乳腺顆粒細胞瘤24例臨床病理分析

田連勝，蘇哲，樊達維，張阿娜，張宏巖

（本溪市中心醫院病理科，遼寧 本溪 117000）

顆粒細胞瘤（granular cell tumor，GCT）在臨床當中屬于一種相對較為少見的軟組織腫瘤，會出現在機體的任何部位，出現在乳腺的患者相對較為罕見，臨床、影像學以及機體都容易與乳腺癌相混淆，容易出現漏診和誤診[1]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年12月～2017年12月在本院接收的24例患有乳腺顆粒細胞瘤的患者作為研究對象，均為女性，年齡37～51歲，平均年齡（45.2±3.9）歲。左側乳腺13例，右側乳腺11例，乳腺中均有實質性的腫塊存在，且不斷生長。病程在2～21個月，平均病程（12.1±3.5）個月。對24例病人全部采取腫瘤切除術，沒有出現轉移或復發。

1.2 病理檢查 利用中性10%福爾馬林對24例的臨床標本進行固定，然后實施常規性的脫水，石蠟包埋，切片，用過碘酸雪夫及HE進行染色，利用EnVision方法進行免疫組化的染色，其中檢測的抗體含有EMA、P53、Ki-67、Ckpan、S-100、PR、SMA、ER、CD68、syn、Vimentin、Desmin，所采取的抗體和試劑盒全部采取同一個公司[2]。

2 結果

2.1 外觀 4例腫瘤全部呈現不規則卵圓形，長徑平均為（2.0±0.4）cm，質地相對較硬，切面灰白灰褐色，沒有包膜，與相鄰組織邊界不清楚。

2.2 鏡檢 24例腫瘤的形態相似，腫瘤細胞大部分呈現卵圓形、圓形以及多邊形，腫瘤胞質豐富，嗜酸性，細顆粒狀，細胞核較小，多數居中，具有較小的異型性，無明顯核仁，部分可見小的核仁，且無核分裂現象，無壞死的腫瘤細胞，腫瘤細胞的排列為巢狀、條索狀及片狀，浸潤性地生長于乳腺的實質中，腫瘤無胞膜存在，邊緣有纖維組織及脂肪浸潤，其間質浸潤少量漿細胞及淋巴細胞，過碘酸雪夫后24例腫瘤細胞全部為陽性。

2.3 實施免疫組化 全部腫瘤細胞表達為CD68、Vimentin、S-100，無表達的為P53、EMA、SMA、Ki-67、CgA、Ckpan、ER、syn、PR、Desmin。

3 討論

乳腺顆粒細胞瘤在臨床當中屬于一種軟組織的腫瘤且比較少見，最初腫瘤被認定為肌源性，通常稱為肌母性細胞瘤[3]，但是，在不斷研發的形態學理論下得知神經與同腫瘤之間息息相關，同時利用免疫組化和電鏡均能夠表明其來自于神經鞘雪旺細胞[4-5]。乳腺顆粒細胞瘤會出現在任何年齡段，大部分在30～60歲，機體的任何部位，大約有＞50%出現在皮膚和皮下組織，大約有30%的乳腺顆粒細胞瘤出現在舌，其他的出現在生殖泌尿道、呼吸道以及消化道。但是乳腺顆粒的細胞瘤比較少見[6-7]。

乳腺顆粒細胞瘤女性占絕大多數，易發病年齡范圍為18～75歲，在絕經前出現的較多，大部分臨床表現為單發性乳腺腫塊，沒有疼痛感，質地較硬，具有活動性，部分腫塊富有彈性，其中多數為上象限腫塊[7-8]。皮膚會受部分腫瘤的累及，導致皮膚出現鄒縮現象，甚至出現乳頭凹陷，但是胸壁筋膜受乳腺深部顆粒細胞的腫瘤累及，腫塊具有較差的活動度，很容易出現乳腺癌的誤診[9-10]。利用影像學進行腫瘤檢查致密核心性較高，無鈣化現象，包塊輪廓為星芒狀，呈現多樣化，能夠呈現橢圓形或圓形，具有清晰的邊界，形狀為分葉狀，邊緣有時為毛刺狀，類似于乳腺癌[11-12]。

大體上多數乳腺顆粒細胞瘤＜3.0 cm，部分達到6.0 cm，無胞膜，實質性，切面顏色為灰褐灰白，邊界清晰或者模糊，多數邊緣生長為浸潤性，部分能夠進入到相鄰纖維、肌肉以及脂肪組織，與其他乳腺腫瘤不容易進行有效鑒別[13-14]。乳腺顆粒細胞瘤其免疫組化的表型及鏡下組織形態具有一定特征。腫瘤細胞的形狀為多邊形或者圓形，具有豐富的胞質，為細顆粒狀，并且具有嗜酸性，具有相對較小的細胞核及較深的核染色，為卵圓形或者圓形，多數在細胞的中央出現，核仁不具明顯性或者細小。腫瘤細胞較小且具有異型性，少見核分裂。部分腫瘤的細胞形狀為梭形，嗜酸性的胞質比較豐富[15-16]。腫瘤細胞排列多為巢狀、條索狀及片狀，邊緣的生長呈浸潤性，乳腺小葉受到浸潤，嚴重時會有脂肪組織、橫紋肌以及纖維出現。部分有同周邊神經過渡情況出現。腫瘤的間質常有少量漿細胞、淋巴細胞及嗜酸性的粒細胞浸潤現象出現。免疫組化的腫瘤細胞的表達為S-100蛋白，臨床診斷的價值較高[17]。

根據相關研究表明[18]，乳腺顆粒細胞瘤在臨床切片的時候診斷不難，在日常工作當中，特別是在冷凍切片的時候，因為瘤細胞體檢較大，呈現條索狀和巢狀排列，呈現浸潤性生長，容易被誤診為乳腺癌，進而造成過度治療。乳腺顆粒細胞瘤應該與以下幾種腫瘤之間進行有效鑒別：①浸潤性小葉癌，特別是組織細胞樣浸潤性小葉癌，其異型性更加明顯，呈現串珠樣排列，或者圍繞殘余的乳腺導管呈現同心圓和靶環樣進入，相鄰能夠看見小葉原位癌，免疫組化表達CK、EMA，經常表達ER和PR；②富脂質癌：屬于一種相對較為少見的乳腺癌，在臨床當中經常伴有淋巴結轉移，在鏡檢腫瘤細胞的時候發現胞質豐富、空泡或者泡沫狀，核異型較為明顯，能夠伴有導管原位癌或者小葉原位癌，脂肪染色呈現陽性；③大汗腺癌：其具有非常豐富的顆粒狀嗜酸性胞質，然而癌細胞異型相對較為明顯，癌細胞比較大，性狀不一，核大，核仁明顯，核分裂能夠容易發現，會伴有原位癌改變。

乳腺顆粒細胞瘤與其他軟組織顆粒細胞瘤具有較為相似的形態特征，所以，也采取其他部位顆粒細胞瘤的良性與惡性的診斷標準。另外，乳腺顆粒細胞瘤在臨床當中屬于一種常見的良性腫瘤，完整切除以后預后良好。偶然會出現復發，即便臨床手術切緣不干凈或者手術邊緣＜1 mm的患者，其復發率也相對比較低，同時腫瘤復發對病人的預后不會造成任何不良影響。乳腺惡性顆粒細胞瘤較為罕見，臨床當中呈現惡性病程，治療主要采取手術聯合區域淋巴結清掃，可以取得良好的治療效果。本文結果顯示，4例腫瘤全部呈現不規則卵圓形，長徑平均為（2.0±0.4）cm，具有相對較硬的質地，切面呈現灰褐灰白色，無包膜，且同周邊組織保持不清晰的邊界；24例的腫瘤形狀相似，大部分腫瘤細胞為多邊形、圓形、卵圓形等，腫瘤具有豐富的胞質，嗜酸，形狀為細小顆粒，核小且多數居中，具有較小的異型性，無明顯核仁，一些核仁較小，可見，未見核分裂，無壞死的腫瘤細胞，細胞排列形狀為巢狀、條索狀及片狀，浸潤性地生長于乳腺實質中,腫瘤無包膜，纖維組織和脂肪浸潤于邊緣，其間質浸潤少量漿細胞和淋巴細胞，24例的腫瘤細胞過碘酸雪夫然而全部呈現陽性；全部的腫瘤細胞表達為CD68、Vimentin以及S-100,而無表達的EMA、P5S、MA、Ki-67、CgA、Ckpan、ER、syn、PR、Desmin，與上述相關報道相一致[20]。

綜上所述，乳腺顆粒細胞瘤相對較為少見，大部分為良性，臨床、冷凍切片以及影像學非常容易誤診為惡性腫瘤，患者預后良好。