倍氯米松福莫特羅氣霧劑聯合噻托溴銨對重度COPD穩定期患者運動耐力及肺功能的影響

許偉珍 葉先欽 唐秋靜

COPD是一種嚴重的呼吸系統慢性進展性疾病, 以不完全可逆的氣流受限為主要特征, 可以影響患者肺功能并誘發炎癥反應［1,2］。臨床上可表現為慢性咳嗽、咳痰、氣短等,嚴重者可導致患者微循環障礙、發生血栓形成, 甚至死亡［3］。近年來, 隨著人口老齡化的進程, COPD發病率不斷增高, 極大地降低了患者的生活質量, 有研究指出, 目前常規治療的臨床效果不佳［4］。近年來, 糖皮質激素聯合長效β2受體激動劑吸入作為重度COPD患者的治療藥物, 越來越為專家學者推薦。噻托溴銨是一種新型的長效抗膽堿能藥物, 具有改善肺功能、增加吸氣量、減少COPD急性發作頻率的作用［5］。本研究擬探討倍氯米松福莫特羅氣霧劑聯合噻托溴銨對重度COPD穩定期患者運動耐力及肺功能的影響, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院于2015年1月～2016年12月收治的重度COPD患者60例, 隨機將其分為觀察組和對照組,每組30例。觀察組中男19例, 女 11例；年齡58～79歲, 平均年齡(63.5±6.8)歲；病程3～8年, 平均病程(5.3±2.1)年。對照組中男20例, 女 10例 ；年齡60～82歲, 平 均年齡(63.8±7.2)歲；病程2～10年, 平均病程(5.5±1.9)年。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。納入標準：患者符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中關于重度COPD的診斷標準［6］；患者處于COPD穩定期,2周內未急性發作。排除標準：2 d內使用過短效支氣管舒張劑, 2周內使用過長效支氣管舒張劑或過抗生素, 1個月內使用過糖皮質激素；合并支氣管哮喘或自身免疫性疾病；合并心、腎等嚴重器官功能障礙及精神疾病；對藥物過敏者。所有患者均簽署知情同意書, 且該方案通過倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組均予以止咳、化痰等基礎治療。對照組予以噻托溴銨粉霧劑(江蘇正大天晴藥業股份有限公司, 國藥準字H20060454), 1次/d, 18 μg/次。觀察組在此基礎上給予氯米松福莫特羅氣霧劑(啟爾暢, 意大利 Chiesi Farmaceutici S.p.A., 注冊 證 號 H20130127)2 次 /d, 12 μg/次。6個月為1個療程。

1.3 觀察指標及評定標準 觀察比較兩組患者治療前后運動耐力、肺功能指標(FVC、FEV1、PEF及FEV1/FVC)及不良反應發生情況。運動耐力判定標準：通過6MWT評估患者運動耐力, 指導患者在標記了長度的室內走廊來回步行6 min,測量步行的距離。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者運動耐力比較 治療前, 兩組患者6MWT比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者6MWT均長于治療前, 且觀察組顯著長于對照組, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表 1。

2.2 兩組患者肺功能指標比較 治療前, 兩組患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF均顯著高于治療前, 且觀察組各項指標顯著高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者運動耐力比較(±s, m)

表1 兩組患者運動耐力比較(±s, m)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后, bP＜0.05

組別 例數 6MWT t P治療前 治療后觀察組 30 248.8±16.5 268.4±18.3ab 4.36 ＜0.05對照組 30 250.1±16.8 259.0±17.1a 2.03 ＜0.05 t 0.30 2.06 P＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者肺功能指標比較(±s)

表2 兩組患者肺功能指標比較(±s)

注：與對照組治療后比較, aP＜0.05

組別 例數 FVC(L) FEV1(L) FEV1/FVC(%) PEF(L/s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 1.87±0.19 2.83±0.21a 1.03±0.14 2.01±0.22a 49.32±10.74 69.17±11.37a 1.30±0.24 3.35±0.29a對照組 30 1.86±0.18 2.33±0.25 1.04±0.17 1.55±0.19 50.27±11.01 59.68±11.62 1.27±0.23 3.07±0.30 t 0.21 8.39 0.25 8.67 0.34 3.20 0.49 3.68 P 0.84 ＜0.05 0.80 ＜0.05 0.74 ＜0.05 0.62 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組均未發生嚴重不良反應。

3 討論

COPD是常見的呼吸系統疾病, 可分為穩定期和急性加重期［7］。重度COPD患者肺功能急劇下降, 發作次數不斷增多, 導致患者生活質量顯著下降, 甚至死亡。因此, 必須對在患者穩定期予以有效的治療手段, 提高運動耐力和肺功能,減少急性發作次數。有研究［8,9］顯示, β2受體激動劑和抗膽堿能藥物能夠有效改善患者的臨床表現, 延緩疾病發展。噻托溴銨是針對平滑肌M1、M3受體的新型長效抗膽堿能藥物, 具有舒緩呼吸道平滑肌、抗炎、減少呼吸道分泌物的作用,同時, 其對β2受體影響較小, 不會削弱β2受體激動劑的效果, 已成為近年來治療COPD的首選藥物［10-12］, 但其也有起效較慢的缺點。福莫特羅是一種長效β2受體激動劑, 可以舒張支氣管平滑肌, 緩解支氣管痙攣［13］。倍氯米松是一種糖皮質激素類藥物, 具有抗炎、抗過敏的作用, 不僅可以減少呼吸道分泌物, 還可抑制呼吸道黏膜的腫脹, 緩解支氣管痙攣［14］。糖皮質激素是抗炎的首選藥物, 主要與長效β2受體激動劑以復方形式用于治療重度的COPD患者［15］。

本研究結果顯示, 兩組患者治療后運動耐力、肺功能指標較治療前均有明顯改善, 且觀察組各項指標顯著優于對照組(P＜0.05), 說明倍氯米松福莫特羅氣霧劑聯合噻托溴銨可以有效提高患者運動耐力和肺功能, 提升生活質量, 療效顯著。同時, 兩組患者均未出現嚴重的不良反應, 說明聯合應用的安全性較高。

綜上所述, 倍氯米松福莫特羅氣霧劑聯合噻托溴銨能夠有效提高重度COPD穩定期患者運動耐力, 改善肺功能, 值得推廣和研究。

［1］ 李海峰, 冷靜, 黃偉.噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅吸入治療C、D組慢阻肺療效觀察.昆明醫科大學學報, 2014, 35(12):62-65.

［2］ 李衛陽.布地奈德/福莫特羅粉劑聯合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病穩定期的療效分析.中國實用醫藥, 2015, 10(7):184-185.

［3］ 華茂紅, 任益江.噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅治療D組COPD 60例療效觀察.中國農村衛生事業管理, 2015, 35(4):543.

［4］ 黃懷煥, 林俊鋒.噻托溴銨加用布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合無創通氣治療慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果.中國醫藥導報, 2015, 12(5):91-94.

［5］ Cazzola M, Rogliani P, Ora J, et al.Olodaterol + tiotropium bromide for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease.Expert Review of Clinical Pharmacology, 2015, 8(5):529-539.

［6］ 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華內科雜志, 2007, 46(3):8-17.

［7］ Barnes PJ.Therapeutic approaches to asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndromes.Journal of Allergy & Clinical Immunology, 2015, 136(3):531.

［8］ 昝海峰, 陶紹華, 官和立.吸入支氣管擴張劑對重度COPD穩定期IC變化的意義.現代臨床醫學, 2014, 40(1):40-41.

［9］ 朱鶯.長效支氣管擴張劑吸入治療在慢性阻塞性肺疾病患者中的應用現狀及影響因素.現代實用醫學, 2015, 27(5):617-619.

［10］ 金梅, 李景會, 遲玉敏, 等 .噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松對重度極重度慢性阻塞性肺疾病穩定期患者療效分析.國際呼吸雜志, 2014, 34(5):347-350.

［11］ 邊可陶, 金川.治療慢性阻塞性肺疾病的支氣管擴張劑的臨床應用進展.實用心腦肺血管病雜志, 2015, 23(6):4-6.

［12］ 金玉女.噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅治療重度慢性阻塞性肺疾病穩定期患者的療效分析.中國慢性病預防與控制, 2015,23(4):299-300.

［13］ 葉青, 張立波, 范榮梅, 等 .布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨對重度慢性阻塞性肺疾病穩定期患者的療效分析.中華肺部疾病雜志:電子版, 2014, 7(3):45-48.

［14］ 貢聯兵.吸入用倍氯米松 /福莫特羅氣霧劑(啟爾暢?)臨床應用評價.藥品評價, 2016, 13(20):38-41.

［15］ 向左娟, 孫宏斌 .慢性阻塞性肺疾病的發病機制和臨床藥物研究進展.藥學與臨床研究, 2013, 21(1):47-56.