肺癌患者血清中基質金屬蛋白酶抑制因子-1和堿性成纖維細胞生長因子水平測定

邢 鑫，郭彥偉，王利娟，張紅巧，張 劍，鄭曉珂，王亞楠，閆 琳，索丹風，代 醒，劉鷗飛

(鄭州大學第五附屬醫院腫瘤內科，河南 鄭州 450052)

肺癌根據病理類型分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌。近年來，肺癌在全球范圍內發病率和死亡率均有升高趨勢，肺癌的發生發展過程比較復雜，是多種因素共同作用的結果[1]。大多數肺癌發現時已經處于中晚期，治療效果欠佳，術后有發生轉移和復發的風險，導致患者的生存率降低[2]。肺癌比較常見的診斷方法有影像學檢查、纖維支氣管內鏡檢查、組織病理學檢查和血清腫瘤標志物檢查等，病理組織學檢查為肺癌診斷的金標準，但手術前臨床病理學檢查比較困難，通常結合病史、腫瘤標志物檢查和影像學檢查做出判斷。基質金屬蛋白酶抑制因子-1(matrix metalloproteinase inhibitor-1，TIMP-1)與惡性腫瘤的發生、發展關系密切[3-4]。堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)參與惡性腫瘤細胞的分化凋亡以及惡性腫瘤細胞的遷徙和新生血管生成，與惡性腫瘤的發生關系密切[5-6]。本研究通過測定肺癌患者血清中TIMP-1和bFGF的水平，并探討兩者與肺癌臨床病理特征的關系，為肺癌的診斷和治療提供依據。

1 資料與方法

1.1病例資料選擇2015年1月至2016年12月我院收治的肺癌患者41例作為肺癌組，體檢中心健康體檢健康者41例作為對照組，肺癌均經肺組織穿刺活檢證實，其中小細胞肺癌18例，非小細胞肺癌23例；Ⅰ期5例，Ⅱ期6例，Ⅲ期17例，Ⅳ期13例；低分化14例，中分化11例，高分化16例；有淋巴結轉移26例，無淋巴結轉移15例。肺癌組患者年齡(58.14±5.43)歲；男22例，女19例；吸煙25例，未吸煙16例。對照組年齡(57.45±6.78)歲；男21例，女20例；吸煙19例，未吸煙22例。2組研究對象年齡、性別和吸煙比例比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

排除標準：拒絕簽署知情同意書者；肺癌曾進行手術治療、放療、化療的復診患者；有糖尿病、冠心病等內科疾病者；有肺間質纖維化、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等其他肺部疾病者；有結締組織疾病者；資料不完整者。

1.2測定方法血液標本采集：對照組健康體檢者和肺癌患者在未接受手術、放療、化療治療前進行采血，抽取空腹外周靜脈血3 mL，離心，留取血清備用。血清TIMP-1和bFGF水平測定：采用酶聯免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)測定肺癌組和對照組患者血清TIMP-1和bFGF水平。

2 結果

2.12組血清TIMP-1和bFGF水平比較肺癌組患者血清TIMP-1和bFGF水平均高于對照組健康體檢者，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1 2組血清TIMP-1和bFGF水平比較 pg·mL-1

2.2小細胞肺癌和非小細胞肺癌患者血清TIMP-1和bFGF水平比較小細胞肺癌與非小細胞肺癌患者血清TIMP-1和bFGF水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 小細胞肺癌和非小細胞肺癌患者血清TIMP-1和bFGF水平比較 pg·mL-1

2.3肺癌患者血清TIMP-1和bFGF水平與肺癌臨床病理特征的關系腫瘤直徑>3 cm肺癌患者血清TIMP-1和bFGF水平均高于腫瘤直徑≤3 cm者(P均<0.05)；Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者血清TIMP-1和bFGF水平均高于Ⅰ～Ⅱ期者(P均<0.05)；低分化肺癌患者血清TIMP-1和bFGF水平均高于中、高分化者(P均<0.05)，中分化者均高于高分化者(P均<0.05)；有淋巴結轉移肺癌患者血清TIMP-1和bFGF水平均高于無淋巴結轉移者(P均<0.05)。見表3、4。

表3 肺癌患者血清TIMP-1水平與其臨床病理特征的關系

注： 1)低、中、高分化肺癌患者血清TIMP-1水平兩兩比較，P均<0.05；2)為F值

表4 肺癌患者血清bFGF水平與其臨床病理特征的關系

注：1)低、中、高分化肺癌患者血清bFGF水平兩兩比較，P均<0.05；2)為F值

2.4肺癌患者血清TIMP-1和bFGF水平的相關性肺癌患者血清TIMP-1與bFGF水平無明顯相關性(r=0.131，P>0.05)。

3 討論

肺癌的發病機制比較復雜，可能與遺傳基因改變、吸煙、職業致癌因子暴露、空氣污染、飲食、電離輻射、肺部基礎疾病等因素有關[7-8]。肺癌早期的臨床癥狀和臨床檢查指標缺乏特異性，大多肺癌患者發現時已經處于中晚期。肺癌的治療主要為手術治療、化療和放療，因肺癌發現較晚，5 a生存率比較低，在15%左右，肺癌的轉移和浸潤是肺癌患者術后生存率較低的主要原因。早期肺癌患者雖然進行了手術治療，但術后仍有一部分患者出現轉移和復發[9]。肺癌診斷的金標準為病理學診斷，但由于醫療技術以及患者自身因素的原因使肺癌的病理學診斷比較困難，一般需要根據病史、影像學檢查和腫瘤標志物檢測綜合判斷。NSE、CEA、CYFRA21-1等是肺癌比較常用的腫瘤標志物，小細胞肺癌比較敏感的標志物為NSE，CEA對肺腺癌的診斷有一定價值，CYFRA21-1是肺鱗癌比較好的標志物。盡管肺癌的診斷方法比較多，但肺癌的早期診斷仍然比較困難。尋找更特異的肺癌早期診斷和檢測指標具有重要意義。

TIMP-1具有許多生理功能，能夠促進多種細胞的生長[10-11]；TIMP在促進細胞分裂的同時，具有抑制一些細胞生長的作用，具有對抗血管生成的作用，能夠調節突觸的可塑性。TIMP-1能夠對抗腫瘤細胞凋亡，促進腫瘤細胞生長和生存[12-13]。bFGF是一種細胞因子，具有多種細胞功能，在機體正常情況下參與細胞的分裂、前移和分化，參與新生血管的形成以及組織損傷的修復等過程[14]。bFGF與腫瘤的發生發展關系也比較密切，bFGF通過信號通路的活化參與腫瘤細胞的生長和凋亡以及新生血管生成[15-16]；bFGF同時也是有效的促血管生成因子，在惡性腫瘤的轉移和侵襲過程中發揮重要作用；bFGF還能夠促進腫瘤細胞的增殖，參與惡性腫瘤的發生發展[17]。本研究通過測定肺癌患者血清TIMP-1和bFGF水平，探討兩者與肺癌臨床病理特征的關系。結果發現，肺癌組患者血清TIMP-1和bFGF水平均高于對照組健康體檢者(P均<0.05)。小細胞肺癌與非小細胞肺癌患者血清TIMP-1和bFGF水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。腫瘤直徑>3 cm肺癌患者血清TIMP-1和bFGF水平均高于腫瘤直徑≤3 cm者(P均<0.05)；Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者血清TIMP-1和bFGF水平均高于Ⅰ～Ⅱ期者(P均<0.05)；低分化肺癌患者血清TIMP-1和bFGF水平均高于中、高分化者(P均<0.05)，中分化者均高于高分化者(P均<0.05)；有淋巴結轉移肺癌患者血清TIMP-1和bFGF水平均高于無淋巴結轉移者(P均<0.05)。肺癌患者血清TIMP-1與bFGF水平無明顯相關性(P>0.05)。上述結果表明肺癌患者血清TIMP-1和bFGF水平升高，血清TIMP-1和bFGF水平與肺癌患者的腫瘤直徑、臨床分期、分化程度、淋巴結轉移關系密切。TIMP-1在分期比較高的肺癌患者血清中水平高，表明TIMP-1參與肺癌的發生發展，以及肺癌的轉移和浸潤；TIMP-1在分化程度較低的肺癌患者血清中水平高，考慮可能與TIMP-1抑制肺癌細胞凋亡和促進肺癌細胞生長有關。bFGF在分期較高的肺癌患者血清中水平高，可能與新生血管生成和發生轉移有關；在分化程度較低的肺癌患者血清中水平較高，考慮與bFGF增加細胞有絲分裂活性和促進細胞增殖有關。

總之，肺癌患者血清TIMP-1和bFGF水平升高，且與肺癌患者的疾病進展關系密切。

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