 0.000

3　討論

缺血性腦梗死發病突然，病情嚴重，血管閉塞會引起腦組織嚴重缺血和低氧，導致腦組織壞死和腦神經損傷，危及患者生命。雖然醫療技術的進步使該病患者存活率顯著提高，但該疾病導致的腦組織壞死和腦神經損傷會對患者的認知、感覺和運動等功能產生不良影響，降低其生活質量。

主動脈和頸動脈AS與缺血性腦梗死的發病和進展密切相關。相關文獻表明，腦循環中微栓子主要來自頸部AS斑塊[5]。AS斑塊破裂出血或脫落形成的血栓脫落后進入血液循環，進入顱內時易引起顱內血管尤其是小管徑分支血管阻塞，進而導致缺血性腦梗死。不穩定性頸部AS斑塊患者體內的hs-CRP和Lp-PLA2水平會明顯升高[6]，這對預測斑塊穩定性有重要意義。瑞舒伐他汀作為第3代他汀類藥物，可通過抑制羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶阻斷HMG-CoA還原為甲羥戊酸的過程，進而阻斷內源性膽固醇的合成途徑，抑制血管平滑肌細胞的增殖和分化[7]。該藥物可通過減少AS斑塊中的脂質成分增加粥樣斑塊的穩定性，從而減少AS斑塊破裂的發生風險。

本研究中研究組患者的AS斑塊狀態、神經功能和活動能力均較治療前顯著改善，推測與瑞舒伐他汀可通過調脂、抑制血管平滑肌細胞的增殖和分化等作用減輕AS和血管狹窄有關。阿加曲班有較強的穿透能力，可選擇性地結合血液循環中游離的凝血酶及血栓中已與纖維蛋白相結合的凝血酶[8]，具有良好的抗凝作用。該藥物還可通過血腦屏障，減少微栓子的形成，改善腦部血液循環。研究組患者的AS斑塊狀態、神經功能和活動能力改善情況均優于對照組，可能與阿加曲班對凝血酶有極強的選擇性抑制作用相關。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯合DTIs可通過調脂、抑制血管平滑肌細胞的增殖和分化和選擇性抑制凝血酶等作用減輕患者的AS和血管狹窄，對改善缺血性腦梗死伴頸動脈粥樣硬化患者的粥樣斑塊狀態、神經功能和日常活動能力有積極的意義。

[1]沈明強,吳冠會,董曉峰,等.阿加曲班抗凝治療急性腦梗死的療效觀察[J].臨床神經病學雜志,2017,30(2):141-143

[2]William J.Powers,Colin P.Derdeyn,Jose Biller,等.2015年美國心臟協會/美國卒中協會對2013年急性缺血性卒中患者早期處理指南關于血管內治療的局部更新美國心臟協會/美國卒中協會針對醫療專業人員的指南[J].國際腦血管病雜志,2015,23(11):801-814

[3]路芳,聶憶秋,莫林宏,等.依達拉奉聯合奧扎格雷治療急性缺血性腦卒中的療效觀察[J].蚌埠醫學院學報,2017,42(5):645-647

[4]張偉明,楊帥,王軼鈞,等.改良強制性運動療法對急性腦卒中患者日常生活活動能力的影響[J].中國現代神經疾病雜志,2015,15(4):280-284

[5]郝曉雪,王娜,王麗華.經顱多普勒超聲微栓子監測與頸動脈狹窄關系的研究進展[J].中國腦血管病雜志,2016,13(11):614-617

[6]李鳳,朱余友,楊孫鳳,等.血清五聚素3、超敏C反應蛋白、脂蛋白相關磷脂酶A2水平以及微栓子信號與大動脈粥樣硬化型急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性的相關研究[J].臨床神經病學雜志,2016,29(2):95-100

[7]靳麗麗,韓雪娟,賈云朋,等.不同時間段使用瑞舒伐他汀對缺血性腦卒中炎性因子及神經功能的影響[J].卒中與神經疾病,2017,24(3):193-196

[8]馮湧,于學超,孟虹媛,等.阿加曲班治療不同腦組織缺血范圍進展性腦卒中的臨床觀察[J].中國藥房,2017,28(17):2392-2395