前列地爾對膿毒癥急性肝損傷患者炎癥反應及肝功能的影響

王湘江 鄭春和 呂強

前列地爾作用比較廣泛，能夠抑制炎性因子的表達、減少自由基的生成、穩(wěn)定肝細胞膜、抑制TXA2 合成、減輕血管內皮細胞損傷等[1，2]。關于前列地爾在膿毒癥急性肝損傷中的研究報道較少見，本研究將2015年3月～2017年4月我院收治的248例膿毒癥急性肝損傷患者作為研究對象，探討前列地爾注射液對膿毒癥導致急性肝損傷患者炎癥反應及肝臟功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1　材料與方法

1.1一般資料 以2015年3月～2017年4月我院收治的248例膿毒癥急性肝損傷患者為研究對象，其中男138例，女110例，年齡26～78歲，平均（62.17±13.25）歲。納入標準：①所有患者均符合2016年美國重癥醫(yī)學會（SCCM）與歐洲重癥醫(yī)學會（ESICM）聯(lián)合發(fā)布的膿毒癥3.0定義及診斷標準，并入住ICU；②SOFA評分>2分；③ALT、AST>80U/L，TBIL、DBIL>33μmol/L；④本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的審核批準，所有患者均簽署知情同意書。排除標準：①原發(fā)性肝臟、膽道疾病患者；②合并急性心肌梗死、惡性腫瘤患者；③嚴重肝、腎功能不全者；④對研究藥物過敏者。

按照隨機數(shù)字法將248例膿毒癥急性肝損傷患者分為對照組（122例）與研究組（126例），兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

表1　兩組患者的一般資料比較

1.2治療方法 對照組患者按照2014年版《膿毒癥治療指南》的標準抗膿毒癥治療方案進行治療，包括：抗感染治療、液體復蘇、營養(yǎng)支持、血流動力學支持、靶器官保護等措施；在此基礎上，研究組患者給予前列地爾注射液（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20084565，2ml:10μg/支）進行治療，10μg/次，用10ml 0.9%氯化鈉注射液作為溶媒，靜脈推注，q12h，持續(xù)治療1周。

1.3觀察指標 測定兩組患者治療前及治療后第1、3、5、7天的炎癥因子及肝功能指標。炎癥因子包括：血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血清沉默信號調節(jié)因子蛋白1（Sirt1）；肝功能指標包括：谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16.0軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗或秩和檢驗；以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組患者炎癥因子比較 治療前，兩組的血清TNF-α與Sirt1水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后第 1天，兩組血清 TNF-α 水平顯著增高（P<0.05），且研究組顯著低于對照組（P<0.05）；治療后第5、7天，對照組的血清TNF-α水平均顯著低于治療前（P<0.05），在治療后第3、5、7天，研究組的血清TNF-α水平逐漸降低，均顯著低于治療前與對照組（P<0.05）。見表2。

治療后第5、7天，對照組的血清Sirt1水平均顯著高于治療前（P<0.05），治療后第 3、5、7天，研究組的血清Sirt1水平逐漸增高，均顯著高于治療前與對照組（P<0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療前后血清TNF-α與Sirt1水平比較（±s）

表2　兩組患者治療前后血清TNF-α與Sirt1水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

組別 例數(shù) 指標 治療前 第1天 第3天 第5天 第7天研究組 126TNF-α(pg/ml)299.31±54.22332.07±46.67*# 272.86±53.60*# 195.07±41.13*#121.75±46.61*#Sirt1(ng/ml)26.31±8.19 21.06±9.35 38.94±12.47*# 52.33±11.72*# 67.50±13.85*#對照組 122TNF-α(pg/ml)302.73±55.84363.82±48.96* 313.28±44.43 236.54±46.62* 172.43±52.36*Sirt1(ng/ml)24.07±6.47 18.17±7.11 22.34±7.32 43.52±9.38* 56.01±14.27*

2.2兩組患者肝功能指標比較 治療前，兩組血清ALT、AST、TBIL與DBIL水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后第5天，對照組的血清ALT、AST水平均顯著低于治療前（P<0.05）；在治療后第5、7天，研究組的血清ALT、AST水平顯著低于治療前與對照組（P<0.05）。見表3。治療后第7天，對照組的血清TBIL、DBIL水平顯著降低（P<0.05）；在治療后第 3、5、7天，研究組的血清TBIL、DBIL水平逐漸降低，均顯著低于治療前與對照組（P<0.05）。見表4。

表3　兩組患者治療前后血清ALT與AST水平比較（±s，U/L）

表3　兩組患者治療前后血清ALT與AST水平比較（±s，U/L）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

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表4　兩組患者治療前后血清TBIL與DBIL水平比較（±s，μmol/L）

表4　兩組患者治療前后血清TBIL與DBIL水平比較（±s，μmol/L）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

組別 例數(shù) 指標 治療前 第1天 第3天 第5天 第7天研究組 126 TBIL 86.20±21.6 86.53±22.21 69.92±17.50*# 57.31±19.32*# 49.78±17.12*#DBIL 73.16±19.22 72.42±21.23 55.45±23.82*# 47.73±20.43*# 38.20±17.10*#對照組 122 TBIL 87.35±24.33 88.76±27.02 85.02±29.81 79.35±21.20 73.35±24.31*DBIL 72.94±22.35 72.0±20.31 68.25±22.70 65.14±25.48 61.64±20.35*

3　討論

膿毒癥是指由感染引起的全身炎癥反應綜合征（SIRS），臨床上證實有細菌存在或有高度可疑感染灶。由于感染機體反應失控，能夠導致致命性臟器功能不全，其死亡率超過10%。在膿毒癥的發(fā)生過程中，肝臟是最易受損的器官之一，同時，肝臟的結構、功能及代謝的變化對膿毒癥的發(fā)生、發(fā)展有著非常重要的影響[3，4]。膿毒癥能夠導致肝細胞壞死從而產生肝功能障礙，其機制主要包括：內毒素直接損傷、氧化應激以及細胞因子作用等。急性肝損傷在膿毒癥的各個階段均可發(fā)生，在膿毒癥急性肝損傷中，炎癥介質與氧化應激物質能夠促進肝臟結構與功能損傷[5，6]，所以，以炎癥介質與氧化應激物質為治療目標，能夠降低膿毒癥急性肝損傷的程度，從而改善預后。

TNF-α是膿毒癥急性肝損傷中的重要炎性因子，TNF-α能夠促進其他炎癥因子的產生，從而引起中性粒細胞浸潤肝臟組織，導致氧自由基、蛋白酶的產生，促進肝損傷及功能衰竭[7]；NF-κB是TNF-α表達的重要細胞信號通路，而NF-κB的p65亞單位在炎癥反應中有著非常重要的作用，Sirt1是NF-κB p65亞單位乙酰化的直接作用靶點，通過這種乙酰化作用，能夠降低NF-κB p65亞單位的乙酰化水平，從而抑制炎性因子與減輕炎癥反應[8]。TNF-α水平越高，表示炎癥反應越嚴重，Sirt1水平越高，表示炎癥反應越輕。

根據(jù)2014年版《膿毒癥治療指南》，標準抗膿毒癥治療方案包括：抗感染治療、液體復蘇、營養(yǎng)支持、血流動力學支持、靶器官保護等措施；而前列地爾的作用比較廣泛，其具有較強的擴張血管作用。有研究[9～11]顯示，前列地爾能夠抑制血清TNF-α等炎性因子的表達，從而減輕機體炎癥反應；能夠減少自由基的生成，從而防止再次損傷形成；能夠穩(wěn)定肝細胞膜，從而改善肝功能；能夠抑制TXA2合成與血小板聚集，減輕血管內皮細胞的損傷，從而改善臟器的缺血狀態(tài)。

本研究以TNF-α、Sirt1、ALT、AST、TBIL、DBIL為評價指標，探討了前列地爾注射液對膿毒癥導致急性肝損傷患者炎癥反應及肝臟功能的影響，結果顯示，采用前列地爾注射液治療的膿毒癥急性肝損傷患者的各項指標均優(yōu)于采用標準抗膿毒癥治療方案的患者，說明前列地爾能夠減輕膿毒癥急性肝損傷患者的炎癥反應及促進患者肝功能的恢復。

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