亞砷酸與沙利度胺聯合治療骨髓增生異常綜合征的療效及安全性分析

曾昭宇

（成都市第三人民醫院血液科，四川　成都　610031）

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndromes，MDS）多是指異質性造血干細胞異常而誘發的克隆性疾病，臨床上多表現有外周血細胞一系、多系減少、原始細胞增多等癥狀[1]。目前臨床上針對MDS暫無公認治療方案，藥物療法作為MDS治療中常用手段，其中亞砷酸、沙利度胺為現今臨床上兩種使用率較高的藥物，利于緩解患者不適癥狀，延緩疾病自然進展，但臨床針對兩者聯合應用所取的臨床療效卻無深入研究[2]。鑒于此，本研究將分析亞砷酸與沙利度胺聯合治療MDS的療效及安全性，現報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料將2016年6月～2017年5月本院治療的86例MDS患者作為研究對象，MDS診斷均依據《血液病診斷及療效標準》[3]中相關標準，患者自愿加入研究，研究獲得院內倫理委員會批準，排除伴有其他血液性疾病者、嚴重肝腎功能不良者、無法耐受研究相關藥物者，將其依照隨機數表法分為兩組，各43例。觀察組：男26例，女17例；年齡22～69歲，

平均年齡（45.13±5.57）歲；難治性貧血（PA）、環形鐵粒幼細胞性難治性貧血（RAS）、難治性貧血伴原始細胞增多轉化型（RAEB-t）各8例、17例、18例。對照組：男26例，女17例；年齡21～67歲，平均年齡（44.98±5.46）歲；PA、RAS、RAEB-t各9例、16例、18例。兩組基本資料相比差異無統計學意義，具有可比性。

1.2方法對照組采取沙利度胺（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026128）治療，初始劑量100 mg/d，隨后每周增加劑量50 mg/d，并于3周后增加至200 mg/d，待至第4周則保持劑量100～200 mg/d治療。觀察組則加以亞砷酸（哈爾濱醫大藥業股份有限公司，國藥準字H20030347）治療，10 mg亞砷酸+3 g維生素C+氯化鈉注射液0.9%、250 ml中靜脈滴注，1次/d，用藥4周停藥2周。1個療程6周，兩組連續治療4個療程。

1.3評價指標標準觀察兩組臨床療效、不良反應（消化系統、肝功能、皮疹、嗜睡）與治療前后血象指標變化情況。治療周期結束后，依據《血液病診斷及療效標準》中相關標準評估臨床療效，其中貧血、出血癥狀消失，外周血Hb、Plt達100 g/L、8.0×109/L，骨髓中早幼細胞、原粒總和＜5%，且可維持≥6個月為完全緩解；其中貧血、出血癥狀顯著好轉，血中早幼細胞、原粒總和＜5%，骨髓早幼細胞、原粒總和降低50%，且可維持≥3個月為部分緩解；貧血、出血癥狀好轉，血中早幼細胞、原粒總和減少為進步；未達到上述標準為無效，計算兩組完全緩解、部分緩解、進步占比得出總有效率。并觀察兩組治療前后血紅蛋白（Hb）、血小板計數（PLT）水平。

1.4統計學方法采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析檢驗，計量資料采用”表示，予以t檢驗；計數資料采用率（%）表示，予以χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2　結果

2.1兩組臨床療效、不良反應比較兩組治療總有效率相比，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義，見表1。

表1　兩組臨床療效、不良反應比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy and adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.2兩組患者Hb、Plt水平比較治療前兩組Hb、Plt對比，差異無統計學意義；治療后觀察組Hb、Plt高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組治療前后Hb、Plt水平比較（Table 2 Comparison of Hb,Plt levels before and after treatment in both groups

表2　兩組治療前后Hb、Plt水平比較（Table 2 Comparison of Hb,Plt levels before and after treatment in both groups

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

組別對照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值Hb（g/L）Plt（×109/L）治療后69.47±7.35a 81.23±8.72a 6.761 0.000治療前48.26±7.98 48.31±8.06 0.028 0.977治療后71.28±10.56a 89.87±14.31a 6.854 0.000治療前55.04±6.12 54.96±6.17 0.060 0.952

3　討論

近年來MDS臨床患病率出現了逐漸上升趨勢，其已對人類機體健康與生命安全構成了嚴重威脅[4]。MDS發生機制復雜，其早期多伴有正常克隆、異常克隆并存的現象，而骨髓造血多表現出高增殖、高凋亡現象，待疾病發展至晚期則多可見異常克隆，而骨髓造血凋亡則將減少[5]。目前臨床上治療MDS仍無特效藥物，為此尋求一種療效肯定且可靠的藥物或方案以提升MDS治療效果極為重要。

經臨床研究發現，MDS骨髓單核細胞具有合成、分泌血管內皮生長因子、腫瘤壞死因子的功效，而腫瘤壞死因子則在機體細胞凋亡中起到了重要作用。沙利度胺屬于谷氨酸衍生物，其可通過對血管新生調控因子向內皮生長因子的轉化進行抑制，進而阻礙腫瘤壞死因子合成，發揮良好的抗血管生長的作用，同時其還可調節機體免疫系統，抑制細胞克隆性增殖[6]。亞砷酸則可分化凋亡抗腫瘤活性，同時由于MDS患者多伴有原始細胞增多現象，故而該藥物可發揮良好的治療功效[7-8]。通過本次研究結果得出，兩組治療總有效率相比，觀察組高于對照組，治療后觀察組Hb、Plt高于對照組，由此可見，亞砷酸與沙利度胺聯合治療可發揮良好的協同作用，利于快速糾正患者不適癥狀，提升臨床治療效果，恢復患者血象，同時兩組不良反應發生率相比無顯著差異，且經對癥處理不良反應均獲得緩解，提示出亞砷酸與沙利度胺聯合治療在提升臨床療效的同時，并未增加藥物不良反應，可作為臨床治療MDS的理想用藥方案。

綜上所述，亞砷酸與沙利度胺聯合治療MDS療效確切且安全性較高，利于促進患者血象的恢復，提升MDS治療效果。

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