胰腺實性假乳頭狀瘤的臨床病理特征

李寧波

（廈門大學附屬第一醫院病理科，福建廈門 361003）

胰腺實性假乳頭狀瘤 （ solid pseudopapillary tumor of the pancreas，SPTP） 是一種少見的低度惡性腫瘤，組織起源尚不明確。臨床表現沒有特殊的癥狀和體征，比較難與其他發生于胰腺的腫瘤相鑒別。本研究選取本院收治的13例SPTP患者的臨床病理資料及免疫組化表達，探討其診斷及鑒別診斷，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月至2018年3月本院收治的13例胰腺實性假乳頭狀瘤患者，通過智業電子病歷系統及朗珈pathQC病理資料及質控系統，調取病例檔案，分析患者相關臨床資料。所有患者均為女性，年齡14～39歲，平均年齡29歲。其中，7例患者因體檢發現胰腺占位入院，6 例患者因上腹不適或上腹疼痛入院；其中，4例位于胰尾、3例位于胰體尾、3例位于胰頭、1例位于胰體中段、1例位于胰腺頸部、1例位于腹膜后，影像學B超顯示胰腺區見低回聲實性，部分區呈現無回聲的囊實性病變伴有分隔；CT平掃可見胰腺區呈圓形或橢圓形低密度的病變，腫瘤邊界較清楚，部分有分隔，可出現不規則鈣化；磁共振成像（MRI）可顯示出腫瘤內部組織出血、囊性變、腫瘤包膜等特征。

1.2 方法

標本經10%中性福爾馬林液固定，常規脫水、石蠟、包埋、切片，HE 染色，光鏡觀察。回顧性復閱病理HE切片，均由兩名以上主治醫師復查復閱，明確診斷無誤，免疫組化均采用全自動免疫組化儀（美國Roche公司），EnVision二步法，所用抗體 CD10，PR，β-catenin，CK，vimentin，AAT，CD56，NSE，CGA，SYN，ki67購自福州邁新生物有限公司。

2 結果

大體檢查：13例患者行手術切除，腫瘤直徑1.5～14 cm，平均直徑8.39 cm，腫瘤多呈圓形或橢圓形，大多數有纖維性完整包膜或部分包膜，表面較光滑，與胰腺組織分界清楚，少數病例清胰腺實質，切面多為囊性區與實性區不同比例混合，實性區呈灰黃色，質細膩，部分呈暗紅色，伴有出血壞死，囊性區可見灰紅血性液體。

組織病理學檢查：鏡下觀察可見腫瘤為實性區、囊性區及假乳頭結構混合組成，實性區瘤細胞呈巢片狀分布，細胞粘附性差，細胞大小一致；假乳頭狀結構由見瘤細胞圍繞特征性的纖維血管軸心排列而成乳頭狀生長，纖維血管軸心可見有薄壁血管或血竇，間質常伴透明變性及黏液變性，囊性區多伴有裂隙狀結構及其他繼發性改變，如出血、壞死，間質可見泡沫細胞積聚、膽固醇結晶、異物巨細胞反應及鈣化等。瘤細胞多呈形態較一致的圓形或卵圓形，無明顯異型，部分細胞核核膜皺縮有核溝，核分裂象罕見。

免疫組化結果： 回顧性復閱及分析13例患者的免疫組織化學染色，結果如下：CD10陽性（13/13），PR陽性（12/12），β-catenin核 陽 性（12/13）），vimentin陽 性（13/13），AAT 陽 性（8/8），CD56陽 性（11/11），NSE 陽性（5/6），CGA 陽性（0/9），SYN 陽性（5/12），CK 陽性（4弱+/12），ki67陽性（約 1% ～ 8%）。

3 討論與結論

胰腺實性假乳頭狀瘤（SPTP）首次由Frantz報道，比較少見，約占胰腺腫瘤1%～3%[1-2]。該腫瘤1996年被世界衛生組織命名為胰腺實性假乳頭狀腫瘤，2000年又被重新命名為實性-假乳頭瘤，列為胰腺外分泌源性腫瘤。該名稱準確而形象的描述了該腫瘤的兩種病理學組織特征。SPTP主要發生于年輕女性，偶見于兒童、老年及男性患者。本文患者與文獻報道類似，主要由于體檢發現腹部包塊或者腹痛入院檢查時發現[3-4]。若鏡下見血管和神經侵犯，可認為有惡性傾向。惡性SPTP目前尚無明確判斷標準，如果出現核異型性大，核分裂增加，脈管及神經侵犯，腫瘤性壞死、遠處轉移等惡性組織學特征，應該診斷為惡性腫瘤。

此外診斷還要依靠免疫組化表達，免疫組化顯示CD10、PR、β-catenin、vimentin、AAT、幾乎 100% 陽性表達，CD56，NSE，SYN，部分陽性表達，CK、CGA多陽性率比較低表達，ki67增殖指數較低[5-6]。Kosmahl等研究發現幾乎所有 SPTP 均表達PR，推測孕激素可能刺激腫瘤生長[7]，Serra等[8]研究認為SPTP大部分表達CD10陽性，β-catenin核漿陽性，本組病理與文獻報道情況基本一致。SPTP沒有特異性的診斷標記，需要依靠組織形態學及多個免疫組化標記的表達，與其他發生在胰腺的腫瘤相鑒別。

SPTP 與胰腺其他腫瘤相鑒別。（1）胰腺神經內分泌腫瘤 ：無明顯性別差異，好發年齡30～60歲，鏡下顯示腫瘤細胞形態一致，可以排列成呈假菊形團樣或實性片狀，與SPTP實性區相似，免疫組化NSE 、 Syn及CGA 可陽性，但是不表達 Vimentin 和 AAT；而且此瘤缺乏 SPTP特征性假乳頭狀結構。（2）黏液性囊腺瘤 ：女性好發，平均發病年齡49歲，較SPTP大，腫塊多位于胰體尾，外觀與SPTP類似，有纖維性假包膜，囊內含黏液，囊壁襯覆高柱狀黏液上皮和富于細胞的卵巢性間質。而 SPTP 囊內所含為血性液，囊內無柱狀黏液上皮。（3）胰腺導管腺癌：好發于老年人，男性略多于女性，鏡下由不同程度的腺管組成，細胞異型性大，浸潤性生長，多可見侵犯神經，疫組化表達導管標記物CK19、 CK 廣，而VIM 、AAT和神經內分泌標記常陰性。（4）胰腺腺泡細胞癌 ：多見于老年男性，兒童及青少年少見，腫瘤細胞呈腺泡狀、梁狀排列或實性巢狀排列，無假乳頭樣結構，細胞核空泡狀，核仁明顯，胞質強嗜酸性，腫瘤為實性時核分裂象多見，AE1/AE3，AAT 和 CK 陽性。（5）胰腺實性假乳頭狀癌：生物學行為惡性，有明確的惡性征象，如脈管或者神經侵犯，淋巴結或遠處轉移，肝臟轉移比較常見。

目前，SPTP首選治療方法是手術切除。SPTP是低度惡性腫瘤，大部分腫瘤具有較完整的包膜，一般情況下，腫物完整切除后病人預后良好，術后5年生出率達96.60%。據報道的 SPTP腫瘤轉移及復發很少見，僅有極少數病例術后復發或發生遠處轉移，局部復發或轉移的患者，可考慮再次手術，術后存活期依然可達十年甚至十幾年。SPTP的正確診斷對臨床治療有著重要意義。