探討非諾貝特對難治性痛風患者的血尿酸、血脂及肌酐等指標的影響

黃鶴 趙艷敏 姜山

難治性痛風是急性痛風性關節炎在多年反復發作后，引起慢性破壞性和多發性關節炎且伴有痛風石形成和(或)尿酸性腎結石，在使用常規藥量降尿酸藥物后血尿酸仍然無法達標的痛風[1]。難治性痛風的治療是風濕病醫生遇到的一個重大難題，我院通過對部分難治性痛風患者給予非諾貝特治療，取得了較好的治療效果，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 將我院在2016年1月至2017年5月收治的80例難治性痛風患者作為本次實驗的研究對象，采取抽簽法將其平分為觀察組(40例)與對照組(40例)。觀察組中男性31例，女性9例；年齡32～70歲，平均年齡(55.6±5.2)歲；病程4～20年，平均(8.6±1.4)年；合并癥：高血壓14例，高血脂40例，脂肪肝8例，痛風石14例。對照組中男性33例，女性7例；年齡33～73歲，平均年齡(56.4±5.5)歲；病程3～19年，平均(8.4±1.3)年；合并癥：高血壓16例，高血脂40例，脂肪肝9例，痛風石13例。觀察組與對照組患者性別、年齡、病程、合并癥等比較差異無統計學意義，P＞0.05，可進行組間比較。所有患者均確診為難治性痛風，且均接受了3個月以上降尿酸治療無效，且尿酸均≥360 μmol/L，且都沒有給予降脂治療。排除急性發作期痛風患者，合并嚴重心、腦、腎等器質性疾病的患者，1個月內患有消化性潰瘍的患者，對非諾貝特過敏的患者[2]。

1.2 方法 對照組患者給予常規治療，指導患者低脂、低嘌呤飲食，給予運動指導，給予降壓、降糖等對癥治療。同時口服苯溴馬隆片，1次/d，100 mg/次；口服別嘌醇片，1次/d，300 mg/次；口服碳酸氫鈉(復方制劑)3次/d，3片/次，以起到堿化尿液的作用。囑咐患者在服藥期間需多喝水，用藥周期為3個月。

觀察組患者在對照組的基礎上采取非諾貝特治療，口服，1次/d，200 mg/次，用藥周期為3個月。

1.3 評價標準

1.3.1 比較兩組患者臨床療效 臨床療效分為治愈、有效、無效三類，治愈：患者關節腫脹、關節畸形、痛風石、關節活動受限等癥狀完全消失，尿酸等指標恢復正常；有效：患者各項臨床癥狀有所改善，尿酸等指標明顯改善；無效：患者各項臨床癥狀和理化指標無明顯變化甚至加重[3]。治療總有效率＝(治愈＋有效)例數/總例數×100%。

1.3.2 比較兩組患者血尿酸(UA)、血脂、肌酐(SCR)、肝功能水平 比較兩組患者治療前后的UA、SCR、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、堿性磷酸酶。

1.4 統計學方法 對觀察組與對照組患者本次研究所得的各同類計數資料和計量資料采取SPSS 19.0統計學軟件進行分析處理，計數資料和計量資料分別用[n(%)]和(±s)表示，并對數據實施卡方檢驗和t檢驗，當P＜0.05時，組間資料比較差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較(表1) 觀察組患者治療總有效率為95.0%，較對照組的75.0%更高，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者UA、SCR、TC、TG、堿性磷酸酶比較(表2) 在治療前，觀察組與對照組患者UA、SCR、TC、TG、堿性磷酸酶比較差異無統計學意義(P＞0.05)；在治療后，觀察組患者UA、TC、TG、堿性磷酸酶均較對照組更低，且兩組差異具有統計學意義(P＜0.05)，兩組患者SCR比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

表2 兩組患者UA、SCR、TC、TG、堿性磷酸酶比較(±s)

表2 兩組患者UA、SCR、TC、TG、堿性磷酸酶比較(±s)

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2.3 兩組患者用藥安全性評價 兩組患者均未見明顯藥物不良反應，在治療期間痛風性關節炎均未反復發作，在治療結束后經腎臟B超檢查顯示未產生新的腎結石。

3 討論

痛風是因嘌呤生物合成代謝增加，尿酸排泄不良或產生過多而引起血尿酸上升，尿酸鹽結晶沉積在關節滑膜囊、軟骨和其他組織中引起的反復發作性炎性疾病，按發病原因可分為原發性和繼發性兩類[4]。痛風在臨床上多表現出痛風石、間質性腎炎、沉積所致的特征性急性關節炎、高尿酸血癥及尿酸鹽結晶，嚴重的患者會出現關節畸形及功能障礙，且多伴有尿酸性尿路結石[5]。難治性痛風是一類病程長、反復發作、難以治愈的痛風，常規采用別嘌醇片和苯溴馬隆無法治愈，且長期應用苯溴馬隆會增加腎結石的風險，腎功能不全者禁用[6]。

非諾貝特屬第三代苯氧乙酸類調血脂藥物，能通過激活過氧化物酶相關受體，促進載脂蛋白、脂蛋白脂酶的分泌，并參與脂蛋白酶的基因表達過程中，提升載脂蛋白A-Ⅰ和A-Ⅱ在血液中的濃度以起到降低總膽固醇和三酰甘油的作用[7-8]。有關研究顯示[9]，非諾貝特在降脂的同時還能治療痛風性關節炎、高尿酸癥，對促進尿酸的排泄具有理想的效果。

本次研究通過對我院收治的部分難治性痛風患者給予非諾貝特治療后，取得了顯著的臨床療效，治療總有效率高達95.0%，明顯高于經常規治療患者的75.0%，且患者UA、TC、TG、堿性磷酸酶均顯著降低，兩組比較差異具有統計學意義 (P＜0.05)；兩組患者SCR和用藥安全性比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，本次研究結果與劉偉麗、丁健的研究結果類似[10]。

綜上所述，非諾貝特在治療難治性痛風中具有積極的臨床療效，能顯著改善患者尿酸、血脂水平和肝功能，值得推廣應用。

參考文獻：

[1]宋春利.非諾貝特對脂肪肝合并痛風患者血甘油三脂和尿酸水平的影響[J].陜西醫學雜志，2011，40(10)：1423-1424.

[2]王厚強.非諾貝特對難治性痛風性關節炎臨床研究[J].大家健康：學術版，2016，10(9)：6-7.

[3]何名梅，蘇國生，勞炳煥.辛伐他汀聯合非諾貝特治療混合性高脂血癥63例療效觀察[J].海南醫學，2013，24 (3)：332-334.

[4]黃可青，鄭曉輝，王光麗，等.非諾貝特與多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝效果比較[J].中國基層醫藥，2012，19(3)：325-326.

[5]王薈，吳秀英，李長貴.痛風與脂代謝紊亂及肥胖的關系[J].山東醫藥，2012，52(5)：10-12.

[6]李少玉.原發性高血壓患者血尿酸和血脂變化的臨床觀察[J].中國醫藥指南，2010，8(13)：85-86.

[7]鄒和建，姜林娣.2012年美國風濕病學會痛風治療指南評析[J].內科理論與實踐，2012，7(6)：458-460.

[8]劉茜.非諾貝特和普伐他汀調節血脂及尿酸的研究[J].中華全科醫學，2010，8(1)：60-62.

[9]張愛紅，朱婉華，顧冬梅.中醫藥治療痛風性關節炎研究進展[J].世界中西醫結合雜志，2012，7(6)：536-540.

[10]劉偉麗，丁健.非諾貝特在難治性痛風治療中的療效及安全性觀察[J].現代實用醫學，2013，25(8)：862-863.