左甲狀腺素鈉片不同初始劑量治療先天性甲減的療效分析

高靜 劉曉景 楊威 沈凌花 衛海燕

先天性甲狀腺功能減退癥是兒科常見的內分泌疾病，俗稱為甲減，嚴重影響小兒智能和體格發育，對健康成長帶來一定的影響，近些年其發病率有逐年增加的趨勢[1]。臨床上多表現為身高低于正常水平、智能發育異常、骨齡延遲等[2]，因此在臨床上給予積極的治療有重要的意義。目前臨床上多采用左甲狀腺素鈉片替代治療為主，但對其早期初始劑量應用尚存在爭議，近來年為了尋求安全、合理、有效的初始劑量，采用左甲狀腺素鈉片替代治療先天性甲減患兒取得了滿意的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取鄭州兒童醫院內分泌遺傳代謝科2015年2月至2017年6月收治的先天性甲減患兒90例，按照隨機對照原則，將其分為兩組，治療組和對照組各45例，所有患兒均采用電化學發光法檢測甲狀腺功能確診。治療組45例其中男性21例，女性24例，年齡2～10歲，平均(7.1±1.5)歲；對照組45例其中男性23例，女性22例，年齡2～12歲，平均(8.5±1.6)歲；兩組性別、年齡等一般情況均差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已經我院醫學倫理委員會討論通過。

1.2 診斷標準[3]根據2011年中華醫學會兒科學會內分泌遺傳代謝學組及中華預防醫學會兒童保健分會新生兒疾病篩查學組中有關先天性甲狀腺功能減退癥診療共識的診斷標準：測定血清甲狀腺激素水平中FT4和TSH，若血TSH增高，FT4降低，結合臨床表現為眼瞼虛腫、面色萎黃、精神不振、厭食和便秘等及X線檢查與核素檢查，同時根據2010年版《新生兒疾病篩查技術規范》中有關先天性甲狀腺功能低下癥的診斷標準即可診斷為先天性甲狀腺功能低下癥。

1.3 納入及排除標準[4]納入標準：符合疾病的診斷標準者；年齡在14歲以內者；患兒家屬知情同意并簽字；未采用其他藥物替代治療者。排除標準：不符合疾病的診斷標準者；嚴重心、腦、肝、腎等疾病患兒；合并先天畸形、遺傳代謝病及其他內分泌疾病者；依從性差者。

1.4 治療方法 對兩組先天性甲狀腺功能低下患兒均給予左甲狀腺素鈉片(商品名：優甲樂，生產廠家：Merck KGaA德國，批準文號：H20100523)治療，治療組患兒給予初始劑量為8 μg/(kg·d)，而對照組患兒給予初始劑量為12 μg/(kg·d)，1次/d，早餐前半小時空腹服用，服藥后密切觀察患兒精神狀態、體溫及心率變化、大便次數以及患兒血清中甲狀腺激素水平及時調整藥量。若患兒出現煩躁不安、心率加快、體溫增高等癥狀要將藥量減少1/3劑量。兩組治療周期均為6周。

1.5 觀察指標 觀察治療前后血清甲狀腺激素水平變化情況[游離甲狀腺素(FT4)、甲狀腺素(T4)、血清促甲狀腺激素(TSH)]及采用蓋澤爾嬰幼兒發展量表(GESELL)評估智力行為發育情況及不良反應發生率。甲狀腺功能監測采用化學免疫發光法，所用試劑由美國拜耳公司提供。采取GESELL主要測定項目包含4個，即適應性、大運動、精細運動，以及個人－社會。其中70分為分界線，低于70分為異常，高于70分為正常[5]。

1.6 統計學方法 所有數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析，計量資料采用(±s)表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清甲狀腺激素水平比較 兩組治療前TSH、T4、FT4水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)，兩組治療后TSH水平均下降，T4、FT4水平均升高，但治療組優于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者智力行為發育情況比較 與對照組相比，治療組在智力行為發育情況(適應性、大運動、精細運動以及個人-社會4個項目)比較差異無統計學意義(P＞0.05，表2)。

表1 兩組患者治療前后血清甲狀腺激素水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血清甲狀腺激素水平比較(±s)

注：與對照組比較，*P＜0.05。

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表2 兩組患者智力行為發育情況比較(±s) 單位：分

表2 兩組患者智力行為發育情況比較(±s) 單位：分

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2.3 兩組患者不良反應比較 兩組治療后，治療組2例出現失眠，1例出現體質量減輕，不良反應發生率為6.66%；對照組3例出現失眠，2例出現體質量減輕，不良反應發生率為11.11%，兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

先天性甲減是常見的新生兒內分泌疾病，是由于胎兒下丘腦-垂體-甲狀腺軸發育異常或甲狀腺功能代謝障礙而導致患兒血中甲狀腺激素缺乏[6]。其中甲狀腺器官是甲狀腺素合成的重要場所。甲狀腺激素的作用在于其可促使機體生長發育，具有調節人體內能量代謝和糖、脂肪、蛋白質等物質代謝，可加速細胞中物質氧化過程，促進人體新陳代謝，同時甲狀腺素可促使酶活性增強，蛋白質合成加速，也促進機體中樞神經系統生長發育。因此當機體合成甲狀腺激素不足時，可致使患者出現智能障礙、生理功能低下、代謝障礙及生長發育遲緩等一系列的臨床癥候群[7]。

左甲狀腺素鈉片(優甲樂)是治療先天性甲減的首選藥物[8]。優甲樂是人工合成的四碘甲狀腺原氨酸，其有效成分為L-T4。其特點為純度較高，在99%以上，且無抗原性，血藥濃度和生物效價較穩定，因此，用藥后能迅速補充T4，并在體內脫碘酶的作用下轉換為T3，使TSH迅速降至正常，調節異常的甲狀腺-垂體反饋軸，從而糾正甲狀腺功能低下，達到治療疾病的目的[9]。

本組研究結果顯示，兩組治療后甲狀腺激素各項指標均較治療前有所改善，但治療組優于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)；兩組在智力行為發育情況及不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，進一步說明8 μg/(kg·d)是比較安全、有效的初始劑量。

積極開展新生兒篩查具有重要的社會意義，同時規范激素替代治療及對其進行長期監測和隨訪，可有效避免患兒體格和智力造成不可逆的損害，進而改善預后和生存質量。同時加強孕婦定期產檢，尤其是對甲狀腺功能進行監測，避免宮內發生甲狀腺功能低下[10]。

綜上所述，左甲狀腺鈉片替代治療先天性甲狀腺功能減低癥臨床療效滿意，值得臨床進一步推廣應用。

參考文獻：

[1]劉鴻麗，李風俠，史巧維，等.先天性甲狀腺功能減低癥的篩查與治療分析[J].中國兒童保健雜志，2016，24 (11)：1219-1221.

[2]董麗萍，朱峰，李萍.181636例新生兒先天性甲狀腺功能減低癥篩查與隨訪分析[J].中國現代醫生，2016，54 (4)：125-131.

[3]羅瑩.先天性甲狀腺功能減低癥的治療與干預[J].華夏醫學，2017，30(2)：169-172.

[4]鄭詩華，黃月梅.低劑量左甲狀腺素治療先天性甲狀腺功能減低癥的療效觀察[J].臨床誤診誤治，2013，26 (10)：68-70.

[5]舒琳琳.42例新生兒先天性甲低的治療與分析[J].齊齊哈爾醫學院學報，2016，37(1)：22-23.

[6]祁宏亮，王蘭英.新生兒甲狀腺發育不全的發病機制研究進展[J].臨床合理用藥，2016，9(4)：170-171.

[7]劉羅坤.左旋甲狀腺素鈉替代治療先天性甲狀腺功能減低癥的初始劑量探討[J].臨床醫學，2014，34(12)：73-74.

[8]毛紹蓉，唐小玲.優甲樂干預131I治療甲亢后早發甲減的觀察[J].標記免疫分析與臨床，2014，21(2)：148-150.

[9]董瑾，黃樂，趙彥.68例先天性甲狀腺功能減退癥患兒生長發育相關因素研究[J].中國婦幼保健，2016，31(21)：4478-4479.

[10]曾紀贊，關健強，謝克開.左旋甲狀腺素片治療早產兒暫時性甲狀腺功能減退癥臨床觀察[J].中國現代醫藥雜志，2016，18(10)：36-37.