晚期非小細(xì)胞肺癌患者氣虛血瘀證方面的相關(guān)研究進(jìn)展

郭秘

非小細(xì)胞肺癌是臨床最為常見的惡性腫瘤之一，肺癌的病死率極高，近年來隨著人們生活習(xí)慣以及生存環(huán)境的不斷變化，肺癌現(xiàn)已成為我國范圍內(nèi)病死率最高的惡性腫瘤。有流行病學(xué)研究顯示，非小細(xì)胞肺癌是肺癌中發(fā)病率最高的病理分型，由于其病理基礎(chǔ)的特殊性，合并非小細(xì)胞肺癌的患者常常伴有明顯的血液高凝狀態(tài)，隨著病情的進(jìn)展，不僅可合并出現(xiàn)血栓性疾病等并發(fā)癥，同時(shí)還可在一定程度上促進(jìn)肺癌細(xì)胞的遷移和侵襲能力的增加，嚴(yán)重威脅患者的生命質(zhì)量[1]。中醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)指出，晚期非小細(xì)胞肺癌患者的血液高凝表現(xiàn)多與機(jī)體的氣虛血瘀證狀態(tài)有關(guān)，針對氣虛血瘀證的治療不僅能在一定程度上改善患者的免疫功能，同時(shí)還可明顯抑制肺癌細(xì)胞增殖、侵襲及遷移等生物學(xué)行為能力的改變，從而有效改善腫瘤血管的生長狀態(tài)，抑制肺癌的進(jìn)展[2]。作者現(xiàn)對近年來晚期非小細(xì)胞肺癌氣虛血瘀證的臨床診治研究進(jìn)展做一綜述，以期為明確氣虛血瘀證與晚期非小細(xì)胞肺癌的關(guān)系提供客觀依據(jù)。

1 肺癌的中醫(yī)認(rèn)識

作為目前世界范圍內(nèi)最為常見且臨床死亡率最高的原發(fā)性惡性腫瘤之一，肺癌的相關(guān)發(fā)病機(jī)制的研究現(xiàn)已成為臨床熱議的話題。近三十年來，肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯的上升趨勢。有臨床報(bào)道指出，由于肺癌的特殊生物學(xué)特性，大部分肺癌患者在就診及確診時(shí)已合并有明顯的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移表現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌患者中，約有半數(shù)以上患者在確診時(shí)已有明顯的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移表現(xiàn)，因此非小細(xì)胞肺癌患者的五年生存率往往較低。

1.1 肺癌的病因病機(jī) 肺癌屬中醫(yī)積聚的范疇，為五積之一，也可歸于“咯血”、“胸痛”以及“肺巖”等臨床病癥的范疇，但歷代中醫(yī)學(xué)相關(guān)古籍中并未見“肺癌”這一病名，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)多將其稱之為肺臟腫瘤。古籍《濟(jì)生方》中有言：“息賁之狀，在右脅下，復(fù)大如杯……，端息奔溢，是為肺積”，講的就是肺癌的發(fā)生[3]。《難經(jīng)》中首次提出了“息賁”這一概念，將“肺雍”“喘咳”“漸發(fā)寒熱”等稱之為“息賁”。《東醫(yī)寶鑒》中則指出肺臟腫瘤患者可有“隱隱而痛”之表現(xiàn)，并將其稱之為“肺疽”，首次在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的典籍中將肺臟腫瘤定義為惡性病變，將其稱為“疽”。

此外，中醫(yī)典籍中關(guān)于肺癌的臨床癥狀及體征表現(xiàn)也有一定記載，《素問·咳論篇》中就寫到“肺咳之狀，咳而喘息，甚則唾血，而面浮氣逆”，指出肺癌患者可合并有明顯的喘咳甚至咯血表現(xiàn)。《景岳全書·積聚論治》中則指出“勞嗽，聲啞，聲不能出或喘息氣促者，此肺臟積也”，提出肺癌患者可合并有喘息、聲嘶等臨床表現(xiàn)，同時(shí)首次指出肺癌是死癥，指出“肺臟積也，必死”，再次強(qiáng)調(diào)了肺癌的惡變性質(zhì)。《素問·玉機(jī)真藏論》中詳細(xì)記載了肺癌患者的晚期臨床表現(xiàn)，指出病情進(jìn)展后期，患者可出現(xiàn)“大貨枯搞，大肉陷下，胸中氣滿，喘息不便，其氣動形……腹內(nèi)痛，心不便，肩項(xiàng)身熱，破月囷脫肉，眶陷，真藏見，目不見人，立死”，指出晚期肺癌患者的生存質(zhì)量往往很差，生存期也不甚理想。另有《靈樞·邪氣臟腑病形》中指出[4]，“肺脈，微急為肺寒熱，怠情，咳唾血，引腰背朐”，指出肺癌的臨床發(fā)病與機(jī)體的寒熱體質(zhì)有一定關(guān)系。目前中醫(yī)觀點(diǎn)多認(rèn)為，肺癌的發(fā)生，主要與機(jī)體的正氣虛虧有關(guān)，正氣虛損，可致臟腑氣血失調(diào)，合并有邪淫內(nèi)侵，邪毒長期在臟腑積聚不散，則可進(jìn)一步導(dǎo)致痰濕郁結(jié)，痰毒不排，可致肺氣陰虛，并最終導(dǎo)致肺癌的發(fā)生。除此之外也有學(xué)者指出，機(jī)體七情內(nèi)傷，飲食不節(jié)等也可導(dǎo)致痰淤熱雍，臟腑氣血失調(diào)，癌毒膠結(jié)，終致肺積。

1.2 肺癌的辨證分型 目前傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)針對肺癌的辨證分型尚未完全統(tǒng)一，但目前臨床上主要以虛癥分型、實(shí)證分型以及虛實(shí)分型為主。有學(xué)者根據(jù)肺癌的中醫(yī)證候要素以及不同癥型肺癌患者的病程進(jìn)展情況，指出肺癌發(fā)病中存在的血瘀、熱毒、痰濕、寒凝以及氣滯等五個(gè)主要要素，并指出其中痰濕表現(xiàn)和氣滯留表現(xiàn)是貫穿整個(gè)肺癌發(fā)病過程的主要致病要素。另有較為代表性的臨床分型，將肺癌大致劃分為陰虛內(nèi)熱、氣陰兩虛、脾虛痰濕、氣虛血瘀以及陰陽兩虛等五型，現(xiàn)已在臨床上得以廣泛應(yīng)用。有學(xué)者針對非小細(xì)胞肺癌患者的臨床證候情況進(jìn)行了分析，研究結(jié)果顯示，氣虛血瘀證患者臨床占比最大，且主要以晚期非小細(xì)胞肺癌患者居多，晚期患者中氣虛血瘀證可占60%以上[5]。盡管關(guān)于肺癌的證候分型還沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，在一定程度上阻礙了不同臨床治療手段對肺癌的療效影響及評價(jià)，但現(xiàn)已明確，痰證、疲證是肺癌，尤其是非小細(xì)胞肺癌中的特異性中醫(yī)證候表現(xiàn)。

2 晚期非小細(xì)胞肺癌氣虛血瘀證的中醫(yī)治療進(jìn)展

2.1 辨證治療 晚期非小細(xì)胞肺癌的辨證治療是在不同學(xué)者對肺癌不同的證候認(rèn)識基礎(chǔ)上提出的具有一定針對性的專方治療。有學(xué)者指出，根據(jù)常見的臨床證候分型，可對晚期非小細(xì)胞肺癌行相應(yīng)的針對性治療，如對合并氣虛血瘀證的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，多主張以益氣活血，化痰利濕為主要治療策略；針對合并肺腎陰虛證的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，提倡以養(yǎng)陰補(bǔ)腎，清熱解毒為首要治療手段；對痰濕脾虛證的患者，則多主張治以健脾養(yǎng)肺，化痰解毒之方；對于氣陰兩虛證的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，臨床則主要采用養(yǎng)陰益氣、清熱利濕之方治之[6]。目前中醫(yī)藥在晚期非小細(xì)胞肺癌合并氣虛血瘀證患者的臨床治療中已取得穩(wěn)定療效，針對患者辨證分型和證候表現(xiàn)的加減方劑治療不僅能明顯改善肺癌患者的臨床表現(xiàn)，同時(shí)還可在一定程度上幫助提高患者的生活質(zhì)量，延長其帶病生存時(shí)間，對于改善患者的生存率具有積極意義[7]。

有臨床研究指出，晚期非小細(xì)胞肺癌合并氣虛血瘀證患者血清中內(nèi)皮抑素的表達(dá)水平較肺部良性病變患者明顯偏高，同時(shí)相較于非氣虛血瘀證患者血清中內(nèi)皮抑素的表達(dá)水平，也明顯偏高，提示晚期非小細(xì)胞肺癌合并氣虛血瘀證患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞存在明顯的損傷和功能失調(diào)表現(xiàn)，因此有研究提出采用祛瘀湯治療，方中含丹參、紅花、半夏、水蛭、陳皮、白術(shù)、黨參、黃芪、當(dāng)歸等，諸藥共用，可有效幫助補(bǔ)血活血，益氣化痰，能明顯改善患者的血液高凝狀態(tài)，同時(shí)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的修復(fù)，調(diào)節(jié)氣血生化，延緩病程進(jìn)展，改善患者的生存質(zhì)量[8-9]。另有學(xué)者在中藥方劑治療的基礎(chǔ)上將晚期非小細(xì)胞肺癌合并氣虛血瘀證的經(jīng)驗(yàn)方經(jīng)現(xiàn)代工藝加工制成了中藥復(fù)方制劑肺泰膠囊，方中含半枝蓮、莪術(shù)、天南星、黃芪、山慈菇、全蝎、腫節(jié)風(fēng)、仙鶴草等，具有良好的補(bǔ)氣益表、化瘀解毒、清熱散結(jié)的功效，能有效提高肺癌患者的免疫功能，同時(shí)在一定程度上抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移作用，明顯改善患者的近遠(yuǎn)期生存率[10]。

2.2 中西醫(yī)結(jié)合治療 晚期非小細(xì)胞肺癌合并氣虛血瘀證的中西醫(yī)結(jié)合治療是近年來臨床研究的熱點(diǎn)，部分聯(lián)合治療在提高患者的臨床有效率和局部控制率中具有積極意義。樸鐘元對晚期非小細(xì)胞肺癌氣虛血瘀證患者行高頻熱療聯(lián)合口服消巖湯（姜黃、白花蛇舌草、黃芪、太子參、當(dāng)歸、夏枯草、露蜂房、生牡蠣）治療，試驗(yàn)組患者癌癥患者生存質(zhì)量測定量表、癌癥治療功能性量表以及美國東部腫瘤協(xié)作組活動狀態(tài)量表的評分情況，均明顯優(yōu)于僅采用消巖湯治療的患者，提示在中醫(yī)治療的基礎(chǔ)上輔以高頻熱療，能有效利用物理熱效應(yīng)對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，改善腫瘤組織中的微循環(huán)狀態(tài)，同時(shí)降低患者的不良反應(yīng)，對于改善患者的臨床疼痛及中醫(yī)癥狀均具有積極意義[11-12]。廖強(qiáng)陽等血府逐瘀湯（當(dāng)歸、生地黃、赤芍、牛膝、紅花、桃仁、黃芪、桔梗、柴胡、太子參、全蝎、蜈蚣、甘草）加味配合γ-刀治療晚期非小細(xì)胞肺癌氣虛血瘀證，也取得了良好療效，血府逐瘀湯具有良好的活血化瘀供血，能有效扶正祛瘀，生新活血，通絡(luò)止痛，配合γ-刀放射立體定向治療，能有效改善放射線產(chǎn)生的熱毒損害，減少放射治療對腫瘤周邊正常組織的熱毒損害，改善機(jī)體的血液高凝表現(xiàn)，具有良好的減毒增效作用[13-14]。劉聲等[15]在晚期非小細(xì)胞肺癌氣虛血瘀證患者行NP化療的基礎(chǔ)上加用芪珍膠囊治療，不但可有效改善肺癌患者外周血中T淋巴細(xì)胞亞群的分布情況，同時(shí)還可明顯改善肺癌患者的咳嗽無力、胸脘疼痛、咳痰帶血、口干咽燥、心煩心悸、汗出氣短以及神疲乏力等中醫(yī)證候表現(xiàn)，幫助調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)證候整體療效的恢復(fù)，對于提高臨床化療療效，減輕患者的不良反應(yīng)以及改善患者的預(yù)后生活質(zhì)量均具有重要意義。

3 問題與展望

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展以及人們對中醫(yī)藥認(rèn)識和肺癌發(fā)病機(jī)制認(rèn)識的不斷深入，中醫(yī)藥治療在改善晚期非小細(xì)胞肺癌氣虛血瘀證患者的生活質(zhì)量、預(yù)后生存率中表現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢。但關(guān)于中醫(yī)藥的多中心多學(xué)科的系統(tǒng)系研究仍有欠缺，臨床大數(shù)據(jù)分析仍不完備，期待在現(xiàn)有藥理學(xué)機(jī)制研究基礎(chǔ)上，中醫(yī)藥在肺癌領(lǐng)域中取得更加長遠(yuǎn)的發(fā)展，發(fā)揮更大的作用。

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