噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療穩(wěn)定器COPD的臨床療效及安全性分析

李青，楊潔

（1.宜豐縣人民醫(yī)院呼吸科，江西　宜春　336300；2.宜豐縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西　宜春　336300）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸內(nèi)科常見的慢性疾病，多發(fā)于40歲以上人群，近幾年隨著環(huán)境惡化、吸煙、人口老齡化，COPD發(fā)病率逐年增加，是全球致死率和致殘率較高的一種疾病，其主要特征以氣流受限為主，目前臨床治療以緩解癥狀改善肺功能為主，以提高患者生活質(zhì)量，延緩疾病進程，降低病死率，舒利迭（沙美特羅替卡松復(fù)合制劑）是臨床常用的長效β受體激動劑與吸皮質(zhì)激素的復(fù)合制，噻托溴銨是一種長效抗膽堿藥，作用時間長，本文主要探討的是聯(lián)合使用舒利迭和噻托溴銨治療穩(wěn)定期COPD的臨床療效，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取本院2016年1月～2017年6月收治的120例穩(wěn)定期COPD患者，篩選標準：所有患者符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中關(guān)于COPD的診斷標準[1]，近期無其抗膽堿能藥物他解痙攣藥物使用史，患者以及家屬同意治療方案并簽署知情同意書，排除有重度支氣管哮喘、支氣管擴張、肺結(jié)核、糖尿病、甲狀腺功能亢進的患者，排除對舒利迭和噻托溴銨過敏的患者，排除有其他呼吸道細菌感染病史。對符合標準的120例患者隨機分為觀察組與對照組，其中觀察組60例，男35例，女25例，年齡45～70歲，平均（53.1±6.7）歲，平均病程（11.2±3.4）年；對照組60例，男32例，女28例，年齡46～69歲，平均（54.2±7.1）歲，平均病程（11.5±3.3）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2治療方法對照組予以單用舒利迭（葛蘭素史克公司），早晚各1次，舒利迭50/500 u，用藥完后清水漱口。觀察組采用噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療，每天早晨吸入18 μg噻托溴銨（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，批號20101214），每天早晚吸入1次舒利迭50/500 μg（葛蘭素史克公司），治療1個療程4 w，用藥完后清水漱口。

1.3觀察指標測定兩組患者治療前后肺功能指標：FEV1（一秒用力呼氣容積）、FVC（用力肺活量）、FEV1/FVC、FEV1預(yù)計值。患者血管內(nèi)皮功能指標測定：分別于治療前和治療后采用患者靜脈血，測定兩組血漿中血管活性物質(zhì)含量，患者采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血栓素B-2（TXB-2）、可溶性細胞間黏附分子（SICAM）、內(nèi)皮素1（ET-1）、一氧化氨（NO）。同時觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況[2]。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析檢驗，計量資料采用“x±s”表示，予以t檢驗；計數(shù)資料采用率（%）表示，予以χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者肺功能比較兩組患者治療前FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1預(yù)計值肺功能指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后，觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1肺功能指標明顯優(yōu)于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后對照組FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1肺功能指標明顯優(yōu)于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1預(yù)計值肺功能指標明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組患者血管內(nèi)皮功能比較治療前，兩組患者TXB2、NO、ET-1、SICAM指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后觀察組TXB2、NO、ET-1、SICAM指標上明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者血管內(nèi)皮功能比較（±s）Table 2 Comparison of vascular endothelial function between the two groupss)

表2　兩組患者血管內(nèi)皮功能比較（±s）Table 2 Comparison of vascular endothelial function between the two groupss)

組別觀察組例數(shù)60對照組60時間治療前治療后治療前治療后TXB2（ng/ml）255.1±37.4 152.1±41.2 261.3±41.0 189.2±38.9 NO（μmol/L）82.1±19.7 120.1±24.8 83.5±23.1 101.2±20.6 ET-1（ng/L）3.5±0.5 2.1±0.3 3.6±0.5 2.9±0.5 SICAM（ng/L）644.2±89.1 454.2±76.3 655.2±90.2 502.2±87.2

表1　兩組患者治療前后肺功能比較（±s）Table 1 Comparison of lung function between the two groups before and after treatmens)

表1　兩組患者治療前后肺功能比較（±s）Table 1 Comparison of lung function between the two groups before and after treatmens)

組別觀察組例數(shù)60對照組60 FEV1預(yù)計值（%）48.9±7.9 61.1±8.5 49.4±8.7 55.8±9.8時間治療前治療后治療前治療后FEV1（L）1.4±0.5 2.3±0.5 1.3±0.6 1.8±0.6 FVC（L）2.2±0.3 3.3±0.5 2.3±0.4 2.8±0.5 FEV1/FVC（%）58.6±8.9 68.9±10.1 59.3±9.1 65.7±9.8

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較對照組有惡心嘔吐3例，口干咽喉不適3例，暫停使用藥物后癥狀消失，不良反應(yīng)發(fā)生率10.0%（6/60）；觀察組惡心嘔吐4例，口干咽喉不適共3例，停藥后均癥狀消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.7%（7/60），兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3　討論

舒利迭沙美是特羅替卡松復(fù)合制劑是一種長效β2受體激動劑與糖皮質(zhì)激素的復(fù)合劑，沙美特羅是具有選擇性的長效β2受體激動劑[3]，能夠有效控制機體組胺誘導(dǎo)的支氣管收縮，沙美特羅可以通過激活細胞的腺苷酸活化酶，增加環(huán)磷腺苷酸的濃度，從而達到降低細胞內(nèi)鈣離子的濃度，從而控制支氣管收縮達到舒張支氣管平滑肌的作用[4]，并且持續(xù)時間長，擴張支氣管的作用可長達12 h，氟替卡松進入細胞內(nèi)能夠起到抗炎的作用，從結(jié)果中可以觀察到：單用舒利迭治療后的對照組，對照組肺功能指標FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1肺功能指標明顯優(yōu)于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明舒利迭對改善COPD患者肺功能具有一定的作用。噻托溴銨一種新型的長效抗膽堿能藥物[5]，對機體M1、M2、M3受體均有作用，對肺功能改善作用明顯，COPD患者肺功能減弱的一個重要機制是迷走神經(jīng)張力增加，導(dǎo)致支氣管收縮氣流受限，而噻托溴銨能夠通過降低迷走神經(jīng)興奮而改善機體氣流受限[6]，從結(jié)果中可以觀察到通過噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療的觀察組肺功能指標FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1肺功能指標明顯優(yōu)于治療前（P＜0.05），治療后觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1預(yù)計值肺功能指標明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），聯(lián)合使用藥物能夠多機制改善患者肺功能，明顯優(yōu)于單用舒利迭。

心血管疾病是COPD重要的并發(fā)癥，與心血管功能異常密切相關(guān)，COPD導(dǎo)致的機體缺氧能夠?qū)е聶C體炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)增強，細胞粘附分子表達上調(diào)，導(dǎo)致血流動力學(xué)改變血管功能障礙，也是該疾病致殘致死的重要原因，本研究監(jiān)測了兩種藥物合用影響對血管內(nèi)皮功能指標的影響，NO是調(diào)節(jié)心血管功能的重要信使分子，在調(diào)節(jié)血管張力、血壓和血管重塑中發(fā)揮著重要作用[7]，NO對血管內(nèi)皮具有較強的保護作用，對改善心臟和肺功能具有一定的作用，從研究結(jié)果中可以觀察到通過聯(lián)合使用噻托溴銨和舒利迭后，機體NO含量增加明顯，COPD常伴有氧化應(yīng)激以及炎癥反應(yīng)發(fā)生，機體ET-1和sICAM表達處于上調(diào)，能夠?qū)е聶C體血流動力學(xué)改變[8-9]，研究結(jié)果中可以觀察到治療后觀察組TXB2、ET-1、SICAM指標上明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），噻托溴銨和舒利迭能夠抑制TXB2、ET-1、SICAM改善細胞內(nèi)皮功能，綜合作用下能夠減少心血管事件的發(fā)生。

綜上所述，采用噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療COPD能明顯改善患者肺功能，能明顯改善老年COPD患者血管內(nèi)皮細胞功能，可能減少心血管事件的發(fā)生，兩種藥物治療不良反應(yīng)較少，安全性高。

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